近紅外激光及PEG-IR-780-C13熱消融腎癌的實(shí)驗(yàn)研究

邱雪峰，徐林鋒，趙曉智，張士偉，吳錦慧，胡一橋，郭宏騫（.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院泌尿外科；.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室，江蘇南京 0 0 0 8）

·基礎(chǔ)研究·

近紅外激光及PEG-IR-780-C13熱消融腎癌的實(shí)驗(yàn)研究

邱雪峰1，徐林鋒1，趙曉智1，張士偉1，吳錦慧2，胡一橋2，郭宏騫1
（1.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院泌尿外科；2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室，江蘇南京 2 1 0 0 0 8）

目的 評(píng)估近紅外激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3熱消融治療腎癌的效果。方法 建立小鼠原位腎癌模型，通過(guò)尾靜脈將P E GI R-7 8 0-C 1 3注射到小鼠體內(nèi)，利用小動(dòng)物成像系統(tǒng)觀察P E G-I R-7 8 0-C 1 3在小鼠主要器官中的分布。近紅外激光照射小鼠腎癌部位，利用可視近紅外穩(wěn)定測(cè)定儀測(cè)定小鼠腎癌部位溫度變化。通過(guò)小鼠腎癌體積變化及HE染色評(píng)估近紅外激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3熱消融腎癌的效果。結(jié)果 P E G-I R-7 8 0-C 1 3注射后能夠在腫瘤部位蓄積，近紅外激光照射后腫瘤部位穩(wěn)定明顯上升。近紅外激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3能夠?qū)е履[瘤組織壞死，治療組腫瘤體積明顯減小。結(jié)論 近紅外激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3能夠高效的產(chǎn)生熱能殺傷腫瘤，為熱消融腎癌提供了新的探索方向。

腎癌；射頻消融；光熱治療；腫瘤靶向

根治性腎切除是治療腎癌的傳統(tǒng)方法，但近年來(lái)隨著健康體檢的普及影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，偶發(fā)的小腎癌越來(lái)越多，導(dǎo)致了腎癌治療理念的革新［1］。近年來(lái)腎部分切除、腎腫瘤剜除等新的術(shù)式以及包括機(jī)器人輔助在內(nèi)的腹腔鏡技術(shù)越來(lái)越多地應(yīng)用于腎腫瘤的治療［2-3］。射頻消融（r a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o n，R F A）是一種將射頻針插入腫瘤內(nèi)部，利用電流產(chǎn)生熱量達(dá)到損毀腫瘤目的的治療方法。因其創(chuàng)傷小、手術(shù)并發(fā)癥低等特點(diǎn)，R F A已經(jīng)成為治療小腎癌的一種重要方法［4-6］。

雖然與傳統(tǒng)的手術(shù)方式相比R F A具有很多優(yōu)點(diǎn)，但R F A本身也存在著一些不足：產(chǎn)熱源單一導(dǎo)致腫瘤組織受熱不均勻、腫瘤通過(guò)射頻針針道轉(zhuǎn)移可能、射頻針插入本身仍是一種創(chuàng)傷性操作［7］。因此，開發(fā)一種無(wú)創(chuàng)的并能夠在腫瘤內(nèi)均勻產(chǎn)熱的熱消融方法治療方法有十分迫切的臨床需求。

光熱治療（p h o t o t h e r m a l t h e r a p y，P T T）是一種光敏劑將激發(fā)光能量轉(zhuǎn)化為熱能殺傷腫瘤的方法［89］。靜脈注射后，光敏劑可在腫瘤部位蓄積，在近紅外激光（n e a r-i n f r a r e d l i g h t，N I R l i g h t）的照射后腫瘤部位的光敏劑能夠高效的產(chǎn)生熱能用于殺傷腫瘤［1 01 1］。與R F A相比，P T T能夠在腫瘤部位均勻產(chǎn)熱，且更加無(wú)創(chuàng)，為熱消融腎癌提供了新的思路。我們前期基于I R 7 8 0這一商品化的近紅外燃料合成了一種具有腫瘤靶向且能夠高效產(chǎn)熱的光熱材料P E G-I R-7 8 0-C 1 3［1 2］。本研究中，我們將近紅外激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3用于腎癌的治療，為臨床腎癌的熱消融治療提供新的思路。

