高水碘攝入對(duì)成人空腹血糖影響的探討

張 攀，桑仲娜，沈 鈞，陳 雯，譚 龍，趙 娜，魏 薇，張萬(wàn)起

（天津醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)系，天津 300070）

碘是人體必需的微量元素之一，參與合成甲狀腺激素發(fā)揮對(duì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)節(jié)作用。經(jīng)過(guò)19年全民食鹽加碘（universal salt lodization，USI）計(jì)劃的實(shí)施，我國(guó)在防治碘缺乏病方面成果顯著。但是由于地理環(huán)境的多樣性、人群個(gè)體差異等方面的影響，一方面決定了我國(guó)大部分缺碘地區(qū)堅(jiān)持補(bǔ)碘，另一方面，的確少數(shù)人群也存在因碘絕對(duì)或相對(duì)過(guò)量暴露而對(duì)人體健康產(chǎn)生威脅。據(jù)調(diào)查，在全國(guó)大部分地區(qū)缺碘或適碘的背景下，仍有11個(gè)省約3 000萬(wàn)人口暴露在高水碘環(huán)境下[1]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群調(diào)查均已證明碘過(guò)量攝入可以導(dǎo)致促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）和/或甲狀腺激素（triiodothyronine，T3；thyroxine，T4）水平異常，從而增加甲狀腺疾病患病的危險(xiǎn)性[2-3]。同時(shí)，甲狀腺激素水平異常，可以影響糖、脂代謝，出現(xiàn)脂代謝異常、糖代謝障礙等多種心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）的危險(xiǎn)因素[4]。有文獻(xiàn)報(bào)道糖調(diào)節(jié)異常者易于合并甲狀腺功能異常[5]；且甲狀腺功能異常者，甲狀腺激素分泌異常，影響體內(nèi)胰島素樣因子（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、 抵 抗 素（resistin）、胰島素（insulin）等分泌，從而出現(xiàn)糖代謝異常[6]。近年來(lái)，甲狀腺功能異常與糖代謝關(guān)系研究較多，但是不同碘水平地區(qū)的不同甲狀腺功能狀態(tài)與空腹血糖水平的關(guān)系研究較少，且結(jié)論不一致[7-8]。了解不同碘水平下的甲狀腺功能狀態(tài)，以及不同甲狀腺功能狀態(tài)下空腹血糖水平的變化，可為糖代謝紊亂伴甲狀腺功能異常的預(yù)防和治療提供理論依據(jù)，同時(shí)為高碘地區(qū)碘過(guò)量所致相關(guān)疾病的防治工作提供理論依據(jù)和技術(shù)支持。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 根據(jù)河北省滄州市疾病預(yù)防控制中心歷年的水碘監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，選擇該縣兩個(gè)村作為高碘地區(qū)，并選擇與其地理位置毗鄰，生活水平、飲食習(xí)慣、環(huán)境狀況等相近的小山村作為非高碘地區(qū)。以自然村為單位，采用整群抽樣方法在上述高碘地區(qū)及非高碘地區(qū)中選擇20～50歲在當(dāng)?shù)剡B續(xù)居住5年以上的人群作為研究對(duì)象。入選的研究對(duì)象滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾??；無(wú)心臟病、慢性病及家族遺傳病等；無(wú)ABO或Rh溶血史；既往健康、飲食習(xí)慣無(wú)特殊。此外，排除額外補(bǔ)充碘劑者。

1.2 研究方法

1.2.1 尿樣采集與測(cè)定 收集調(diào)查對(duì)象空腹晨尿5 mL，置于清潔聚乙烯塑料管中，密封，-4℃保存，統(tǒng)一采用砷-鈰催化分光光度法測(cè)定尿碘濃度，測(cè)量?jī)x器為ND-N型尿碘恒溫消解儀和722型分光光度計(jì)。

1.2.2 血樣采集與測(cè)定 收集調(diào)查對(duì)象靜脈血5 mL，室溫靜置2 h后3 000 r/min離心，分離血清并置于-80°C低溫冰箱保存，統(tǒng)一采用ADVIA Centaur全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)儀測(cè)定血清FT3、FT4及sTSH，檢測(cè)采用的ADVIA Centaur配套FT3、FT4、sTSH試劑盒由德國(guó)西門(mén)子公司提供。所有研究對(duì)象在空腹?fàn)顟B(tài)下，采集末梢血（指血），使用美國(guó)強(qiáng)生公司ONETOUCH…血糖儀進(jìn)行空腹血糖測(cè)量。

1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 甲狀腺疾病具體診斷標(biāo)準(zhǔn)如下，甲狀腺功能亢進(jìn)：血清sTSH<1.02μIU/mL，且FT4>20.6 pmol/L（或 FT3>6.96 pmol/L）；亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)：血清sTSH<1.02μIU/mL，13.4 pmol/L≤FT4≤20.6 pmol/L 且 4.78 pmol/L≤FT3≤6.96 pmol/L；甲狀腺功能減退：血清sTSH>8.43μIU/mL且FT4<

