孟魯司特口服聯合沙丁胺醇氣霧劑噴吸治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察

王紅娟，郭紅榮，鮑敏(武漢市第三醫(yī)院，武漢430074)

孟魯司特口服聯合沙丁胺醇氣霧劑噴吸治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察

王紅娟，郭紅榮，鮑敏
(武漢市第三醫(yī)院，武漢430074)

摘要:目的觀察孟魯司特口服聯合沙丁胺醇氣霧劑噴吸治療咳嗽變異性哮喘的療效。方法將67例咳嗽變異性哮喘患者隨機分為觀察組( 34例)和對照組( 33例)。對照組予以口服10 mg孟魯司特治療，1次/d;觀察組在對照組基礎上給予噴吸沙丁胺醇氣霧劑治療，每次0.1～0.2 mg，必要時每4 h重復噴吸1次。觀察兩組臨床療效、肺功能改善情況、治療前后血清IL-6和TNF-α水平變化。結果觀察組治愈22例、有效11例、無效1例，對照組分別為13、14、6例，兩組比較，P＜0.05。兩組治療后FVC、FEV1及FEV1/FVC水平較治療前高( P均＜0.05)，且觀察組高于對照組( P均＜0.05)。兩組治療后血清IL-6、TNF-α水平均較治療前低( P均＜0.05)，且觀察組低于對照組( P均＜0.05)。結論孟魯司特口服聯合沙丁胺醇氣霧劑噴吸較單用孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘效果好。

關鍵詞:孟魯司特;沙丁胺醇氣霧劑;哮喘;咳嗽變異性哮喘;血清細胞因子

咳嗽變異性哮喘是一種以慢性或者持續(xù)性咳嗽為主要臨床表現的特殊類型的哮喘，因與上呼吸道感染以及慢性支氣管炎臨床特征相似，因此極易造成誤診而對患者健康造成嚴重影響［1］。孟魯司特作為一種強效的選擇性白三烯受體拮抗劑，可有效抑制白三烯引起的血管通透性增加、支氣管痙攣以及氣道嗜酸性粒細胞浸潤，同時減少氣道因變應原刺激所引起的細胞和非細胞性的炎癥物質，從而最終抑制支氣管痙攣和氣道高反應［2］。沙丁胺醇氣霧劑是一種β2腎上腺素能受體激動劑，具有擴張支氣管而緩解咳嗽變異性患者癥狀，改善預后的功效［3］。但是關于兩種藥物聯合應用治療咳嗽變異性哮喘的相關臨床報道還相對較少，本研究擬采用孟魯司特口服聯合沙丁胺醇氣霧劑噴吸治療咳嗽變異性哮喘，旨在為提高咳嗽變異性哮喘的臨床療效提供參考。

1　資料與方法

1.1臨床資料將2012年2月～2015年2月武漢市第三醫(yī)院呼吸內科門診收治的咳嗽變異性哮喘患者作為研究對象，納入標準:①符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘組2009年制定的《咳嗽的診斷與治療指南》中關于咳嗽變異性哮喘的診斷標準［4］;②無藥物過敏史;③入組前的3個月內未接受過糖皮質激素類等藥物的治療;④符合醫(yī)學倫理學要求;⑤患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準:①孕產婦、哺乳期婦女;②合并有心功能不全者;③伴有肝、腎功能障礙者;④合并有嚴重全身性感染或者全身免疫性疾病者。符合納入標準的患者共67例，按照隨機數字表法將其分為兩組，觀察組34例，其中男23例，女11例;年齡23～77歲( 38.2± 11.3)歲;病程0.4～16( 7.5±2.8)年;合并癥為糖尿病3例，高血壓7例，慢性阻塞性肺疾病4例。對照組33例，其中男20例，女13例;年齡21～73 ( 36.9±13.0)歲;病程0.6～18( 8.2±2.6)年;合并癥為糖尿病2例，高血壓10例，慢性阻塞性肺疾病3例。兩組一般資料具有可比性。

1.2孟魯司特聯合沙丁胺醇氣霧劑使用方法對照組予以口服10 mg孟魯司特(默沙東制藥有限公司生產提供，國藥準字號: J20130047)治療，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予噴吸沙丁胺醇氣霧劑(葛蘭素史克制藥有限公司生產提供，注冊證號: H20090514)治療，每次0.1～0.2 mg，必要時每4 h重復噴吸1次。