1 材料與方法

1.1 P E G-I R-7 8 0-1 3的合成與表征 我們參考前期方法合成P E G-I R-7 8 0-C 1 3［1 2］。合成后我們對(duì)P E GI R-7 8 0-C 1 3的粒徑大小、紫外吸收光譜及產(chǎn)熱效率進(jìn)行了評(píng)估。我們將P E G-I R-7 8 0-C 1 3溶解于雙蒸水中，利用分光光度計(jì)測(cè)定P E G-I R-7 8 0-C 1 3在雙蒸水中的紫外吸收光譜。另外我們還利用透射電鏡對(duì)P E G-I R-7 8 0-C 1 3在雙蒸水中的形態(tài)及粒徑大小進(jìn)行了測(cè)定。最后我們還測(cè)定了P E G-I R-7 8 0-C 1 3在近紅N I R激光照射下的產(chǎn)熱效率。

1.2 小鼠原位腎癌模型的建立 本研究中使用的雄性B a l b/c小鼠購(gòu)于揚(yáng)州大學(xué)比較動(dòng)物中心。首先我們將培養(yǎng)小鼠腎癌細(xì)胞（R E N C A，購(gòu)于上海復(fù)祥生物技術(shù)公司）培養(yǎng)于DMEM培養(yǎng)基（含1 0%胎牛血清）中，將1×1 07R E N C A懸浮于0.2m L磷酸鹽緩沖液（P B S）中，將細(xì)胞懸液注射到小鼠皮下，2周后處死小鼠，無(wú)菌條件下留取小鼠皮下瘤并將腫瘤切成大小約為1mm3的瘤塊。麻醉狀態(tài)下，切開小鼠左側(cè)腰部皮膚肌肉，暴露小鼠左側(cè)腎臟，將1枚瘤塊植入左側(cè)腎包膜下，完畢后縫合小鼠肌肉皮膚。

1.3 P E G-I R-7 8 0-C 1 3在小鼠體內(nèi)的分布 因?yàn)镻 E G-I R-7 8 0-C 1 3本身具有近紅外信號(hào)，因此我們利用小動(dòng)物成像系統(tǒng)（I V I S L u m i n a成像系統(tǒng)）探索小鼠體內(nèi)的近紅外信號(hào)以評(píng)估P E G-I R-7 8 0-C 1 3在小鼠體內(nèi)的分布情況。我們將P E G-I R-7 8 0-C 1 3（1m g/ k g）通過(guò)尾靜脈注射到小鼠體內(nèi)，注射2 4h后我們處死小鼠，留取小鼠主要臟器，包括心、肝、脾、肺、右腎及左側(cè)荷瘤腎臟并利用小動(dòng)物成像系統(tǒng)檢測(cè)主要臟器及腫瘤中P E G-I R-7 8 0-C 1 3的分布情況。

1.4 小鼠原位腎癌瘤內(nèi)溫度測(cè)定 將P E G-I R-7 8 0-C 1 3（4 0m g/k g，溶解于0.2m L生理鹽水中）通過(guò)尾靜脈注射到小鼠體內(nèi)，對(duì)照組小鼠注射相同劑量的生理鹽水。注射2 4h后麻醉實(shí)驗(yàn)小鼠，切開左側(cè)腰部皮膚肌肉，暴露腎癌。用N I R激光（0.8 W/c m2）照射腫瘤部位，同時(shí)用可視紅外溫度記錄儀（VT 0 2，F(xiàn) l u k e）每隔1m i n記錄腫瘤內(nèi)部溫度變化。N I R激光照射時(shí)間為1 0m i n。

1.5 N I R激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3熱消融腎癌的效果評(píng)估 當(dāng)小鼠原位腎癌生長(zhǎng)至約1 0 0mm3大小時(shí)將實(shí)驗(yàn)小鼠分為4組：對(duì)照組（S a l i n e）小鼠僅尾靜脈注射生理鹽水；生理鹽水加N I R激光組（S a l i n e+ N I R）小鼠尾靜脈注射生理鹽水后2 4h給予腎癌部位照射N I R激光；P E G-I R-7 8 0-C 1 3組小鼠僅尾靜脈注射P E G-I R-7 8 0-C 1 3；P E G-I R-7 8 0-C 1 3加N I R激光組（P E G-I R-7 8 0-C 1 3+N I R）小鼠注射P E G-I R-7 8 0-C 1 3后2 4h給予腎癌部位照射N I R激光。注射藥物的當(dāng)天設(shè)定為實(shí)驗(yàn)的第0天，注射2 4h后（第1天）給予腫瘤部位N I R激光照射1 0m i n。實(shí)驗(yàn)第1 0天處死小鼠，測(cè)量小鼠腫瘤體積，評(píng)估各組療效。腫瘤大小測(cè)量方法為：V=d2×D/2，其中V為腫瘤體積，d為腫瘤短徑，D為腫瘤長(zhǎng)徑。

