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    比較圍手術(shù)期應(yīng)用度他雄胺和非那雄胺對(duì)經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)出血量的影響

    2015-09-08 07:47:20溫海東肖遠(yuǎn)松聶海波胡衛(wèi)列廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院泌尿外科廣東廣州廣東醫(yī)學(xué)院廣東湛江
    現(xiàn)代泌尿外科雜志 2015年12期
    關(guān)鍵詞:非那雄胺還原酶

    溫海東,呂 軍,肖遠(yuǎn)松,聶海波,胡衛(wèi)列(.廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院泌尿外科,廣東廣州 5 0 0 0;2.廣東醫(yī)學(xué)院,廣東湛江 5 2 4 0 0 0)

    比較圍手術(shù)期應(yīng)用度他雄胺和非那雄胺對(duì)經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)出血量的影響

    溫海東1,2,呂 軍1,肖遠(yuǎn)松1,聶海波1,胡衛(wèi)列1
    (1.廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院泌尿外科,廣東廣州 5 1 0 0 1 0;2.廣東醫(yī)學(xué)院,廣東湛江 5 2 4 0 0 0)

    目的 比較圍手術(shù)期應(yīng)用度他雄胺和非那雄胺對(duì)經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)出血量的影響,為臨床提供指導(dǎo)意義。方法 將確診的9 0例前列腺增生患者隨機(jī)分成度他雄安組、非那雄胺組、對(duì)照組3組。度他雄安組、非那雄胺組術(shù)前及術(shù)后均口服藥物1周,劑量為安福達(dá)0.5m g/次;非那雄胺組術(shù)前及術(shù)后均口服非那雄胺1周,5m g/次;對(duì)照組術(shù)前術(shù)后未給予任何藥物,患者均經(jīng)同一手術(shù)組醫(yī)師使用等離子電切系統(tǒng)進(jìn)行手術(shù)。對(duì)3組患者術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后膀胱沖洗液的量等進(jìn)行比較。結(jié)果所有患者均順利完成手術(shù),效果滿意,圍手術(shù)期間均未發(fā)現(xiàn)藥物副作用。3組患者術(shù)前、術(shù)后血紅蛋白差值分別為(-1.2 9± 0.8 1、-1.2 5±0.6 8、-1.8 3±1.2 5)g/L;血細(xì)胞壓積差值分別為(-5.6 7±2.5 8、-6.3 4±2.8 9、-6.5 0±2.4 0)L/L;3組手術(shù)時(shí)間兩者分別為(5 8.4±1 9.5、5 7.6 2±2 1.3 3、5 5.6 2±2 3.7 6)m i n;術(shù)后膀胱沖洗液量分別為(1 8.3 3±2.3 5、1 9.2 5±3.2 0、2 5.3 5± 1.9 8)L,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.0 5)。度他雄安組術(shù)后膀胱沖洗液量少于非那雄胺組(P<0.0 5),但在手術(shù)出血量、手術(shù)時(shí)間兩者比較無(wú)明顯差異(P>0.0 5)。結(jié)論 圍手術(shù)期應(yīng)采用非那雄胺或度他雄胺均可減少前列腺增生患者術(shù)中及術(shù)后出血量,縮短手術(shù)時(shí)間、減少術(shù)后膀胱沖洗液量,是有效、安全的,值得臨床推廣應(yīng)用。

    非那雄胺;度他雄胺;前列腺增生;出血量

    前列腺增生(b e n i g n p r o s t a t i c h y p e r p l a s i a,B P H)是中老年男性的常見(jiàn)疾病,藥物(5 α-還原酶抑制劑、α受體阻滯劑及植物制劑)及經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)是目前治療B P H最重要的兩種手段。度他雄胺作為一種更快更徹底地抑制雙氫睪酮(d i h y d r o t e st o s t e r o n e,DHT)的5 α-還原酶抑制劑,其面世到現(xiàn)在已有1 2年,在B P H的應(yīng)用上與傳統(tǒng)的非那雄胺相比,在縮小前列腺體積、改善最大尿流率及B P H相關(guān)下尿路癥狀方面,均具有相似的臨床效果。但對(duì)術(shù)中、術(shù)后出血量的作用如何,國(guó)外僅有零星報(bào)道并且尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)[1]。我們對(duì)此進(jìn)行了研究現(xiàn)報(bào)告如下:

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取自2 0 1 4年4月至2 0 1 5年4月間廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院泌尿外科收治的擬行經(jīng)尿道前列腺等離子切除術(shù)患者9 0例,以隨機(jī)分組的方法將其分為度他雄安組、非那雄胺組和對(duì)照組各3 0例,3組患者年齡、前列腺體積、最大尿流率、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(I n t e r n a t i o n a l P r o s t a t e S y m p t o m S c o r e,I P S S)等術(shù)前一般資料均無(wú)顯著性差異(P>0.0 5)。

    1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):有明確手術(shù)指征及手術(shù)要求,無(wú)手術(shù)及藥物禁忌,服用阿司匹林或非甾體類藥物停藥2周以上。排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前3個(gè)月內(nèi)服用其他性激素類制劑藥物或治療B P H的植物類藥;伴膀胱結(jié)石、膀胱憩室、神經(jīng)源性膀胱、尿道狹窄;未得到有效控制的全身性內(nèi)科疾??;伴凝血功能異常的疾??;術(shù)后病理報(bào)告為前列腺癌或其他前列腺疾病者。醫(yī)院倫理委員會(huì)備案并隨機(jī)入組。

    1.3 方法

    1.3.1 治療方法 度他雄安組術(shù)前及術(shù)后均口服度他雄胺膠囊(商品名安福達(dá),葛蘭素史克中國(guó)投資有限公司,0.5 m g/片)1周,每日1次,每次0.5m g;非那雄胺組術(shù)前及術(shù)后均口服非那雄胺(保列治,杭州默沙東制藥有限公司,5m g/片)1周,每日1次,每次5m g;對(duì)照組術(shù)前術(shù)后則不應(yīng)用任何藥物。術(shù)前均完善三大常規(guī)、生化、前列腺特異性抗原(p r o st a t e s p e c i f i c a n t i g e n,P S A)測(cè)定、經(jīng)直腸前列腺彩超及尿流率檢查。前列腺的體積按公式π/6×左右徑(c m)×上下徑(c m)×前后徑(c m)計(jì)算。所有患者采用腰硬聯(lián)合麻醉,由同一手術(shù)組醫(yī)師使用G y r u s F 2 7等離子電切鏡進(jìn)行手術(shù),電切工作功率為1 6 0 W,電凝功率為8 0W。灌洗液用等滲沖洗液,灌注液高度控制為8 0c m。切除范圍均達(dá)到前列腺包膜,鏡下徹底止血。術(shù)畢用膀胱沖洗器沖出切除的前列腺組織,稱重并送病理檢查。度他雄胺、非那雄胺組患者術(shù)后繼續(xù)口服藥物治療1周。3組患者術(shù)后均放置F 2 2F o l e y三腔尿管持續(xù)膀胱沖洗,根據(jù)沖洗液的顏色調(diào)整沖洗速度(3L袋,0.9%氯化鈉溶液),待肉眼血尿消失后停止膀胱沖洗。

    1.3.2 評(píng)估方法 術(shù)后2 4h復(fù)查血常規(guī),出血量通過(guò)血紅蛋白術(shù)后與術(shù)前的差值(以△H b表示)和紅細(xì)胞壓積(以△HC T表示)進(jìn)行評(píng)估,為防止術(shù)后靜脈補(bǔ)液造成的血液稀釋對(duì)血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積造成的影響,所有患者術(shù)后常規(guī)補(bǔ)液1 5 0 0m L,速度保持1 2 5m L/h。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用S P S S 2 0.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所得數(shù)據(jù)均以表示,3組數(shù)據(jù)比較用單因素方差分析,若3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,則行兩兩比較q檢驗(yàn),組內(nèi)手術(shù)前后比較應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.0 5為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 3組患者術(shù)前資料比較 術(shù)前3組患者的年齡、I P S S、P S A、術(shù)前最大尿流率、前列腺體積、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積,手術(shù)切除腺體質(zhì)量、術(shù)后1周最大尿流率及I P S S評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.0 5)(表1)。