13.4 pmol/L；亞臨床甲狀腺功能減退：血清sTSH>8.43μIU/mL 且 13.4 pmol/L≤FT4≤20.6 pmol/L；血糖采用WHO（1999年）推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS l3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)計(jì)量資料用x±s表示，相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)；兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組之間比較采用方差分析；非正態(tài)計(jì)量資料用中位數(shù)M（25百分位數(shù)～75百分位數(shù)）表示，組間比較選用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman線性相關(guān)；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 基本資料 非高碘地區(qū)和高碘地區(qū)男女比例、性別的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.191，P=0.139；t=0.912，P=0.362）；非高碘地區(qū)和高碘地區(qū)人群尿碘的中位數(shù)分別為 216.6（146.5～366.9）μg/L 和 1 137.3（646.8～1 450.8）μg/L，高碘地區(qū)尿碘水平高于非高碘地區(qū)（P<0.001），見(jiàn)表 1。

表1 被調(diào)查對(duì)象基本資料Tab1 Basic information of respondents

2.2 甲狀腺功能

2.2.1 甲狀腺激素水平 非高碘地區(qū)和高碘地區(qū)被調(diào)查人群血清FT3、FT4、sTSH水平如表2所示，兩地FT3、sTSH水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P分別為0.021、0.001，其它甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)兩地差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩地甲狀腺激素水平比較（）Tab2 Thecomparison of thyroid hormonebetween two groups（）

表2 兩地甲狀腺激素水平比較（）Tab2 Thecomparison of thyroid hormonebetween two groups（）

*P＜0.05

組別FT3/（pmol/L）FT4/（pmol/L）sTSH/（μIU/mL）高碘地區(qū) 4.72±0.48 14.13±1.42 3.07±2.17非高碘地區(qū) 4.96±0.36 14.71±1.06 2.30±1.07 t 2.854 1.538 6.235 P 0.021* 0.070 0.001*

2.2.2 甲狀腺疾病患病情況 被調(diào)查人群中，高碘地區(qū)甲狀腺疾病患病率高于非高碘地區(qū)（χ2=5.763，P=0.016）；高碘地區(qū)亞甲減患者患病率高于非高碘地區(qū)（P=0.025），其它甲狀腺疾病的患病情況兩地區(qū)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 甲狀腺疾病患病情況Tab3 Theprevalenceof thyroid disease

2.3 血糖異常情況分析

2.3.1 空腹血糖水平及空腹血糖異常率 非高碘地區(qū)和高碘地區(qū)調(diào)查對(duì)象空腹血糖的水平分別為（5.8±0.5）mmol/L、（5.7±0.4）mmol/L，空腹血糖水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=0.269，P=0.761）；兩組血糖異常人數(shù)分別為 22（27.8%）、55（29.1%），差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.043，P=0.883）。

2.3.2 各指標(biāo)與空腹血糖相關(guān)性分析 經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)年齡與空腹血糖水平呈正相關(guān)（r=0.258，P<0.001）；FT4與空腹血糖水平呈正相關(guān)（r=0.154，P=0.013）；其他指標(biāo)（性別、FT3、sTSH、尿碘）與空腹血糖之間沒(méi)有相關(guān)性。

2.4 不同甲狀腺疾病狀態(tài)人群的血糖異常率 甲減和亞甲減人群中，非高碘地區(qū)和高碘地區(qū)血糖異常人數(shù)分別為 5（71.4%）、10（26.3%），兩組血糖異常差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.414，P=0.032），非高碘地區(qū)較高；甲亢和亞甲亢人群中，兩組血糖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fisher=1.000）；非甲狀腺疾病人群中，非高碘地區(qū)和高碘地區(qū)的血糖異常率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.436，P=0.622），見(jiàn)表 4。

表4 不同甲狀腺疾病狀態(tài)人群的血糖異常比率Tab4 The ratio ofglucoseabnormalitiesof different thyroid diseases

3 討論

尿碘濃度是反映機(jī)體碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的直接指標(biāo)，也是評(píng)估碘攝入量的最常用指標(biāo)之一。本調(diào)查中高碘地區(qū)尿碘濃度大于1 000μg/L的占57.1%（108人），非高碘地區(qū)占7.6%（6人），高碘地區(qū)處于碘過(guò)量的人群占較大比例（P<0.001）。在高碘地區(qū)和非高碘地區(qū)人群中甲狀腺疾病患者分別有43人、8人，各種甲狀腺疾病患病率兩兩比較，高碘地區(qū)亞甲減患者患病率高于非高碘地區(qū)（P=0.025），其它甲狀腺疾病的患病情況兩地區(qū)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高水碘地區(qū)甲減和亞甲減的患病比率明顯高于國(guó)內(nèi)報(bào)道的平均水平[8]，該結(jié)果反映了在高碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下，甲狀腺疾病的患病譜發(fā)生改變。