為了進(jìn)一步評(píng)估N I R激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3對(duì)于腎癌的熱消融效果，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)第2天處死部分小鼠，留取小鼠腫瘤及腎臟組織，常規(guī)甲醛固定，乙醇脫水，二甲苯透明，石蠟包埋，HE染色，通過(guò)組織學(xué)評(píng)估N I R激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3熱消融腎癌效果。

2 結(jié) 果

2.1 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的表征 P E G-I R 7 8 0-1 3由于一端親水（P E G端）一端疏水（I R 7 8 0-C 1 3端），在水溶液中能夠自組裝形成球形膠束結(jié)構(gòu)。如圖1 A電鏡圖片所示，P E G-I R-7 8 0-C 1 3在水溶液中形成平均直徑約為5 0n m（圖1 B）的球形膠束結(jié)構(gòu)。如圖1 C所示P E G-I R-7 8 0-C 1 3在水溶液中的紫外吸收譜與I R 7 8 0相似，分別在7 2 5n m處及7 8 0n m處有兩個(gè)特征性的吸收峰，且隨著P E G-I R-7 8 0-C 1 3濃度的增加吸收峰也相應(yīng)增加。

2.2 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的體外光熱效果 為了測(cè)定P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光熱效果，我們用N I R激光（0.8 W/c m2）照射不同濃度的P E G-I R-7 8 0-C 1 3（1 2.5、2 5、5 0及1 0 0μm o l/L），并記錄P E G-I R-7 8 0-C 1 3水溶液的溫度變化。如圖2所示，照射N I R外激光后P E GI R-7 8 0-C 1 3水溶液溫度較P B S明顯上升。我們還發(fā)現(xiàn)當(dāng)P E G-I R-7 8 0-C 1 3的濃度從0增加到5 0μm o l/L時(shí)，P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光熱效果迅速增加，當(dāng)P E GI R-7 8 0-C 1 3的濃度從5 0μm o l/L增加至1 0 0μm o l/L時(shí)，P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光熱效果增加相對(duì)緩慢。

圖1 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的表征結(jié)果A：P E G-I R-7 8 0-C 1 3的電鏡圖片；B：P E G-I R-7 8 0-C 1 3的粒徑分布情況；C：不同濃度的P E G-I R-7 8 0-C 1 3水溶液紫外吸收光譜。

圖2 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光熱效果在N I R（0.8 W/c m2）激光的照射下，不同濃度的P E G-I R-7 8 0-C 1 3的升溫曲線變化。

2.3 P E G-I R-7 8 0-C 1 3在腫瘤部位的蓄積 我們使用小動(dòng)物成像系統(tǒng)探測(cè)小鼠主要臟器及腫瘤組織中N I R信號(hào)以評(píng)估P E G-I R-7 8 0-C 1 3在小鼠體內(nèi)的分布。如圖3 A所示，尾靜脈注射2 4h后，P E G-I R-7 8 0-C 1 3具有向腫瘤組織蓄積的趨勢(shì)。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析我們發(fā)現(xiàn)P E G-I R-7 8 0-C 1 3尾靜脈注射后主要分布于腫瘤組織（圖3 B），說(shuō)明P E G-I R-7 8 0-C 1 3具有良好的腫瘤靶向特征。

2.4 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的體內(nèi)光熱效果 為了測(cè)定P E G-I R-7 8 0-C 1 3的體內(nèi)光熱效果，我們將P E G-I R-7 8 0-C 1 3（4 0m g/k g）注射到小鼠體內(nèi)，注射2 4h后用N I R激光（0.8W/c m2）照射腫瘤部位，并記錄腫瘤的溫度變化。如圖4A所示，照射N I R激光后對(duì)照組小鼠腫瘤溫度緩慢上升，照射1 0m i n后溫度上升約9℃。注射了P E G-I R-7 8 0-C 1 3的腫瘤照射N I R激光后溫度迅速上升，照射1 0m i n后溫度上升了約2 5℃。

