5α-還原酶抑制劑對(duì)良性前列腺增生患者膀胱功能影響的研究進(jìn)展

楊勇軍 綜述，王東文 審校

(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科，山西太原　030001)

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5α-還原酶抑制劑對(duì)良性前列腺增生患者膀胱功能影響的研究進(jìn)展

楊勇軍 綜述，王東文 審校

(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科，山西太原030001)

隨著年齡的增長(zhǎng)，良性前列腺增生癥(BPH)在中老年男性中的發(fā)病率呈逐漸增長(zhǎng)的趨勢(shì)。近年來(lái)，有關(guān)BPH的藥物治療研究表明α-受體阻滯劑及5α-還原酶抑制劑對(duì)前列腺增大導(dǎo)致的下尿路癥狀(LUTS)有明顯的改善效果，且長(zhǎng)期應(yīng)用具有較好的臨床安全性。非那雄胺是5α-還原酶抑制劑代表藥物，可選擇性抑制Ⅱ型5α-還原酶活性。通過(guò)降低前列腺組織內(nèi)雙氫睪酮(DHT)的含量來(lái)縮小前列腺體積(PV)，減輕膀胱出口梗阻(BOO)，緩解尿頻、尿急、排尿困難等下尿路癥狀，延緩膀胱功能惡化。

良性前列腺增生癥；5α-還原酶抑制劑；膀胱功能

DOI：10.3969/j.issn.1009-8291.2016.07.021

良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia,BPH)是中老年男性最常見(jiàn)的疾病之一。據(jù)中國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示：60～65歲男性中， 34.48%的人群表現(xiàn)有不同程度的BPH；而年齡超過(guò)85歲時(shí)，這一比率高達(dá)60.19%[1]。前列腺肥大所致的下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms, LUTS)，如尿頻、尿急、尿等待、夜尿增多等，嚴(yán)重影響男性患者的生活質(zhì)量和工作效率。自1990年以來(lái)，α-受體阻滯劑及5α-還原酶抑制劑應(yīng)用于臨床，需手術(shù)干預(yù)的BPH比率在逐漸下降，而藥物治療已經(jīng)成為初診BPH患者的一線治療方案。α-受體阻滯劑作用于前列腺及膀胱頸平滑肌，減弱其收縮功能，減小膀胱出口及前列腺尿道壓力。5α-還原酶抑制劑抑制前列腺基質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的睪酮轉(zhuǎn)化成雙氫睪酮(dihydrotestosterone, DHT)，縮小前列腺體積，減輕膀胱出口梗阻。本綜述主要分析5α-還原酶抑制劑在臨床癥狀型BPH治療過(guò)程中對(duì)膀胱功能的影響。

