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    大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病致高膽紅素血癥患者的療效

    2016-01-08 12:39:39劉淑媛,杜敬佩,王勝根
    中國(guó)老年學(xué)雜志 2015年9期
    關(guān)鍵詞:高膽紅素血癥

    大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病致高膽紅素血癥患者的療效

    劉淑媛杜敬佩王勝根1李茹珂郜媛趙巍峰

    (新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院傳染科,河南新鄉(xiāng)453003)

    摘要〔〕目的研究大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者臨床療效。方法100例嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組采用腺苷蛋氨酸治療,劑量為2 000 mg/d。對(duì)照組采用腺苷蛋氨酸治療,劑量為1 000 mg/d。比較兩組一般臨床資料、治療前后總膽紅素、肝功能:谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間。結(jié)果觀察組和對(duì)照組一般臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療2 w后,觀察組總膽紅素明顯低于對(duì)照組(t=8.053 1,P<0.000 1);治療4 w后,觀察組總膽紅素也顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前,觀察組谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者臨床療效良好,能顯著提高治療效果和改善肝功能。

    關(guān)鍵詞〔〕大劑量腺苷蛋氨酸;慢性肝??;高膽紅素血癥

    中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R575〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

    基金項(xiàng)目:河南省衛(wèi)生廳衛(wèi)生政策研究課題(No.YWZY2011021)

    1新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腫瘤科

    第一作者:劉淑媛 (1977-),女,碩士,主治醫(yī)師,主要從事肝病、傳染病研究。

    肝病患者均有不同程度的肝功能異常。肝炎患者的總膽紅素常>171 μmol/L,稱(chēng)為高膽紅素血癥〔1,2〕。藥物性肝炎、病毒性肝炎以及酒精性肝炎等均可導(dǎo)致高膽紅素血癥。而高膽紅素血癥如果長(zhǎng)期持續(xù)存在,會(huì)造成肝細(xì)胞大量壞死,致使肝臟纖維化,甚至發(fā)生肝硬化〔3,4〕。S-腺苷蛋氨酸對(duì)于重癥肝損傷患者的治療療效的觀察暫時(shí)沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道,而大劑量的腺苷蛋氨酸的療效報(bào)道也較為罕見(jiàn)〔5,6〕。本文研究大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者臨床療效。

    1資料與方法

    1.1一般資料2013年6~12月我院接診的100例嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。均知情同意,并經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。經(jīng)入院檢查均明確診斷為嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥,同時(shí)排除合并有腦和腎等重要器官功能的障礙患者、凝血系統(tǒng)有障礙的患者和出血性疾病患者。觀察組男25例,女25例,年齡60~79〔平均(69.3±8.3)〕歲;病毒性肝硬化27例,免疫性肝病11例,藥物性肝損傷5例,酒精性肝硬化4例,梗阻繼發(fā)淤膽4例。對(duì)照組男24例,女26例,年齡61~80〔平均(68.4±8.1)〕歲;病毒性肝硬化25例,免疫性肝病14例,藥物性肝損傷6例,酒精性肝硬化3例,梗阻繼發(fā)淤膽2例。兩組年齡、性別及病情均無(wú)顯著差異(P>0.05)。

    1.2方法入院后均囑患者臥床休息,對(duì)患者的循環(huán)與呼吸進(jìn)行維持與穩(wěn)定。對(duì)照組給予腺苷蛋氨酸治療,劑量為1 000 mg/d。觀察組也給予腺苷蛋氨酸治療,但劑量為2 000 mg/d。均先將腺苷蛋氨酸加入濃度為5%的250 ml的葡萄糖溶液中,然后進(jìn)行靜滴,40~50滴/min,1次/d。兩組重癥患者需輔以其他的護(hù)肝藥物以及輸注血漿、白蛋白以及人工肝等等的支持與對(duì)癥治療。在治療2、4 w后進(jìn)行療效判斷。

    1.3觀察指標(biāo)比較兩組一般臨床資料、治療前后總膽紅素、肝功能:谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間。分別于早上8時(shí)采集靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

    2結(jié)果

    2.1兩組治療前后總膽紅素的比較治療2 w后,觀察組總膽紅素明顯低于對(duì)照組(P<0.000 1);治療4 w后,觀察組總膽紅素也顯著低于對(duì)照組(P<0.000 1)。見(jiàn)表1。

    2.2兩組治療前后肝功能的比較治療前,觀察組谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    組別治療前治療2w后治療4w后觀察組199.3±23.3152.3±16.6104.4±13.4對(duì)照組201.2±33.2178.4±15.8155.5±15.3t/P值0.3312/0.74128.0531/<0.000117.7660/<0.0001