圖3 P E G-I R-7 8 0-C 1 3在小鼠主要臟器及腫瘤中的分布A：注射P E G-I R-7 8 0-C 1 3后2 4h，采集小鼠不同器官（心、肝、脾、肺、右腎及荷瘤左腎）的N I R信號(hào)；B：對(duì)各個(gè)器官N I R信號(hào)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，定量P E G-I R-7 8 0-C 1 3在不同器官中的分布。

2.5 N I R激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3熱消融小鼠原位腎癌的效果 我們通過(guò)測(cè)量治療后腫瘤的體積來(lái)評(píng)估N I R激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3熱消融治療腎癌的效果。我們前期的預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)第1 0天開始由于腫瘤的迅速生長(zhǎng)及腹腔轉(zhuǎn)移小鼠出現(xiàn)死亡，因此在本研究中我們把實(shí)驗(yàn)第1 0天作為實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，處死小鼠并測(cè)量原位腎癌大小。如圖4 B、4 C所示，單獨(dú)注射P E G-I R-7 8 0-C 1 3或單獨(dú)給予N I R激光照射的小鼠腎癌大小與對(duì)照組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明單獨(dú)P E G-I R-7 8 0-C 1 3或N I R激光對(duì)于腫瘤沒(méi)有任何殺傷效果。相反，P E G-I R-7 8 0-C 1 3注射后給予N I R激光照射的腎癌大小比對(duì)照組明顯減小，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明P E G-I R-7 8 0-C 1 3聯(lián)合N I R激光能夠抑制原位腫瘤的生長(zhǎng)。

圖4 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的體內(nèi)光熱效果及對(duì)腎癌的抑制作用A：P E G-I R-7 8 0-C 1 3注射后，給予腫瘤部位照射N I R激光（0.8W/c m2）后腫瘤局部的溫度變化曲線；B：治療后各組小鼠腫瘤圖片；C：治療后各組腫瘤大小統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

為了進(jìn)一步評(píng)估P E G-I R-7 8 0-C 1 3及N I R激光對(duì)于原位腎癌的殺傷效果，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)第2天隨機(jī)處死4只實(shí)驗(yàn)小鼠，取腫瘤組織進(jìn)行HE染色，從組織學(xué)角度評(píng)估。如圖5所示，給予生理鹽水或者P E GI R-7 8 0-C 1 3處理的小鼠腎癌組織癌細(xì)胞排列致密。給予單獨(dú)照射N I R激光的腫瘤表面出現(xiàn)了凝固性壞死，其壞死層厚度約占整個(gè)腫瘤厚度的1/8，說(shuō)明N I R激光能夠腫瘤表面少部分組織出現(xiàn)壞死。相反，在P E G-I R-7 8 0-C 1 3聯(lián)合N I R激光治療組，整個(gè)腫瘤組織都出現(xiàn)了凝固性壞死，說(shuō)明在N I R激光的觸發(fā)下，P E G-I R-7 8 0-C 1 3能夠在腫瘤內(nèi)部均勻產(chǎn)生腫瘤特異性的熱能以殺傷腫瘤組織。

圖5 P E G-I R-7 8 0-C 1 3及N I R激光對(duì)腫瘤組織結(jié)構(gòu)的影響

對(duì)照組及P E G-I R-7 8 0-C 1 3膠束組腫瘤結(jié)果完整。N I R激光照射組腫瘤表面壞死，內(nèi)部結(jié)構(gòu)完整。P E G-I R-7 8 0-C 1 3加N I R激光組腫瘤完全壞死。

3 討 論

光敏劑在腫瘤部位的蓄積是產(chǎn)生腫瘤特異性的熱能以殺傷腫瘤細(xì)胞的前提條件。本研究中我們觀察到P E G-I R-7 8 0-C 1 3具有良好的腫瘤蓄積效應(yīng)，注射2 4h后P E G-I R-7 8 0-C 1 3主要在小鼠腫瘤部位蓄積。前期有研究表明，I R 7 8 0能夠選擇性的靶向腫瘤細(xì)胞，這可能與腫瘤細(xì)胞獨(dú)特的能量代謝途徑有關(guān)［1 3］。本研究中使用的P E G-I R-7 8 0-C 1 3分子是基于I R 7 8 0的分子改而得到的，因此P E G-I R-7 8 0-C 1 3良好的腫瘤靶向特性可能與I R 7 8 0分子本身的腫瘤靶向性質(zhì)有關(guān)。另外，P E G-I R-7 8 0-C 1 3在水溶液中能夠形成直徑約為5 0n m作為的球形結(jié)構(gòu)，這一納米結(jié)構(gòu)有利于P E G-I R-7 8 0-C 1 3逃避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（r e t i c u l o e n d o t h e l i a l s y s t e m，R E S）的清除，并利用腫瘤組織的通透性增加的血管（e n h a n c e d p e r m e a b i l i t y a n d r e t e n t i o n，E P R）進(jìn)入腫瘤內(nèi)部［1 4］。