甲狀腺激素對(duì)人體代謝活動(dòng)的影響十分復(fù)雜，生理水平的甲狀腺激素對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪的合成與分解代謝均有明顯的促進(jìn)作用，而大量的甲狀腺激素促進(jìn)分解代謝的作用更明顯。甲狀腺激素通過(guò)影響糖代謝相關(guān)酶類的活性，參與調(diào)控糖代謝的所有環(huán)節(jié)，其作用成雙向性。研究表明甲狀腺功能狀態(tài)與血糖代謝存在一定聯(lián)系，甲狀腺功能異常會(huì)影響體內(nèi)血糖正常代謝，但結(jié)論并不一致[7-10]。關(guān)于甲亢患者，研究者一致認(rèn)為體內(nèi)血糖升高[7]；而對(duì)于甲減/亞甲減患者體內(nèi)血糖水平的變化情況，研究者結(jié)論并不一致[8-10]。姜妍芳等[7]2013年的研究發(fā)現(xiàn)，甲減患者的糖化血紅蛋白、空腹血糖低于對(duì)照組，而李莉芬等[8]2012年的研究結(jié)果與此相反；馬德佳等[9]2011年對(duì)亞甲減患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，亞甲減患者未見(jiàn)與血糖變化的相關(guān)性；與此不同，劉薇等[10]對(duì)2型糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn)，亞甲減患者的血糖水平降低，C肽水平升高。本研究發(fā)現(xiàn)高碘地區(qū)與非高碘地區(qū)空腹血糖水平無(wú)差異，但亞甲減人群中高碘地區(qū)的空腹血糖異常比率低于非高碘地區(qū)。分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4與空腹血糖水平呈正相關(guān)（r=0.154，P=0.013），高碘地區(qū)FT4不高，故高碘地區(qū)空腹血糖水平也與低碘地區(qū)無(wú)差異。有研究發(fā)現(xiàn)，高碘地區(qū)的甲亢人群的血糖水平較高[11]，而本研究發(fā)現(xiàn)高碘地區(qū)甲亢/亞甲亢人群的血糖異常率與非高碘地區(qū)相比無(wú)差異，甲減/亞甲減人群的血糖異常率較低，分析其原因，可能也與FT4與空腹血糖水平呈正相關(guān)有關(guān)系。

關(guān)于高碘攝入與糖代謝紊亂的關(guān)系，國(guó)內(nèi)研究較少。2012年董海霞[12]的博士論文中探討了高碘致機(jī)體的氧化還原系統(tǒng)功能紊亂的機(jī)制，初步闡述了長(zhǎng)期高碘攝入可能產(chǎn)生高血糖的原因。但是也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[13]發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間的補(bǔ)充低劑量的碘化鉀可以提高胰島素敏感性，產(chǎn)生降低血糖的趨勢(shì)。本研究發(fā)現(xiàn)高碘地區(qū)與非高碘地區(qū)的空腹血糖水平和空腹血糖異常率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于碘營(yíng)養(yǎng)水平對(duì)血糖的影響，尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論，需要更多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和流病學(xué)調(diào)查進(jìn)一步研究。

（感謝張桂芹，李海強(qiáng)在樣品采集和數(shù)據(jù)搜集中提供的幫助，感謝河北省滄州市疾控中心和海興縣疾控中心的全力配合）

[1]Shen H M,Liu S J,Sun D J,etal.Geographical distribution of drinking-waterwith high Iodine level and association between high Iodine level in drinking-water and goitre:a Chinese National investigation[J].Br JNutr,2011,106(2):243

[2]TengW,Shan Z,Teng X,etal.Effect of Iodine intake on thyroid diseases in China[J].NEngl JMed,2006,354(26):2783

[3]劉嘉玉，張墨玲，閻玉芹，等.不同碘攝入水平對(duì)大鼠甲狀腺功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)地方病學(xué)雜志,2006,25(6):615

[4]Cornier M A,Dabelea D,Hernandez T L,etal.The metabolic syndrome[J].EndocrRev,2008,29(7):777

[5]饒小胖，徐海燕，劉燕青，等.糖調(diào)節(jié)異常者甲狀腺功能的研究[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2010,8(4):12

[6]Agbaht K,Erdogan M F,Emral R,etal.Circulating glucagon to ghrelin ratio as a determinant of insulin resistance in hyperthyroidism[J].Endocrine,2014,45(1):106

[7]姜妍芳，陳超，陳若平，等.甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者糖耐量狀態(tài)及胰島B細(xì)胞功能的變化[J].中國(guó)臨床保健雜志,2013,16(3):271

[8]李莉芬，高妍，張志玲，等.甲狀腺功能減退患者血糖、糖化血紅蛋白的觀察與分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2012,25(12):1466

[9]馬德佳，李燕妮，何新發(fā).亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂、血糖含量的變化分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(21):2534

[10]劉薇，華琳，于湄，等.亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)糖代謝的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(6):773

[11]丁長(zhǎng)霞，王艷芳，劉存杰，等.黃驊市高碘地區(qū)甲狀腺功能亢進(jìn)患者血糖血脂變化[J].河北醫(yī)藥,2013,35(7):1082

[12]董海霞.高碘對(duì)氧化損傷的影響[R].山東大學(xué)：2012

[13]Nudda A,Battacone G,BomboiG,etal.Effectof dietary Iodine on thyroid hormonesand energy bloodmetabolites in lactating goats[J].Animal,2013,7(1):60