    2.2 3組患者術(shù)中、術(shù)后及癥狀改善情況 所有患者手術(shù)均順利完成,術(shù)中未出現(xiàn)前列腺包膜破損情況,鏡下視野清晰。3組的手術(shù)時(shí)間、術(shù)后血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、術(shù)后沖洗液量指標(biāo)相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0 5),與對(duì)照組相比,度他雄胺組、非那雄胺組的手術(shù)時(shí)間顯著縮短。術(shù)后主觀癥狀評(píng)分(I P S S評(píng)分)及客觀檢查結(jié)果(術(shù)后1周最大尿流率)較術(shù)前均明顯改善,手術(shù)效果滿意。無(wú)患者出現(xiàn)尿失禁,繼發(fā)性出血等術(shù)后并發(fā)癥。有3例患者于術(shù)后7d拔除尿管后出現(xiàn)排尿不出,予重新留置尿管,并口服α受體阻滯劑或5 α還原酶抑制劑治療(表1)。

    2.3 度他雄胺組、非那雄胺組圍手術(shù)期出血量比較

    與對(duì)照組相比,度他雄胺組及非那雄胺組的△H b、△HC T、術(shù)后膀胱沖洗液量均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0 5),度他雄安組術(shù)后膀胱沖洗液量少于非那雄胺組(P<0.0 5),但2組△H b、△HC T比較無(wú)顯著性差異(P>0.0 5)(表1)。

    3 討 論

    在我國(guó)B P H就診患者中近1/3的需要外科手術(shù)治療。在外科手術(shù)治療中具有創(chuàng)傷小、手術(shù)時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)的經(jīng)尿道前列腺電切(t r a n s u r e t h r a l r e s e c t i o n o f t h e p r o s t a t e,TUR P)一直是B P H生治療的金標(biāo)準(zhǔn),而TUR P最主要的并發(fā)癥就是手術(shù)過(guò)程中或圍手術(shù)期出血,如出血較多可因膀胱血塊填塞導(dǎo)致急性尿潴留,為了減少TUR P術(shù)后血尿以往的治療方法如術(shù)前使用云南白藥、戈舍瑞林等止血藥物、F o l e y導(dǎo)尿管壓迫、再次手術(shù)等,尚沒(méi)有沒(méi)有明確的方法。相關(guān)的研究已經(jīng)證實(shí)TUR P術(shù)前應(yīng)用5 α-還原酶抑制劑能減少B P H患者的手術(shù)出血量,同時(shí)減少TUR S的發(fā)生[24]。

    表1 圍手術(shù)期使用度他雄胺、非那雄胺與對(duì)照組臨床資料的比較(x±s)

    雙氫睪酮(d i h y d r o t e s t o s t e r o n e,DHT)作為最主要的刺激前列腺生長(zhǎng)的雄激素,不但可刺激前列腺基質(zhì)細(xì)胞,還可以通過(guò)刺激生長(zhǎng)因子作用于前列腺上皮細(xì)胞,促進(jìn)B P H[5]。有學(xué)者報(bào)道,當(dāng)切除鼠的雙側(cè)睪丸后,測(cè)量鼠腹葉對(duì)雄激素最敏感的部位血流,術(shù)后2 4h血流率減少減少>5 0%,而如果將雙側(cè)睪丸切除,則上皮細(xì)胞發(fā)生凋亡,前列腺縮小、萎縮[6]。

    血清中雄激素以睪酮為主,5 α-還原酶則主要通過(guò)抑制體內(nèi)睪酮向DHT轉(zhuǎn)變,達(dá)到縮小前列腺體積,改善下尿路癥狀的治療目的。非那雄胺主要抑制5 α-還原酶同工酶的Ⅰ型,而度他雄胺可雙重阻滯Ⅰ型和Ⅱ型5 α-還原酶,且對(duì)Ⅰ型及Ⅱ型5 α-還原酶的抑制作用均比非那雄胺強(qiáng)[7],因此,度他雄胺可近乎完全地抑制DHT。