高效的產(chǎn)熱是光熱治療的另一個(gè)關(guān)鍵因素。我們前期研究表明，經(jīng)過(guò)分子改造后P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光熱效應(yīng)較I R 7 8 0明顯增強(qiáng)［1 2］。在本研究中的原位腎癌模型中，我們同樣觀察到了P E G-I R-7 8 0-C 1 3高效的光熱轉(zhuǎn)化效率。在N I R激光的照射下，小鼠原位腎腫瘤的溫度能夠升高到5 0℃以上，達(dá)到了導(dǎo)致細(xì)胞壞死的溫度閾值［1 5］。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，I R 7 8 0在N I R激光的照射下會(huì)迅速發(fā)生降解，這可能是導(dǎo)致I R 7 8 0光熱效應(yīng)有限的重要因素［1 2］。經(jīng)過(guò)改造后，P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光穩(wěn)定性大大增強(qiáng)，進(jìn)而增加了P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光熱轉(zhuǎn)化效率。

既往大部分光熱治療的研究使用的都是皮下移植瘤模型［1 61 8］，這一模型并不能完全模擬生理狀態(tài)下腫瘤對(duì)于光熱治療的反應(yīng)。因此，在本研究中我們嘗試使用小鼠原位腎腫瘤模型來(lái)評(píng)估P E G-I R-7 8 0-C 1 3 及N I R激光對(duì)于腎癌的熱消融效果。

如本文開始時(shí)提到的，R F A由于單針道產(chǎn)熱容易造成腫瘤受熱不均勻。本研究中，注射P E G-I R-7 8 0-C 1 3的小鼠腫瘤照射過(guò)N I R激光后整個(gè)腫瘤組織都出現(xiàn)了凝固性壞死，說(shuō)明P E G-I R-7 8 0-C 1 3能夠很好地蓄積于腫瘤部位，并在組織穿透力極強(qiáng)的N I R激光照射下產(chǎn)生腫瘤特異性的熱能達(dá)到熱消融腎癌的目的。更重要的是，本研究中使用的P E G-I R-7 8 0-C 1 3經(jīng)過(guò)尾靜脈注射即可，避免了R F A中所需要的射頻針插入，更加無(wú)創(chuàng)。同時(shí)，無(wú)需射頻針插入也可以完全避免因射頻針拔出而導(dǎo)致的腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，P E G-I R-7 8 0-C 1 3能夠靶向蓄積到小鼠腎癌部位，并在N I R激光的照射下產(chǎn)生腫瘤特異性的熱能以達(dá)到熱消融治療腎癌的目的，為臨床熱消融治療腎癌提供了一個(gè)新的思路。

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［5］P S UT KA S P，F(xiàn) E L DMAN A S，M c D OUGA L WS，e t a l.L o n gt e r m o n c o l o g i c o u t c o m e s a f t e r r a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o n f o r T 1r en a l c e l l c a r c i n o m a［J］.E u r U r o l，2 0 1 3，6 3（3）：4 8 6-4 9 2.

［6］THOMP S ON RH，ATWE L L T，S CHM I T G，e t a l.C o m p a r is o n o f P a r t i a l N e p h r e c t o m y a n d P e r c u t a n e o u s A b l a t i o n f o r c T 1 R e n a l M a s s e s［J］.E u r U r o l，2 0 1 5，6 7（2）：2 5 2-2 5 9.

［7］I MAMURA J，TAT E I S H I R，S H J I NA S，e t a l.N e o p l a s t i c s e ed i n g a f t e r r a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o n f o r h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ［J］.Am J G a s t r o e n t e r o l，2 0 0 8，1 0 3（1 2）：3 0 5 7-3 0 6 2.

