右美托咪啶對老年腦動脈瘤夾閉術(shù)患者超氧化物歧化酶和丙二醛的影響

右美托咪啶對老年腦動脈瘤夾閉術(shù)患者超氧化物歧化酶和丙二醛的影響

張滿和周秀敏張樹立趙昕徐翔康師東

(河北醫(yī)科大學(xué)唐山工人醫(yī)院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的評價右美托咪啶對老年腦動脈瘤手術(shù)患者超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影響。方法擇期行顱內(nèi)腦動脈瘤夾閉術(shù)患者40例，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級，年齡65～74歲。隨機分為右美托咪啶組(D組)和生理鹽水組(N組)，每組20例，D組麻醉前20 min開始泵入右美托咪啶0.4 μg·kg-1·h-1持續(xù)至手術(shù)結(jié)束前30 min停止，N組泵入等容量的生理鹽水。采用比色法測定全麻誘導(dǎo)前(T1)、術(shù)畢(T2)、術(shù)畢6 h(T3)、術(shù)畢12 h(T4)及術(shù)后24 h(T5)血清SOD、MDA濃度。結(jié)果兩組SOD活性有顯著差異，T4和T5時點較T1顯著降低(P<0.05)，T4和T5時間點D組顯著高于N組(P<0.05)；兩組MDA含量有顯著差異，T4和T5時點較T1顯著升高(P<0.05)，T4和T5時間點D組顯著低于N組(P<0.05)。結(jié)論老年顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)中應(yīng)用右美托咪啶可增加患者血清SOD活性，降低MDA含量，具有一定神經(jīng)保護作用。

關(guān)鍵詞〔〕右美托咪啶；超氧化物歧化酶；丙二醛；顱腦手術(shù)

中圖分類號〔〕R651.1〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：河北省自然科學(xué)基金(No.H2012401071)

通訊作者：周秀敏(1972-)，女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)外科和老年人麻醉研究。

第一作者：張滿和(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)外科和老年人麻醉研究。

腦動脈瘤是導(dǎo)致自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血的常見原因，以中老年人常見，尤以老年人多發(fā)，目前治療仍以手術(shù)夾閉為主。術(shù)中對腦組織的電凝止血和牽拉等因素，可造成腫瘤周邊腦組織損害，如何減輕和消除損傷，使老年人意識盡量不受損害是一重要臨床課題。右美托咪啶是一種新型高選擇性α2-受體激動劑，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和器官保護作用〔1〕，本研究通過靜脈輸注右美托咪啶觀察老年人腦動脈瘤切除術(shù)中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的變化，探討其腦保護的可能機制。

1資料與方法

1.1一般資料擇期行顱內(nèi)腦動脈瘤夾閉術(shù)患者40例，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級，擇期顱內(nèi)腦動脈瘤夾閉術(shù)患者，術(shù)前無明顯顱內(nèi)高壓，無冠心病、糖尿病，年齡65～74歲，體重53~82 kg，無意識障礙，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為右美托咪啶組(D組)和生理鹽水組(N組)，每組20例。D組男10例，女10例，平均年齡(69.5±4.1)歲，平均體重(60.6±5.0)kg，手術(shù)時間(4.8±1.2)h,液體入量(2 020±183)ml;N組男11例，女9例，年齡(68.7±4.3)歲，體重(59.2±8.4)kg，手術(shù)時間(4.6±1.4)h，液體入量(2 004±198)ml。兩組性別、年齡、體重、手術(shù)時間、液體入量等一般情況無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2麻醉方法入手術(shù)室前兩組患者均肌注阿托品0.5 mg，局麻下行右側(cè)頸內(nèi)靜脈穿刺逆行置管至頸內(nèi)靜脈球部備術(shù)中、術(shù)后采血，順次經(jīng)上肢靜脈靜注丙泊酚1.5～2.0 mg/kg，芬太尼3～5 μg/kg，順阿曲庫銨0.1～0.15 mg/kg，給氧去氮3 min后氣管插管，5 min后采用丙泊酚-瑞芬太尼-順阿曲庫銨靜脈復(fù)合麻醉。D組麻醉前20 min泵入右美托咪啶0.4 μg·kg-1·h-1至手術(shù)結(jié)束前30 min停止，N組泵入等容量的生理鹽水。氣管插管后麻醉機機械通氣，維持PaCO2在35～40 mmHg。根據(jù)有創(chuàng)動脈壓、心率、BIS值和病人的反應(yīng)綜合判斷麻醉的深淺，通過增減全麻藥維持麻醉平穩(wěn)。術(shù)中不應(yīng)用吸入性麻醉藥，不輸注含糖液，BIS值維持在40～55，術(shù)畢帶管安返PACU，至少1 h后拔除氣管導(dǎo)管。

1.3檢測指標分別于全麻誘導(dǎo)前(T1)、術(shù)畢(T2)、術(shù)畢6 h(T3)、術(shù)畢12 h(T4)、術(shù)后24 h(T5)5個時間點采集頸靜脈球部混合靜脈血5 ml至真空試管。采用可見光比色法測定SOD、MDA濃度。

2結(jié)果

兩組SOD T4和T5時點較T1顯著降低(P<0.05)，T4和T5時間點D組顯著高于N組(P<0.05)；MDA含量有顯著差異，T4和T5時點較T1顯著降低(P<0.05)，T4和T5時間點D組顯著高于N組(P<0.05)，見表1，表2。