    5 α-還原酶抑制劑和α受體阻滯劑作為治療B P H的一線藥物,其主要目標(biāo)是:預(yù)防B P H的進(jìn)展和減少急性尿潴留及前列腺相關(guān)的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)[8]。雖然度他雄胺和非那雄胺同屬一類5 α-還原酶抑制劑,但顯示出的治療效果不同,度他雄胺起效更快,1個(gè)月內(nèi)能緩解癥狀。應(yīng)用度他雄胺治療的患者比非那雄胺更少發(fā)生急性尿潴留和需要外科手術(shù)干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)[9]。一項(xiàng)納入1 2個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),1 8 8 0 2例患者,隨訪6~2 0 8周的M e t a分析顯示度他雄胺具有相對(duì)良好的耐受性,在應(yīng)用中總的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率和安慰劑組相近,度他雄胺在長(zhǎng)期抑制DHT含量的同時(shí),并沒(méi)有增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率,規(guī)律服用度他雄胺與心血管不良事件的發(fā)生亦無(wú)明顯相關(guān)性[1 0]。

    引起B(yǎng) P H患者術(shù)后出血原因一般被認(rèn)為是與術(shù)后前列腺腺體殘留、前列腺微血管再生、血痂脫落、腹壓增加及炎癥、水腫等因素有關(guān)。而在前列腺解剖因素中主要為殘留的前列腺組織內(nèi)血流較豐富,且組織內(nèi)血管再生的能力較強(qiáng)相關(guān)。B P H患者前列腺組織中微血管的密度(m i c r o v e s s e l d e n s i t y,MV D)較正常的前列腺組織內(nèi)明顯增加,因而增加了前列腺出血的機(jī)會(huì)[4,1 1]。血管內(nèi)皮生成因子(v a s c u l a r e n d o t h e l ia l g r o w t h f a c t o r,V E G F)廣泛分布于B P H組織的上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和血管壁及其周圍組織細(xì)胞,其通過(guò)作用于前列腺內(nèi)皮細(xì)胞上的特異性受體而發(fā)揮作用,調(diào)控前列腺微血管的生成。已有學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),服用非那雄胺后前列腺組織MV D值、V E G F陽(yáng)性計(jì)數(shù)均顯著降低[1 2]。目前,5 α-還原酶抑制劑對(duì)控制術(shù)中、術(shù)后出血最主要的機(jī)制是抑制雄激素受體介導(dǎo)的V E G F的表達(dá),抑制前列腺組織中新生血管的形成,促進(jìn)前列腺血管收縮,降低前列腺組織的MV D、抑制前列腺組織細(xì)胞增殖和促進(jìn)前列腺細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn)[1 3]。