1　5α-還原酶抑制劑在BPH患者中臨床應(yīng)用

1.15α-還原酶抑制劑的作用機(jī)制及效果WHITE等[2]已經(jīng)證實(shí)前列腺的增生必須依賴體內(nèi)雄激素的存在。研究人員根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，試圖使用黃體生成素釋放激素(luteinizing hormone releasing hormone, LH-HR)類似物來(lái)治療BPH，但因體內(nèi)睪酮含量的減少導(dǎo)致男性勃起功能障礙、性欲減退和女性化等嚴(yán)重藥物副作用而停止應(yīng)用于臨床。5α-還原酶催化體內(nèi)睪酮轉(zhuǎn)化為DHT，DHT可刺激前列腺過(guò)度生長(zhǎng)導(dǎo)致良性前列腺肥大(benign prostate enlargement, BPE)。前列腺組織中存在兩種5α-還原酶亞型，其中以Ⅱ型居多。非那雄胺為Ⅱ型5α-還原酶抑制劑，是第一個(gè)被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration, FDA)認(rèn)可用于治療BPH的5α-還原酶抑制劑，能減少人體內(nèi)DHT的含量，在前列腺組織中尤為顯著；度他雄胺為非選擇性5α-還原酶抑制劑，可同時(shí)阻斷Ⅰ型和Ⅱ型受體。研究顯示，非那雄胺能降低約70%的血清DHT和85%～90%的前列腺組織DHT；度他雄胺效果更明顯，可降低約90%的血清DHT和94%～97%的前列腺組織DHT[3]。前列腺體積縮小可緩解LUTS癥狀，同時(shí)減小因BPE帶來(lái)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。JOHN等[4]進(jìn)行有關(guān)非那雄胺大規(guī)模4年臨床前瞻性試驗(yàn)證明，相對(duì)于安慰劑來(lái)說(shuō)，非那雄胺能減輕患者癥狀，減少前列腺體積和增大尿流率，并分別降低55%和57%的手術(shù)干預(yù)及急性尿潴留風(fēng)險(xiǎn)。YOUNG等[5]通過(guò)比較BPH患者停用5α-還原酶抑制劑治療前后對(duì)比發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥1年后單用α-受體阻滯劑前列腺體積出現(xiàn)再次增大，加重前列腺肥大引起LUTS。動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證了類似的結(jié)果：吳紹文等[6]建立大鼠BPH模型，給予非那雄胺藥物的大鼠前列腺組織中bcl-2蛋白的表達(dá)明顯減小，而bax及fas蛋白表達(dá)明顯增加，表明非那雄胺可通過(guò)促進(jìn)前列腺組織細(xì)胞凋亡的途徑來(lái)縮小前列腺體積。非那雄胺通過(guò)縮小前列腺體積來(lái)改善患者總體的臨床癥狀，但臨床研究表明，非那雄胺對(duì)BPH所致的部分LUTS無(wú)明顯改善效果。 TEUVO等[7]進(jìn)行LUTS更詳細(xì)的臨床分類研究，發(fā)現(xiàn)除排尿困難外其余所有的臨床癥狀都得到明顯的改善。JOHNSON[8]在一個(gè)4年臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，非那雄胺在治療BPH患者過(guò)程中，夜尿增多沒(méi)有明顯改善，提示非那雄胺并不能有效地控制患者夜尿次數(shù)，作者考慮夜尿增多可能與老年男性體內(nèi)抗利尿激素水平的改變有關(guān)。

