小劑量重組人干擾素α—1b治療流行性腮腺炎的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察小劑量重組人干擾素α-1b治療流行性腮腺炎的療效。 方法 將148例流行性腮腺炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組：治療組75例，采用重組人干擾素α-1b 10 μg皮下或肌注每日1次，治療3 d聯(lián)合利巴韋林注射劑靜脈輸液[（10～15）mg/（kg·d）]每次日2次至癥狀消失；對(duì)照組73例，采用利巴韋林注射劑靜脈輸液[（10～15）mg/（kg·d）]每日2次至癥狀消失。 結(jié)果 ①治療組總有效率100.0%，顯效率58.7%，并發(fā)癥發(fā)生率1.3%，對(duì)照組總有效率79.5%，顯效率13.7%，并發(fā)癥發(fā)生率24.7%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。②治療組退熱時(shí)間（28.5±10.4）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時(shí)間（51.5±10.8）h；對(duì)照組退熱時(shí)間（110.5±11.6）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時(shí)間（110.5±11.8）h，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。 結(jié)論 小劑量干擾素治療流行性腮腺炎顯效率明顯提高，同時(shí)可減少并發(fā)癥發(fā)生、及時(shí)緩解臨床癥狀及縮短病程也明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法。

[關(guān)鍵詞] 干擾素；小劑量；流行性腮腺炎；利巴韋林；并發(fā)癥

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）17-0108-03

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的以腮腺非化膿性炎癥、腮腺區(qū)腫痛和（或）發(fā)熱為特征的急性呼吸道傳染病。該病主要受累器官為腮腺，也可侵犯其他腺體組織及神經(jīng)系統(tǒng)等，引起腦膜炎、腦膜腦炎、睪丸炎、卵巢炎、胰腺炎和心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。

流行性腮腺炎是自限性疾病，但其廣泛的多系統(tǒng)損害必須引起高度重視。我院于2012年1月～2014年12月應(yīng)用干擾素α-1b皮下或肌肉注射治療流行性腮腺炎，取得良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年12月伊犁州新華醫(yī)院感染科治療的流行性腮腺炎患者148例，均符合流行性腮腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。年齡1～48歲，平均12.6歲；1～14 歲年齡組患者占93.8%（138/148）。排除已有并發(fā)癥發(fā)生的患者，所有患者均于發(fā)病后2 d內(nèi)就診，均有發(fā)熱及單側(cè)或雙側(cè)腮腺腫大；體溫最高39.8℃。有明確接觸史者103例，占69.6%。148例患者行B超檢查均提示腮腺腫大，伴有頜下淋巴結(jié)腫大者115例，占77.7%。血淀粉酶升高114例，占77.0%；尿淀粉酶升高108例，占73.0%。血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常89例，占60.1%。白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×109/L者10例，占6.8%。白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109/L者26例，占17.6%。病例資料完整。

1.2 分組情況

148例患者隨機(jī)分為為治療組和對(duì)照組。治療組75例，男38例，女37例；對(duì)照組73例，男37例，女36例。兩組年齡、病程長(zhǎng)短及病情程度無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

1.3 治療方法

治療組采用重組人干擾素α-1b 100萬(wàn)U肌注，一日1次，治療3d聯(lián)合利巴韋林注射劑靜脈輸液（10～15）mg/（kg·d），一日2次至癥狀消失。對(duì)照組予利巴韋林注射劑靜脈輸液，（10～15）mg/（kg·d），一日2次至癥狀消失。