［8］L OV E L L J F，J I N C S，HUYNH E，e t a l.P o r p h y s o m e n a n o v e si c l e s g e n e r a t e d b y p o r p h y r i n b i l a y e r s f o r u s e a s m u l t i m o d a l b i op h o t o n i c c o n t r a s t a g e n t s［J］.N a t M a t e r，2 0 1 1，1 0（4）：3 2 4-3 3 2.

［9］Z HOU J，L U Z，Z HU X，WANG X，e t a l.N I R p h o t o t h e r m a l t h e r a p y u s i n g p o l y a n i l i n e n a n o p a r t i c l e s［J］.B i o m a t e r i a l s，2 0 1 3，3 4（3 7）：9 5 8 4-9 5 9 2.

［1 0］T I AN Q，J I ANG F，Z OU R，e t a l.H y d r o p h i l i c C u 9 S 5n a n oc r y s t a l s：ap h o t o t h e r m a l a g e n t w i t h a 2 5.7%h e a t c o n v e r s i o n e ff i c i e n c y f o r p h o t o t h e r m a l a b l a t i o n o f c a n c e r c e l l s i n v i v o［J］. A C S N a n o，2 0 1 1，5（1 2）：9 7 6 1-9 7 7 1.

［1 1］J U E，L I Z，L I M，e t a l.F u n c t i o n a l p o l y p y r r o l e-s i l i c a c o m p o si t e s a s p h o t o t h e r m a l a g e n t s f o r t a r g e t e d k i l l i n g o f b a c t e r i a.C h e m C o mm u n（C a m b）［J］.2 0 1 3，4 9（7 9）：9 0 4 8-9 0 5 0.

［1 2］YUAN A，Q I U X，TANG X，e t a l.S e l f-a s s e m b l e d P E G-I R-7 8 0-C 1 3m i c e l l e a s a t a r g e t i n g，s a f e a n d h i g h l y-e f f e c t i v e p h o t ot h e r m a l a g e n t f o r i n v i v o i m a g i n g a n d c a n c e r t h e r a p y［J］.B i om a t e r i a l s，2 0 1 5，5 1：1 8 4-1 9 3.

［1 3］Z HANG E，L UO S，TAN X，e t a l.M e c h a n i s t i c s t u d y o f I R-7 8 0 d y e a s a p o t e n t i a l t u m o r t a r g e t i n g a n d d r u g d e l i v e r y a g e n t［J］. B i o m a t e r i a l s，2 0 1 4，3 5（2）：7 7 1-7 7 8.

［1 4］MA E D A H，WU J，S AWA T，e t a l.T u m o r v a s c u l a r p e r m e ab i l i t y a n d t h e E P R e f f e c t i n m a c r o m o l e c u l a r t h e r a p e u t i c s：a r ev i e w［J］.J C o n t r o l R e l e a s e，2 0 0 0，6 5（1-2）：2 7 1-2 8 4.

［1 5］ME L AN C ON MP，E L I O T T AM，S HE T T Y A，e t a l.N e a r-i nf r a r e d l i g h t m o d u l a t e d p h o t o t h e r m a l e f f e c t i n c r e a s e s v a s c u l a r p e r f u s i o n a n d e n h a n c e s p o l y m e r i c d r u g d e l i v e r y［J］.J C o n t r o l R e l e a s e，2 0 1 1，1 5 6（2）：2 6 5-2 7 2.

［1 6］B UR K E A，D I NG X，S I NGH R，e t a l.L o n g-t e r m s u r v i v a l f o ll o w i n g a s i n g l e t r e a t m e n t o f k i d n e y t u m o r s w i t h m u l t i w a l l e d c a rb o n n a n o t u b e s a n d n e a r-i n f r a r e d r a d i a t i o n［J］.P r o c N a t l A c a d S c i U S A，2 0 0 9；，1 0 6（3 1）：1 2 8 9 7-1 2 9 0 2.

［1 7］L I N J，WANG S，HUANG P，e t a l.P h o t o s e n s i t i z e r-l o a d e d g o l d v e s i c l e s w i t h s t r o n g p l a s m o n i c c o u p l i n g e f f e c t f o r i m a g i n gg u i d e d p h o t o t h e r m a l/p h o t o d y n a m i c t h e r a p y［J］.A C S N a n o，2 0 1 3，7（6）：5 3 2 0-5 3 2 9.