5α-還原酶抑制劑起效緩慢，關(guān)于藥物治療需持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間才能達(dá)到穩(wěn)定的效果，目前仍存在爭(zhēng)議。PETER[9]對(duì)“Scandinavian Open-Extension Study”進(jìn)一步長(zhǎng)達(dá)6年的隨訪發(fā)現(xiàn)，非那雄胺在給藥6個(gè)月后達(dá)到最大療效，體現(xiàn)在前列腺體積縮小28%，最大尿流率增加2.4 mL/s和臨床癥狀改善3.4分，而隨后6年中檢測(cè)數(shù)據(jù)與給藥6月后比較未見(jiàn)明顯改變。KIRBY等[10]用尿動(dòng)力學(xué)檢查驗(yàn)證非那雄胺療效時(shí)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)1年的藥物治療后，癥狀評(píng)分與最大尿流率改善程度能很好地維持下去。ROGER S等[11]初步研究發(fā)現(xiàn)，非那雄胺藥物治療2年后才能觀察到臨床最大療效。多因素制約著5α-還原酶抑制劑臨床治療效果。CLAUS等[12]以血清PSA含量和前列腺體積為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)BPH患者進(jìn)行臨床分類研究，4年的非那雄胺藥物療效隨訪發(fā)現(xiàn)PSA<1.4 ng/mL時(shí)，美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)所設(shè)計(jì)的癥狀評(píng)分表((American Urological Association-Symptom Score，AUA-SS)評(píng)分和最大尿流率在非那雄胺組與安慰劑組之間無(wú)明顯差異(P=0.128)；而PSA>1.4 ng/mL時(shí)，兩組間有顯著差異(P<0.001)。同時(shí)，研究表明當(dāng)前列腺體積>41 mL時(shí)，兩組間存在顯著差異。ABRAMS 等[13]也得到類似的臨床結(jié)果，即前列腺體積>40 mL時(shí)，最大尿流率時(shí)的逼尿肌壓減小更明顯。雖然非那雄胺可以減小大多數(shù)BPH患者的前列腺體積，但25%～30%的患者LUTS不能得到任何的改善，另外5%～7%的患者癥狀會(huì)持續(xù)惡化，最終需手術(shù)干預(yù)。魏強(qiáng)等[14]在2007年美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)(American Urological Association, AUA)年會(huì)上發(fā)表有關(guān)對(duì)擬行經(jīng)尿道前列腺電切手術(shù)(transurethral resection of the prostate, TURP)的BPH患者的前列腺液進(jìn)行檢測(cè)的報(bào)告指出:IL-8水平在存在有前列腺慢性炎癥的患者中明顯增高，且術(shù)后發(fā)現(xiàn)40%～60%的前列腺組織標(biāo)本中有炎癥反應(yīng)。在FENELEY15]的研究中，使用非那雄胺的試驗(yàn)組患者前列腺上皮增生或組織形態(tài)沒(méi)有明顯變化，而在有前列腺慢性炎癥的患者中，上皮增生明顯活躍。NICKEL等[16]研究表明BPH患者存在前列腺慢性炎癥對(duì)國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(International Prostate Symptom Score, IPSS)及夜尿癥評(píng)分有不利影響。最近有關(guān)BPH患者術(shù)后前列腺組織標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)，30%的前列腺組織標(biāo)本中未檢測(cè)到5AR2蛋白的表達(dá)，表明人體內(nèi)可能存在其他有關(guān)BPH的信號(hào)通路。

1.25α-還原酶抑制劑與α-受體阻滯劑的聯(lián)合應(yīng)用5α-還原酶抑制劑與α-受體阻滯劑在治療BPH過(guò)程中的作用機(jī)制不同，聯(lián)合用藥可獲得最大的臨床療效。在MTOPS[17]研究中，α-受體阻滯劑及5α-還原酶抑制劑聯(lián)合用藥對(duì)患者的癥狀改善最明顯，長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，特別是那些BPH高危患者(如IPSS評(píng)分高，前列腺特異性抗原高，前列腺體積大，殘余尿量多和尿流率低等)，聯(lián)合藥物治療效果更佳。藥物的聯(lián)合治療改變了以往BPH患者需手術(shù)干預(yù)的適應(yīng)證。COREY等[18]對(duì)23例已行經(jīng)尿道膀胱結(jié)石取出術(shù)的患者進(jìn)行為期平均44個(gè)月的藥物治療隨訪發(fā)現(xiàn)，只有4例(17%)患者出現(xiàn)膀胱結(jié)石復(fù)發(fā)，且藥物治療過(guò)程中無(wú)明顯BPH并發(fā)癥出現(xiàn)，對(duì)于不適宜手術(shù)或初診的膀胱結(jié)石，經(jīng)尿道膀胱結(jié)石取出術(shù)后藥物治療是安全有效的。PRODROMOS等[19]研究發(fā)現(xiàn)類似的數(shù)據(jù)，但對(duì)于殘余尿量增多的患者，藥物治療效果差，容易出現(xiàn)膀胱結(jié)石的復(fù)發(fā)。