1.3觀察方法治療后隨訪3個月，比較兩組的臨床療效，評價標準［5］為治愈(患者癥狀和體征在治療后的1周內均消失，并且隨訪期間病情未復發(fā))、有效(患者癥狀和體征在治療后的1周內明顯緩解，并在1個月內消失，隨訪中未見復發(fā))、無效(患者癥狀和體征沒有改善，甚至出現加重) ;比較兩組患者的肺功能改善情況，評價指標包括用力肺活量( FVC)、1秒鐘用力呼氣量( FEV1)以及第1秒用力呼氣量/用力肺活量( FEV1/FVC) ;比較兩組治療前后血清細胞因子IL-6和TNF-α變化。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗;計數資料比較用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

觀察組治愈22例、有效11例、無效1例，對照組分別為13、14、6例，兩組比較，P＜0.05。兩組治療前后肺功能改善情況比較見表1。兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較見表2。

表1　兩組治療前后肺功能改善情況(±s)

表1　兩組治療前后肺功能改善情況(±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別　FVC( L)　FEV1( L)　 FEV1/FVC( %)觀察組治療前　1.95±0.21　 1.37±0.32　 67.18±4.03治療后　2.83±0.19#△　2.36±0.29#△　89.85±4.32#△對照組治療前　1.79±0.20　 1.25±0.30　 66.73±3.99治療后　2.51±0.23#　1.98±0.31#　79.81±4.21#

表2　兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較( ng/L，±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別　IL-6　TNF-α觀察組治療前　30.15±8.32　1.26±0.29治療后　13.70±9.11#△　0.59±0.30#△對照組治療前　29.86±9.08　1.31±0.33治療后　20.26±9.37#　0.97±0.29#

3　討論

咳嗽變異性哮喘是由嗜酸性粒細胞、T細胞以及肥大細胞等炎癥細胞參與，白三烯介導的慢性非特異性變態(tài)反應性呼吸道炎癥，其病理基礎為氣道高反應性和氣道炎癥，同時伴有不同程度的呼吸道血管擴張、氣道痙攣等病理改變［6］。目前，臨床治療咳嗽變異性哮喘的基本原則是及時消除氣道高反應性和氣道的炎癥，緩解患者的病情，提高患者的生活質量［7］。孟魯司特作為新型的特異性半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，它能有效抑制氣道的高反應性而緩解患者的癥狀，是目前臨床治療咳嗽變異性哮喘的常規(guī)藥物之一。其治療機制［8，9］為通過抑制半胱氨酸白三烯與白三烯受體的結合，使半胱氨酸白三烯的生物活性降低，抑制炎性細胞的黏附、聚集，從而使血管的通透性降低和呼吸道黏膜分泌量減少;通過抑制肽素生長因子對嗜酸性粒細胞以及嗜堿性粒細胞的促成熟作用，以減少氣道周圍炎癥細胞的聚集而減輕氣道的炎癥反應。沙丁胺醇可以選擇性激動β受體，進而對支氣管平滑肌具有興奮作用，使支氣管平滑肌持久有效的擴張，對支氣管痙攣具有較強的解痙攣作用。此外沙丁胺醇對肥大細胞和嗜酸性粒細胞等均具有抑制作用，進而抑制介質的釋放，降低變異性哮喘發(fā)作的幾率。