組別T1T2T3T4T5D組98.89±21.8896.84±20.1587.61±19.1286.15±20.161)85.71±21.431)N組101.95±19.2396.56±18.7382.21±14.4172.79±15.641)2)77.41±18.651)2)

與同組T1比較：1)P<0.05；與同時間點N組比較：2)P<0.05，下表同

組別T1T2T3T4T5D組4.35±1.274.61±1.194.76±1.275.55±1.281)5.12±1.211)N組4.50±1.044.60±1.324.78±1.256.34±1.111)2)5.54±1.311)2)

3討論

右美托咪啶為新型、高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抑制交感神經(jīng)及腦保護等作用。最近研究證明，右美托咪啶可能對缺血性腦損傷具有神經(jīng)保護作用〔2〕。右美托咪啶也被報道減輕腦缺血/再灌注動物腦損傷〔3〕。據(jù)報道〔4〕，右美托咪啶能提高抗凋亡因子Bcl-2水平和ERK1/2磷酸化參與細胞生存，從而抑制凋亡和改善腦神經(jīng)元生存。Eser等〔5〕研究發(fā)現(xiàn)右美托咪啶能減少腦損傷時神經(jīng)元凋亡。Dahmani等〔6〕指出右美托咪啶能促進海馬區(qū)FKA磷酸化，抑制促凋亡基因表達，發(fā)揮腦保護作用。Chiu等〔7〕發(fā)現(xiàn)右美托咪啶通過抑制Ca2+內(nèi)流，減少Glu釋放起到腦保護作用。氧自由基是細胞代謝過程中產(chǎn)生的高生物活性的氧化物和氧化代謝產(chǎn)物，這些產(chǎn)物容易與生物大分子反應(yīng)，導(dǎo)致細胞結(jié)構(gòu)的破壞。正常情況下機體自由基的產(chǎn)生和清除處于平衡狀態(tài)，當機體內(nèi)自由基產(chǎn)生過多或體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)出現(xiàn)異常后，自由基代謝就會出現(xiàn)失衡，從而引起組織損傷。腦損傷時腦組織中去甲腎上腺素水平上升，直接對腦組織產(chǎn)生損害；而且去甲腎上腺素水平的上升促進腦氧代謝，加重腦氧供需失衡，提高神經(jīng)元對Glu等遞質(zhì)敏感性，使自由基產(chǎn)生過多〔8〕；而過多的自由基又進而增加Glu釋放，減少Glu被攝入膠質(zhì)細胞內(nèi)這兩方面惡性循環(huán)加重神經(jīng)元損傷。Johanna等〔9〕指出右美托咪啶能抑制腦損傷引起的去甲腎上腺素升高，這就可減少自由基產(chǎn)生，防止惡性循環(huán)形成，從而起到腦保護作用。SOD是細胞內(nèi)一種天然的氧自由基清除劑，代表機體抵抗和清除自由基的能力，其活性的高低反映機體抵抗、清除自由基的能力。本研究發(fā)現(xiàn)右美托咪啶能提高腦動脈瘤術(shù)中SOD活性，增加機體清除氧自由基的能力，從而起到腦保護作用。

氧自由基的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)可產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物，其中以MDA毒性最大，其濃度高低間接反映細胞受自由基損傷程度〔10〕。本研究發(fā)現(xiàn)右美托咪啶能降低腦動脈瘤術(shù)中MDA水平，減少自由基損傷程度，從而起到腦保護作用。

綜上所述，老年人動脈瘤麻醉期間應(yīng)用右美托咪啶能減少血清SOD活性，降低MDA含量，具有一定的神經(jīng)保護作用。

4參考文獻

1Kamibayashi T，Maze M.Clinical uses of α2-adrenergic agonists〔J〕.Anesthesiol，2000；93(5)：1345-9.

3Sato K，Kimura T，Nishikawa T，etal.Neuroprotective effects of a combination of dexmedetomidine and hypothermia after incomplete cerebral ischemia in rats〔J〕.Acta Anaesthesi Scand，2010；54(3)：377-82.

4Mantz J，Josserand J，Hamada S，etal.Dexmedetomidine：new insights〔J〕.Eur J Anaesthes(EJA)，2011；28(1)：3-6.

5Eser O，F(xiàn)idan H.The influence of dexmedetomidine on ischemic rat hippocampus〔J〕.Brain Res，2008；1218：250-6.

6Dahmani S，Rouelle D.Effects of dexmedetomidine on focal adhesion kinase tyrosine phosphorylation in physiologic and ischemic conditions〔J〕.Anesthesiology，2005；103(5)：969-77.

7Chiu K，Lin T.Inhibitory effect of glutamate release form rat cerebrocorti-cal nerve terminals by alpha 2 adrenoceptor agonist dexmedetomidine〔J〕.Eur J Pharmacol，2011；670(1)：137-47.

8Simonson H，Steven G，Zhang J，etal.Hydrogen peroxide production by monoamine oxidase during ischemic-reperfusion in the rat brain〔J〕.Cereb Blood Flow Metab，1993；13(1)：125-34.

9Johanna K，Jaroslav P，Sun L，etal.Neuroprotective effects of dexmedetomidine in the gerbil hippocampusaftertransient global ischemia〔J〕.Anesthesiology，1997；87(2)：371-7.

10Wang HY，Wang GL，Yu YH，etal.The role of phosphoinositide-3-kinase/Akt pathway in propofol-induced post conditioning against focal cerebral ischemia-reperfusion injury in rats〔J〕.Brain Res,2009；1297：177-84.

〔2014-02-11修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

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