1.35α-還原酶抑制劑的副作用DHT是前列腺組織生長(zhǎng)所必須的激素，同樣是男性性器官發(fā)育和維持的重要激素。WALSH等[20]觀察先天性5α-還原酶缺乏的男性胎兒發(fā)現(xiàn)患者外陰發(fā)育異常，而軀體其他部位的發(fā)育與同齡人相同。同時(shí)對(duì)女性5α-還原酶缺乏者觀察發(fā)現(xiàn)，軀體及性器官的發(fā)育與同齡女性完全相同，進(jìn)一步證實(shí)DHT對(duì)男性性器官發(fā)育的影響。與α-受體阻滯劑相比，非那雄胺對(duì)BPH患者的性欲功能影響較大。NICKEL等[21]對(duì)非那雄胺治療BPH 2年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于安慰劑組，出現(xiàn)勃起功能障礙及射精功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)分別增加9.5%和6.0%；PARK等[22]進(jìn)行Meta分析證實(shí)度他雄胺在性欲功能方面的副作用與非那雄胺無(wú)明顯差異。PCPT[23]及REDUCE[24]臨床試驗(yàn)表明，5α-還原酶抑制劑對(duì)前列腺癌的發(fā)病率無(wú)明顯影響，但能提高前列腺癌的Gleason評(píng)分。非那雄胺作為5α-還原酶抑制劑，可影響體內(nèi)激素的代謝，降低如四氫睪酮等神經(jīng)類固醇的含量，影響大腦神經(jīng)系統(tǒng)功能，致使患者出現(xiàn)焦慮、情緒低落和自殺等臨床癥狀?？紤]到5α-還原酶抑制劑對(duì)人體內(nèi)激素含量的影響，人們對(duì)其可能會(huì)增加男性乳腺癌的發(fā)病率表示擔(dān)憂。但RUBEN等[25]研究表明在老年男性BPH患者中，短期或長(zhǎng)期的5α-還原酶抑制劑治療對(duì)乳腺癌的發(fā)病率無(wú)影響。

2　膀胱功能的指標(biāo)及評(píng)判手段

BPH引起的下尿路癥狀包括儲(chǔ)尿期、排尿期及排尿后癥狀，臨床中以儲(chǔ)尿期癥狀的發(fā)病概率最高。國(guó)際控尿協(xié)會(huì)(International Continence Society, ICS)[26]推薦膀胱敏感性、逼尿肌活動(dòng)度、膀胱順應(yīng)性及膀胱容量可用來(lái)反映膀胱儲(chǔ)尿期功能。

尿動(dòng)力學(xué)是研究膀胱、尿道及括約肌在儲(chǔ)尿、排尿過(guò)程中生理及病理活動(dòng)規(guī)律的檢查手段。尿動(dòng)力學(xué)檢查能明確BPH患者是否存在膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction, BOO)及程度、膀胱順應(yīng)性和逼尿肌收縮功能等，這些指標(biāo)可直接反應(yīng)膀胱功能狀態(tài)。尿動(dòng)力學(xué)檢查是膀胱出口梗阻診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，典型的高壓/低流曲線可明確診斷BOO。

尿動(dòng)力學(xué)檢查是一種有創(chuàng)檢查，且受膀胱灌注速率的影響。王道建等[27]設(shè)計(jì)前列腺指數(shù)B=IPP3÷PV×100%(IPP：膀胱內(nèi)前列腺突入程度，PV=π/6×前后徑×左右徑×上下徑)，與單純IPP及BPH指數(shù)A(A=IPP÷PD×100%，其中PD為前列腺平均直徑)比較，其能更好地評(píng)價(jià)BOO程度。雷霆等[28]認(rèn)為對(duì)于合并有OAB的BPH患者，60 mL/min高速灌注測(cè)得的膀胱順應(yīng)性比值誤差發(fā)生率較高，且檢查可重復(fù)性差，采用低速灌注(30 mL/min)測(cè)得的結(jié)果則更客觀真實(shí)。TAMMELA等[29]比較前后兩次測(cè)量排尿期壓力-流量相關(guān)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)較單次測(cè)量數(shù)據(jù)更可靠。