    盡管很多研究證明了圍手術(shù)期應(yīng)用非那雄胺可以較少術(shù)中、術(shù)后出血量,但是仍有部分學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),TUR P術(shù)前2~4周應(yīng)用度他雄胺較安慰組相比,并沒(méi)有顯著減少手術(shù)失血量[1 4]。本研究通過(guò)對(duì)非那雄胺、度他雄胺和對(duì)照組的對(duì)比中發(fā)現(xiàn),應(yīng)用非那雄胺或度他雄胺均可減少術(shù)中出血量、縮短手術(shù)時(shí)間。對(duì)于縮短手術(shù)時(shí)間可能是因?yàn)樾g(shù)中出血較少,鏡下視野較為清晰,使得電凝止血的時(shí)間較短,從而有效縮短了手術(shù)時(shí)間。此外,度他雄安組術(shù)后膀胱沖洗量方面比非那雄胺組少,度他雄胺似乎在減少術(shù)后出血量方面更有優(yōu)勢(shì),這可能與度他雄胺可近乎完全地抑制DHT等特殊藥理作用有關(guān)。但在減少手術(shù)出血量方面兩組比較并無(wú)明顯差異(P>0.0 5),這可能是因?yàn)闃颖玖刻僖约坝盟帟r(shí)間太短所致,因此還需增大樣本及更長(zhǎng)時(shí)間的用藥觀察來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。對(duì)于用藥后切除前列腺重量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的原因,國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道度他雄胺治療1個(gè)月可有效地縮小總前列腺體積,而非那雄胺則需要6個(gè)月才能獲得最大療效[9],并有研究顯示術(shù)前6周服用度他雄胺(0.5 m g/d)可以有效減少前列腺尿道周圍腺體組織的血管,減少術(shù)中、術(shù)后出血[3],因此我們認(rèn)為可能是術(shù)前用藥時(shí)間太短所致。本研究選擇術(shù)前1周開(kāi)始口服非那雄胺、度他雄胺基于以下幾個(gè)原因:①減少大多數(shù)有手術(shù)意愿的患者術(shù)前準(zhǔn)備的時(shí)間及住院的費(fèi)用;②估算患者前列腺體積均小于8 0g,術(shù)前均未予特殊藥物干預(yù);③有研究顯示,度他雄胺是較非那雄胺作用更迅速、效果更顯著的5 α-還原酶抑制劑。服用度他雄胺1周后減低DHT的作用達(dá)到高峰,血尿DHT可降低8 5%~9 0%,血藥濃度達(dá)到峰值,在減少TUR P術(shù)后血尿中發(fā)揮更有效的作用[1 5]。但是我們認(rèn)為條件允許下,術(shù)前口服5 α-還原酶抑制劑的時(shí)間適當(dāng)延長(zhǎng)效果會(huì)更好。通過(guò)比較術(shù)后度他雄胺組、非那雄胺組的膀胱沖洗液量,發(fā)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,因此5 α還原酶抑制劑不但可以縮小前列腺的體積,減少前列腺最大血流速度,改善患者的排尿癥狀,而且可以減少前列腺術(shù)后繼發(fā)性出血的發(fā)生率[9,1 3]。使用非那雄胺和度他雄胺均可減少術(shù)后前列腺出血,術(shù)后繼續(xù)服用藥物對(duì)預(yù)防繼發(fā)血尿作用的發(fā)生應(yīng)該是有效且相對(duì)安全的。

    以上研究結(jié)果提示圍手術(shù)期應(yīng)用非那雄胺(5 m g/d)或度他雄胺(0.5m g/d)均能顯著減少術(shù)中、術(shù)后的出血量、縮短手術(shù)時(shí)間、減少術(shù)后膀胱沖洗液量,有利于患者術(shù)后康復(fù),值得臨床推廣應(yīng)用。

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    (編輯 何宏靈)

    E f f e c t o f p e r i o p e r a t i v e u s e o f d u t a s t e r i d e a n d f i n a s t e r i d e o n b l e e d i n g v o l u m e i n t r a n s u r e t h r a l p r o s t a t e c t o m y

    WE N H a i-d o n g1,2,L üJ u n1,X i a o Y u a n-s o n g1,N I E H a i-b o1,HU W e i-l i e1
    (1.D e p a r t m e n t o f U r o l o g y,G u a n g z h o u G e n e r a l H o s p i t a l o f G u a n g z h o u M i l i t a r y C o mm a n d,G u a n g z h o u 5 1 0 0 1 0;2.G u a n g d o n g M e d i c a l C o l l e g e,Z h a n j i a n g 5 2 4 0 0 0,C h i n a)

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    2 0 1 5-0 6-0 9

    2 0 1 5-0 8-2 7

    呂軍,主任醫(yī)師,教授,碩士研究生導(dǎo)師.研究方向:從事前列腺疾病和尿道下裂臨床研究.E-m a i l:l u j u n 5 3 5 3 1@1 6 3. c o m

    溫海東(1 9 8 9-),男(漢族),醫(yī)師.碩士研究生.研究方向:泌尿系腫瘤與前列腺疾病.E-m a i l:4 5 5 8 1 3 5 0 6@q q.c o m

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