［1 8］CHU M，S HAO Y，P E NG J，e t a l.N e a r-i n f r a r e d l a s e r l i g h t m e d i a t e d c a n c e r t h e r a p y b y p h o t o t h e r m a l e f f e c t o f F e 3 O 4m a gn e t i c n a n o p a r t i c l e s［J］.B i o m a t e r i a l s，2 0 1 3，3 4（1 6）：4 0 7 8-4 0 8 8.

（編輯 王 瑋）

A p p l i c a t i o n o f n e a r-i n f r a r e d i r r a d i a t i o n a n d P E G-I R-7 8 0-C 1 3f o r t h e t h e r m a l a b l a t i o n o f r e n a l c a r c i n o m a

Q I U X u e-f e n g1，XU L i n-f e n g1，Z HAO X i a o-z h i1，Z HANG S h i-w e i1，WU J i n-h u i2，HU Y i-q i a o2，GUO H o n g-q i a n1
（1.D e p a r t m e n t o f U r o l o g y，A f f i l i a t e d D r u m T o w e r H o s p i t a l；2.L a b o r a t o r y o f P h a r m a c e u t i c s，S c h o o l o f M e d i c i n e，N a n j i n g U n i v e r s i t y，N a n j i n g 2 1 0 0 0 8，C h i n a）

O b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e e f f i c a cy o f P E G-I R-7 8 0-C 1 3 a n d n e a r-i n f r a r e d（N I R）i r r a d i a t i o n f o r t h e r m a l a bl a t i o n o f r e n a l c a r c i n o m a by u s i ng a n i n s i t u t u m o r m o d e l.M e t h o d s M o u s e m o d e l s o f i n s i t u c a r c i n o m a w e r e e s t a b l i s h e d. P E G-I R-7 8 0-C 1 3 w a s i nje c t e d t h r o ugh t a i l v e i n.T h e d i s t r i b u t i o n o f P E G-I R-7 8 0-C 1 3i n t h e m ajo r o rga n s o f t h e m i c e w e r e o bs e r v e d w i t h I V I S L u m i n a i m agi ng sys t e m.T h e c h a nge s o f t e mpe r a t u r e i n t h e t u m o r t i s s u e s d u r i ng N I R i r r a d i a t i o n w e r e m e a su r e d u s i ng V i s u a l I R t h e r m o m e t e r.T h e e f f e c t o f N I R l a s e r a n d P E G-I R-7 8 0-C 1 3 o n r e n a l t u m o r s w a s e v a l u a t e d by m e a s u r i ng t h e s i z e o f t u m o r a n d H E s t a i n i ng.R e s u l t s P E G-I R-7 8 0-C 1 3 a c c u m u l a t e d i n r e n a l c a r c i n o m a a f t e r sys t e m a t i c d e l i v e ry.Upo n N I R i r r a d i a t i o n，t h e t e mpe r a t u r e o f r e n a l c a r c i n o m a t i s s u e s i n c r e a s e d s ign i f i c a n t ly.N I R i r r a d i a t i o n a n d P E G-I R-7 8 0-C 1 3 i nd u c e d n e c r o s i s a n d d e c r e a s e d t h e s i z e o f r e n a l c a r c i n o m a.C o n c l u s i o n N I R i r r a d i a t i o n a n d P E G-I R-7 8 0-C 1 3 c o u l d ge n e r a t e t u m o r-spe c i f i c h e a t f o r t h e d e s t r u c t i o n o f r e n a l c a r c i n o m a，pr o v i d i ng a n o v e l s t r a t eg y f o r t h e r m a l a b l a t i o n.

r e n a l c a r c i n o m a；r a d i o f r equ e n cy a b l a t i o n；ph o t o t h e r m a l t h e r ap y；t u m o r-t a rge t i ng

R 6 9 2.9

A

1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-8 2 9 1.2 0 1 5.1 2.0 1 7

2 0 1 5-0 7-0 7

2 0 1 5-0 8-1 5

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（N o.8 1 3 0 2 5 4 2）

郭宏騫，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師.E-m a i l：d r.g u oh o n g q i a n@g m a i l.c o m

邱雪峰（1 9 8 4-），男（漢族），醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師.研究方向：泌尿系統(tǒng)疾病診斷及治療.E-m a i l：X u e f e n g＿q i u@1 6 3.c o m