3　BPH與膀胱功能

BPH疾病長(zhǎng)期進(jìn)展過(guò)程中，膀胱功能狀態(tài)是臨床癥狀輕重程度的一個(gè)核心影響因素。在中老年男性患者中，BPH是BOO的一個(gè)主要原因。目前有關(guān)BOO對(duì)膀胱形態(tài)及功能的動(dòng)物研究較多，臨床研究相對(duì)較少。BASKIN等[30]分離出膀胱細(xì)胞進(jìn)行體外研究，發(fā)現(xiàn)膀胱壁細(xì)胞所承受的張力為閾值的1.8%時(shí)，膀胱平滑肌細(xì)胞合成Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白的量未見(jiàn)明顯增加；當(dāng)張力上升至4.9%時(shí)，Ⅲ型膠原蛋白合成明顯增加，而Ⅰ型膠原蛋白合成減少。BASKIN進(jìn)一步動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，BOO組膀胱細(xì)胞中TGF-β2、β3含量增加。TGF-β可刺激細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)的表達(dá)及抑制其降解蛋白的形成。張學(xué)斌等[31]從動(dòng)物和臨床試驗(yàn)分析下尿路梗阻對(duì)膀胱形態(tài)及機(jī)能的研究發(fā)現(xiàn)，部分膀胱出口梗阻(partial bladder outlet obstruction, PBOO)動(dòng)物模型與對(duì)照組比較，膀胱壁重量(bladder wall weight， BWW)明顯增加，梗阻第1周最為迅速，第2～3周略有下降并趨于穩(wěn)定，之后BWW呈直線上升增長(zhǎng),12周時(shí)為對(duì)照組的7倍。梗阻后逼尿肌狀態(tài)也有類似的一個(gè)發(fā)展趨勢(shì)：第1周急性衰竭，第2周代償期，第3周失代償期，第5周慢性衰竭期。臨床觀察顯示：逼尿肌收縮強(qiáng)度-瓦特因子(watt factor, WF)與超聲估測(cè)膀胱重量(ultrasonically estimated bladder weight, UEBW)呈拋物線型趨勢(shì)改變：即UEBW<60～80 g時(shí)，WF隨UEBW增加而增強(qiáng)；UEBW≥80 g時(shí)，WF開(kāi)始下降。KOJIMA等[32]對(duì)行前列腺切除術(shù)的患者自身前后對(duì)比發(fā)現(xiàn)，當(dāng)膀胱重量>80 g時(shí)，繼發(fā)于膀胱出口梗阻的代謝失調(diào)、退化及病理性改變是不可逆的。

4　展　望

BPH在中老年男性中發(fā)病率高，以LUTS為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者繼發(fā)急性尿潴留、膀胱結(jié)石、膀胱功能障礙、腎功能不全等威脅患者生命。目前治療BPH的臨床指標(biāo)有：快速并持續(xù)地改善癥狀，提高生活質(zhì)量，延緩疾病進(jìn)展和保護(hù)膀胱及上尿路功能。5α-還原酶抑制劑是已經(jīng)證實(shí)的唯一能延緩BPH進(jìn)展的藥物，同時(shí)顯著降低急性尿潴留及手術(shù)干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，研究者們從形態(tài)學(xué)及分子生物學(xué)方面對(duì)膀胱出口梗阻致膀胱功能障礙進(jìn)行了不同程度的臨床及動(dòng)物試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)早期膀胱功能可自身代償而不表現(xiàn)出明顯改變；長(zhǎng)期BOO可使膀胱功能出現(xiàn)失代償，臨床表現(xiàn)為膀胱敏感性降低、逼尿肌收縮無(wú)力，低順應(yīng)性膀胱及殘余尿量增加等。5α-還原酶抑制劑抑制前列腺組織中睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，減小15%～25%前列腺體積，減輕膀胱出口梗阻。目前，有關(guān)5α-還原酶抑制劑治療前后對(duì)BPH患者的影響主要是基于臨床癥狀及尿流率的比較研究；5α-還原酶抑制劑對(duì)BPH患者膀胱功能影響的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道很少。因此，5α-還原酶抑制劑對(duì)BPH患者膀胱功能的影響有待于進(jìn)一步研究，以指導(dǎo)臨床醫(yī)生為BPH患者制定合適的治療方案。

[1] 于普林，鄭宏，蘇鴻學(xué)，等.中國(guó)六城市老年人前列腺增生的患病率及相關(guān)因素[J].中華流行病學(xué)雜志,2000,04:36-39.