兩組其余治療相同，有持續(xù)發(fā)熱者給予藥物或物理降溫處理；合并腦膜炎給予降低顱內(nèi)壓治療，合并睪丸炎者給予戊酸雌二醇片1～2 mg，tid po。心肌炎者給予1，6-二磷酸果糖及10%葡萄糖注射液250 mL+維生素C1.5 g+三磷酸腺苷注射劑20～40 mg+輔酶A 100 U靜脈輸液，一日2次營(yíng)養(yǎng)心肌治療，每3天復(fù)查心肌酶譜及心電圖1次。同時(shí)注意口腔護(hù)理，進(jìn)流質(zhì)、半流質(zhì)無(wú)刺激飲食。治療組應(yīng)用干擾素3 d，每日檢查血白細(xì)胞及血小板1次。并監(jiān)測(cè)體溫。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：3 d內(nèi)體溫降至正常，腮腺腫大消退，無(wú)并發(fā)癥發(fā)生；有效：3 d后體溫降至正常，腮腺腫大有所消退；無(wú)效：3 d后體溫?zé)o明顯降低，腮腺腫痛無(wú)好轉(zhuǎn)或加重，加用其他抗病毒藥物聯(lián)合治療，有并發(fā)癥發(fā)生。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療組顯效44例，有效31例，無(wú)效0例，總有效率100.0%；對(duì)照組顯效10例，有效48例，無(wú)效15例，總有效率79.5%；治療組有效率明顯高于對(duì)照組（Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)，χ2=17.1490，P<0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

注：*與對(duì)照組比較，P<0.01

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率、退熱時(shí)間及腮腺消腫時(shí)間比較

治療組75例，僅1例發(fā)生睪丸炎并發(fā)癥，發(fā)生率1.3%；對(duì)照組73例，并發(fā)癥18例，發(fā)生率24.7%；其中睪丸炎6例，腦膜炎2例，行腦電圖檢查，均提示異常腦電圖，心肌炎及心肌炎傾向（心肌酶譜異常升高）10例。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.9852，P<0.01）。

治療組退熱時(shí)間（28.5±10.4）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時(shí)間（51.5±10.8）h；對(duì)照組退熱時(shí)間（110.5±11.6）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時(shí)間（110.5±11.8）h。經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率、退熱時(shí)間及腮腺消腫時(shí)間比較（x±s，h）