    組別谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)治療前治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)治療前治療后堿性磷酸酶(U/L)治療前治療后凝血酶原時(shí)間(s)治療前治療后觀察組343.3±54.434.3±13.6204.4±24.456.4±9.8321.2±56.577.6±12.319.2±2.114.4±2.2對(duì)照組355.3±63.278.4±7.8206.4±21.379.7±12.2325.2±45.3156.3±22.119.3±3.116.1±1.9t值1.017619.88990.436610.52840.390622.00250.18884.1353P值0.3114<0.00010.6633<0.00010.6970<0.00010.85060.0001

    3討論

    治療由病毒性肝炎以及酒精與藥物等的因素所導(dǎo)致的嚴(yán)重慢性肝病,目前主張聯(lián)合使用多種保肝藥,但是仍然阻擋不了肝功能的持續(xù)惡化,而患者的血清膽紅素的水平也會(huì)進(jìn)行性地升高〔7~9〕。高膽紅素血癥又會(huì)給患者各臟器造成嚴(yán)重?fù)p傷,從而致使嚴(yán)重肝疾病患者預(yù)后極差,而老年患者由于體質(zhì)較差,機(jī)體的修復(fù)能力弱、抵抗力低等預(yù)后會(huì)更不理想〔10,11〕。

    S-腺苷蛋氨酸為存在于機(jī)體組織或者體液的生物活性分子,其作為甲基的供體可以參與體內(nèi)諸多的生化反應(yīng),可以對(duì)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性進(jìn)行調(diào)節(jié),還可以促進(jìn)肝細(xì)胞解毒過(guò)程中的硫化物的合成,從而防止肝內(nèi)發(fā)生膽汁的淤積。

    常規(guī)劑量S-腺苷蛋氨酸的用量為1 000 mg/d,其經(jīng)常用來(lái)治療各種肝炎,包括藥物性肝病、病毒性肝炎等等,其治療效果較為良好〔12〕。重型肝炎患者的病情更急,其病情嚴(yán)重程度與復(fù)雜程度也更甚〔13〕。本文說(shuō)明對(duì)于老年患者嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥的治療,大劑量的腺苷蛋氨酸治療能夠快速地降低總膽紅素,從而減輕膽紅素對(duì)于其他器官與組織的損害。

    大劑量的腺苷蛋氨酸治療尤其是對(duì)酒精性的肝病治療,可以達(dá)到保肝降黃效果,而且對(duì)嗜酒的患者處于抑郁狀態(tài)也能夠有很好調(diào)節(jié)作用〔14〕。慢性的肝病患者體內(nèi)通常腺苷蛋氨酸的合成酶活性發(fā)生了明顯的下降,從而使肝內(nèi)的腺苷蛋氨酸合成顯著減少。更為嚴(yán)重的是,腺苷蛋氨酸合成減少不僅會(huì)引起肝內(nèi)膽汁發(fā)生淤積,而且極易導(dǎo)致肝性腦病的發(fā)生。

    慢性肝病患者的血清總膽紅素的水平升高,可提示體內(nèi)的腺苷蛋氨酸水平發(fā)生了下降,進(jìn)而提示肝細(xì)胞的功能已受損。因此,對(duì)于嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者的治療,通過(guò)積極地補(bǔ)充外源性的腺苷蛋氨酸會(huì)有助于肝功能的改善,積極消退黃疸和促進(jìn)肝功能恢復(fù)。本研究顯示,大劑量腺苷蛋氨酸治療顯著降低了嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者的總膽紅素濃度,并且顯著改善肝功能。

    4參考文獻(xiàn)

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    7Brand?o DC.Led versus daylight phototherapy at low irradiance in newborns ≥35 weeks of gestation:randomized controlled trial〔J〕.J Matern Fetal Neonatal Med,2014;19(9):1-21.

    8董毅,高晗.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者治療后的保肝作用〔J〕.中國(guó)生化藥物雜志,2012;33(3):292-3.

    9黃國(guó)日,潘革.腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征42例療效觀察〔J〕.中國(guó)婦幼保健,2012;27(1):51-3.

    10李薔薇,李直,王欣榮,等.HPLC-ELSD法測(cè)定注射用1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射用溶劑中L-賴(lài)氨酸的含量〔J〕.中國(guó)抗生素雜志,2013;38(12):928-30,946.

    11張渝杰,詹良靜,張新宜,等.響應(yīng)面法優(yōu)化S-腺苷蛋氨酸發(fā)酵培養(yǎng)基的研究〔J〕.中國(guó)抗生素雜志,2013;38(4):255-60.

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    13Sannappa RM.Agenesis of dorsal pancreas associated with periampullary pancreaticobiliary type adenocarcinoma〔J〕.JOP,2014;15(5):489-92.

    14岳新輝,全竹富,黎介壽,等.S-腺苷蛋氨酸對(duì)梗阻性黃疸病人肝蛋白質(zhì)合成的影響〔J〕.腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),2013;20(3):142-4.

    〔2013-12-25修回〕

    (編輯苑云杰)

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