[2] WHITE, WILLIAM J. The results of double castration in hypertrophy of the prostate[J]. Ann Surg, 2008, 22(1):1-80.

[3] RITTMASTER R, HAHN R P, SHANNON J, et al. Effect of dutasteride on intraprostatic androgen levels in men with benign prostatic hyperplasia or prostate cancer[J]. Ritorno Al Numero, 2008, 72(4):808-812.

[4] MCCONNELL J D, BRUSKEWITZ R, WALSH P, et al. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia[J]. New England J Med, 1998, 338(9):557-563.

[5] JEONG Y B, KWON K S, KIM S D, et al. Effect of discontinuation of 5α-Reductase inhibitors on prostate volume and symptoms in men with BPH：A prospective study[J]. Urology, 2009, 73(4):802-806.

[6] 吳紹文,唐云峰,李強(qiáng),等. 非那雄胺與多沙唑嗪聯(lián)用對(duì)鼠前列腺增生模型的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué),2006,12(6):507-510.

[7] TAMMELA T L, KONTTURI M J. Long-term effects of finasteride on invasive urodynamics and symptoms in treatment of patients with bladder outflow obstruction due to benign prostatic hyperplasia[J]. J Urology, 1995, 154(4):1466-1469.

[8] JOHNSON T M, BURROWS P K, KUSEK J W, et al. The effect of doxazosin, finasteride and combination therapy on nocturia in men with benign prostatic hyperplasia[J]. J Urol, 2007, 178(5):2045-2051.

[9] EKMAN P. Maximum efficacy of finasteride is obtained within 6 months and maintained over 6 years.follow-up of the scandinavian open-extension study.The Scandinavian Finasteride Study Group[J]. Eur Urol, 1998, 8(5):312-317.

[10] KIRBY RS, JENNY B, EARDLEY I, et al. Finasteride in the treatment of benign prostatic hyperplasia. A urodynamic evaluation[J]. Brit J Urol, 1992, 70(2):65-72.

[11] KIRBY RS, VALE J， BRYAN J， et al. Long-term urodynamic effects of finasteride in benign prostatic hyperplasia：a pilot study[J]. Eur Urol, 1993, 24(1):20-26.

[12] ROEHRBORN CG, BOYLE P, BERGNER D, et al. Serum prostate-specific antigen and prostate volume predict long-term changes in symptoms and flow rate：results of a four-year, randomized trial comparing finasteride versus placebo[J]. Retour Au Numéro, 1999, 54(4):662-669.

[13] ABRAMS P, SCHAFER W T, BARRETT D, et al. Improvement of pressure flow parameters with finasteride is greater in men with large prostates. Finasteride Urodynamics Study Group[J]. J Urol, 1999, 161(5):1513-1517.

[14] BRAWER MK, MAKAROV DV, PARTIN AW, et al. Best of the 2007 AUA Annual Meeting：Highlights from the 2007 Annual Meeting of the American Urological Association, May 19-24, 2007, Anaheim, CA[J]. Revi Urol, 2007, 9(3):5-6.

[15] FENELEY M, SPAN P, SCHALKEN J, et al. A prospective randomized trial evaluating tissue effects of finasteride therapy in benign prostatic hyperplasia[J]. Prostate Cancer & Prosta Dis, 1999, 2(5/6):277-281.

[16] JCURTIS N, ROEHRBORN C G, O′LEARY M P, et al. The Relationship between prostate inflammation and lower urinary tract symptoms：examination of baseline data from the redyce trial[J]. Eur Urol, 2008, 54(6):1379-1384.