本研究采用孟魯司特口服聯合沙丁胺醇氣霧劑噴吸治療咳嗽變異性哮喘，旨在探討兩藥聯合使用的臨床療效。結果顯示，觀察組患者治療后的臨床療效優(yōu)于對照組，提示兩種藥物聯合使用可以明顯提高患者的治療效果［11］。這可能是由于孟魯司特能有效抑制白三烯與受體的結合而降低其致喘和致炎作用以緩解哮喘的發(fā)作，此時沙丁胺醇能顯著解除支氣管痙攣，抑制炎癥介質的釋放，協助孟魯司特發(fā)揮抗炎作用。兩組患者治療后的FVC、FEV1以及FEV1/FVC均較治療前高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義。提示兩種治療方式均能有效改善患者的肺功能，但是兩藥聯合應用更能有效改善患者的肺功能。血清IL-6是由Th2細胞分泌的促炎癥細胞因子，可誘導T輔助細胞的增殖和B淋巴細胞的分化，從而參與氣道的重塑過程和氣道慢性炎癥反應［12］。TNF-α是一種由單核-巨噬細胞分泌生成的促炎癥細胞因子，通過誘導IL-6等促炎癥細胞因子分泌，加重呼吸道的炎癥反應［13］。血清IL-6和TNF-α參與了咳嗽變異性哮喘的發(fā)生及發(fā)展過程［14，15］。本研究結果顯示，兩組治療后血清IL-6和TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組。提示兩種治療方式均能減輕咳嗽變異性哮喘患者的慢性炎癥反應，且孟魯司特聯合沙丁胺醇氣霧劑治療更能降低患者血清細胞因子水平［5］。

綜上所述，孟魯司特口服聯合沙丁胺醇氣霧劑噴吸較單用孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘效果好。

參考文獻:

［1］Tajiri T，Niimi A，Matsumoto H，et al.Prevalence and clinical relevance of allergic rhinitis in patients with classic asthma and coughvariant asthma［J］.Respiration，2014，87( 3) : 211-218.

［2］蒲向陽，魏貴玉，鄧勝勇，等.孟魯司特聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療小兒哮喘的療效及對外周血白介素水平影響［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19( 1) : 133-135.

［3］Itoga NK，Kinoshita CK，Masutani SM，et al.Mechanical factors affecting nebulized albuterol aerosol particle sizes for asthma drug delivery［J］.Am J Emerg Med，2014，32( 6) : 569-572.

［4］中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南( 2009)［J］.中華結核和呼吸雜志，2009，32( 6) : 407-413.

［5］朱明輝，胡光奮，陸婉暉，等.孟魯司特聯合沙丁胺醇氣霧劑治療對咳嗽變異性哮喘白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α影響［J］.臨床薈萃，2015，30( 1) : 54-56.

［6］Lipinska-Ojrzanowska A，Wiszniewska M，Walusiak-Skorupa J.Cough-variant asthma: a diagnostic dilemma in the occupational setting［J］.Occup Med ( Lond)，2015，65( 2) : 165-168.

［7］張永明，林江濤.咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認識［J］.中華結核和呼吸雜志，2012，35( 1) : 62-64.

［8］Takemura M，Niimi A，Matsumoto H，et al.Clinical，physiological and anti-inflammatory effect of montelukast in patients with cough variantasthma［J］.Respiration，2012，83( 4) : 308-315.

［9］陳寬塘.孟魯司特鈉聯合沙美特羅/氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察［J］.吉林醫(yī)學，2014，35( 3) : 530.

［10］馬錦芳，鄭勁平，曹照龍，等.沙丁胺醇吸入粉劑與氣霧劑治療支氣管哮喘的隨機對照多中心研究［J］.中國新藥與臨床雜志，2015，34( 2) : 115-119.

［11］羅海濤.孟魯司特聯合沙丁胺醇在治療咳嗽變異性哮喘中的應用［J］.熱帶醫(yī)學雜志，2014，14( 4) : 501-503.

［12］樊茂蓉，張燕萍，苗青，等.潤肺咳喘膠囊對咳嗽變異性哮喘豚鼠氣道反應性及血清IL-5、IL-6及TNF-α水平的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，2013，24( 7) : 1619-1622.

［13］Chiarella SE，Budinger GR，Mutlu GM.β-Agonist therapy may contribute to the air pollution and IL-6-associated risk of developing severeasthma with dual-positive TH2/TH17 cells［J］.J Allergy Clin Immunol，2015，135( 1) : 290-291.

［14］Manthei DM，Schwantes EA，Mathur SK，et al.Nasal lavage VEGF and TNF-α levels during a natural cold predict asthma exacerbations［J］.Clin Exp Allergy，2014，44( 12) : 1484-1493.

［15］金鈴，凌杰.孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒炎癥細胞因子水平影響及療效觀察［J］.中國現代醫(yī)生，2013，51( 31) : 43-44.

收稿日期:( 2015-06-10)

文章編號:1002-266X( 2015) 31-0087-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R562.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.036