3 討論

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的一種常見(jiàn)急性傳染病，一年四季均可有散發(fā)病例。90%病例發(fā)生于1～15歲的少年兒童；但近年來(lái)成人病例有增多趨勢(shì)。有癥狀的腦膜炎發(fā)生在15%的病例，一般在腮腺炎發(fā)病后4～5 d出現(xiàn)。腮腺炎合并胰腺炎的發(fā)病率低于10%。腮腺炎病毒屬于副黏病毒，對(duì)腺體組織和神經(jīng)組織具有親和力。通過(guò)呼吸道傳染進(jìn)入體內(nèi)，在呼吸道上皮表面繁殖、再通過(guò)血液傳播到許多組織，并在這些組織引起局部炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，直接侵犯腮腺引起非化膿性炎性反應(yīng)，臨床上以不同程度的發(fā)熱、腮腺?gòu)浡阅[脹、疼痛為主要表現(xiàn)，并引起腦膜炎、腦膜腦炎、睪丸炎、卵巢炎、胰腺炎和心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥[1-3]。干擾素具有廣譜的抗病毒功能，對(duì)DNA及RNA病毒均有作用，并有免疫調(diào)節(jié)功能。干擾素作用機(jī)制：①干擾素能作用于細(xì)胞膜受體，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種有抗病毒活性的蛋白質(zhì)，使得病毒的mRNA宿主細(xì)胞的核蛋白結(jié)合受到抑制，妨礙病毒蛋白、病毒核酸以及復(fù)制病毒所需酶的合成，使病毒繁殖受到抑制；②干擾素是正常人體體液中存在的一種具有抗病毒作用的低分子蛋白質(zhì)，是強(qiáng)有力的生理抗病毒制劑，除具有抗病毒作用外，還對(duì)免疫活性細(xì)胞具有調(diào)節(jié)功能，可使T細(xì)胞、B細(xì)胞功能明顯增強(qiáng)，并能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，有效地遏制病毒侵襲和感染的發(fā)生。③干擾素注入人體后，又刺激免疫活性細(xì)胞大量產(chǎn)生干擾素，起始動(dòng)作用[4-6]。鑒于干擾素具有上述抗病毒及增強(qiáng)免疫功能作用，本研究表明72 h治療后治療組和對(duì)照組的顯效率分別為58.7%和13.7%，（χ2=32.2799，P<0.05），總有效率分別為100.0%和79.5%（χ2=17.1490，P<0.01），說(shuō)明常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小劑量重組人干擾素α-1b治療流行性腮腺炎顯效率明顯高于傳統(tǒng)治療方法；觀察同時(shí)顯示就減少流行性腮腺炎引起的腦膜炎、睪丸炎、胰腺炎、心肌炎等并發(fā)癥發(fā)生、緩解臨床癥狀及縮短病程方面治療組明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法，治療組并發(fā)癥發(fā)生1例，發(fā)生率1.3%，對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生18例，發(fā)生率24.7%（P<0.05）；表明早期應(yīng)用干擾素治療流行性腮腺炎能有效抑制腮腺炎病毒復(fù)制，縮短病毒血癥期，并能阻止病毒侵入各組織器官而引起的局部炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)[7]，同時(shí)外源性干擾素又刺激肌體免疫活性細(xì)胞大量產(chǎn)生干擾素，提高機(jī)體自身免疫能力，進(jìn)一步增強(qiáng)清除病毒的作用。我們還觀察到患者發(fā)病時(shí)間越短，及時(shí)應(yīng)用干擾素對(duì)縮短病程及緩解臨床癥狀效果越顯著。治療組退熱時(shí)間（28.5±10.4）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時(shí)間（51.5±10.8）h；對(duì)照組退熱時(shí)間（110.5±11.6）h，腮腺及頜下淋巴腺腫消退時(shí)間（110.5±11.8）h。經(jīng)t檢驗(yàn)，P均<0.05。本研究觀察發(fā)現(xiàn)治療組發(fā)生的1例睪丸炎患者于起病后第4天發(fā)生，對(duì)照組發(fā)生的18例并發(fā)癥患者于起病后3～5 d發(fā)生，發(fā)生時(shí)間與資料顯示基本一致，但對(duì)照組18例發(fā)生并發(fā)癥患者中，有18例患者并發(fā)癥發(fā)生是在發(fā)病后4～7 d，其中8例患者的并發(fā)癥是在發(fā)熱已消退、腮腺腫脹明顯消退時(shí)出現(xiàn)，故對(duì)于流行性腮腺炎患者發(fā)病后1周內(nèi)一定要仔細(xì)觀察和詢問(wèn)患者臨床癥狀情況，不能因?yàn)槿傺装Y狀減輕或緩解而掉以輕心，以免忽略早期并發(fā)癥癥狀，不能早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥，影響和耽誤治療。干擾素使用后的主要副作用有：①發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身酸痛、頭痛等流感樣癥狀；②抑制骨髓，導(dǎo)致外周血白細(xì)胞及血小板減低；③食欲不振、味覺(jué)異常、惡心、嘔吐、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀。但本研究中75例流行性腮腺炎患者使用小劑量干擾素治療后，通過(guò)對(duì)外周血白細(xì)胞及血小板監(jiān)測(cè)、體溫監(jiān)測(cè)，未發(fā)現(xiàn)使用小劑量干擾素后高熱患者體溫進(jìn)一步升高，外周血白細(xì)胞、血小板明顯降低及出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)等相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生，臨床用藥安全。

綜上，本研究認(rèn)為小劑量干擾素治療流行性腮腺炎療效顯著，抗病毒作用明確，早期應(yīng)用療效更明顯，是治療流行性腮腺炎的理想藥物。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊紹基，任紅. 傳染病學(xué)[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：79-82.

[2] 王黎黎. 干擾素治療流行性腮腺炎的療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥雜志，2007，2（10）：73-74.

[3] 陳勝利，黃珍平，黃德發(fā). 流行性腮腺炎爆發(fā)的流行病學(xué)調(diào)查分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（2）：158-159.

[4] 楊新影. 干擾素治療流行性腮腺炎96例臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（1）：192.

[5] 張宏斌，王雪平. 干擾素治療流行性腮腺炎98例療效觀察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2009，1（2）：182-183.

[6] 楊崢，鄭瑞丹，饒日春，等. 大劑量干擾素-迪恩安治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J]. 傳染病信息，2007，14（3）：133.

[7] 于曉凌，王軍. 重組人干擾素-α1b治療流行性腮腺炎臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志（綜合版），2006，29（6）：59.

（收稿日期：2015-02-02）