[17] SLAWIN K M. The medical therapy of prostatic symptoms study：what will we learn?[J]. Rev Urol, 2003, 5(Suppl 4):S36-41.

[18] RCOREY O, LAVEN B A, BALES G T, et al. Nonsurgical management of benign prostatic hyperplasia in men with bladder calculi[J]. Ritorno Al Numero, 2002, 60(2):288-291.

[19] PRODROMOS, PHILIPPOU, DEMETRIOS, et al. Prospective comparative study of endoscopic management of bladder lithiasis：is prostate surgery a necessary adjunct?[J]. Urology, 2011, 78(1):43-47.

[20] WALSH P C, MADDEN J D, HARROD M J, et al. Familial incomplete male pseudohermaphroditism, type 2. Decreased dihydrotestosterone formation in pseudovaginal perineoscrotal hypospadias[J]. New Engl J Med, 1974, 291(18):944-949.

[21] NICKEL J C, FRADET Y, BOAKE R C, et al. Efficacy and safety of finasteride therapy for benign prostatic hyperplasia：results of a 2-year randomized controlled trial (the PROSPECT study). proscar safety plus efficacy Canadian two year study.[J]. Canad Med Asso J, 1996, 155(9):1251-1259.

[22] LUCA, CINDOLO, MARIO, ALVAREZ-MAESTRO, et al. Efficacy and safety of dutasteride for the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH)：a systematic review and meta-analysis[J]. World J Urol,2014, 32(4):1093-1105.

[23] THOMPSON I M, GOODMAN P J, TANGEN C M, et al. The Influence of finasteride on the development of prostate cancer[J]. New Engl J Med, 2003, 349(1):155-175.

[24] ANDRIOLE G L, BOSTWICK D G, BRAWLEY O W, et al. Effect of dutasteride on the risk of prostate cancer[J]. N Engl J Med, 2010, 362(13):1192-1202.

[25] DUIJNHOVEN R G, STRAUS S M J M, SOUVEREIN P C, et al. Long-term use of 5α-reductase inhibitors and the risk of male breast cancer[J]. Cancer Causes & Control Ccc, 2014, 25(11):1-6.

[26] PAUL, ABRAMS, LINDA, et al. The standardisation of terminology in lower urinary tract function：report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society.[J]. Retour Au Numéro, 2003, 61(1):37-49.

[27] 王道建,萬(wàn)磊,劉樂(lè)斌，等. 前列腺增生指數(shù)的設(shè)計(jì)及其與膀胱出口梗阻程度的相關(guān)性[J]. 臨床薈萃,2014,10(8):936-937.

[28] 雷霆,唐明忠,江鐸. 前列腺增生患者膀胱順應(yīng)性相關(guān)尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響因素[J]. 現(xiàn)代泌尿外科雜志,2014,19(6):525-527.

[29] TAMMELA T L, SCHFER W, BARRETT D M, et al. Repeated pressure-flow studies in the evaluation of bladder outlet obstruction due to benign prostatic enlargement. Finasteride Urodynamics Study Group[J]. Neurourol & Urodyna, 1999, 18(1):17-24.

[30] BASKIN L， HOWARD P S, MACARAK E. Effect of physical forces on bladder smooth muscle and urothelium[J].J Urol, 1993, 150(2Pt2):601-607.

[31] 張學(xué)斌. 下尿路梗阻膀胱形態(tài)與機(jī)能的基礎(chǔ)和臨床研究[D].中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué),2007:1-40.

[32] KOJIMA M, INUI E, OCHIAI A, et al. Reversible change of bladder hypertrophy due to benign prostatic hyperplasia after surgical relief of obstruction[J]. J Urol,1997,158(1):89-93.

(編輯何宏靈))

2016-03-21

2016-03-30

王東文，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師.E-mail：urology2007@126.com

楊勇軍(1988-)，男(漢族)，醫(yī)師，碩士研究生在讀. 研究方向：微創(chuàng)泌尿?qū)W. E-mail：15135148912@163.com

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