雷公藤多苷對糖尿病腎病患者血及尿中MCP—1的影響

劉建林 李惠 王慧超 李鐵軍 張威

[摘要] 目的 探討雷公藤多苷對糖尿病腎病患者血及尿中MCP-1的影響。 方法 選擇糖尿病腎病患者60例為研究對象，隨機分為研究組和對照組，研究組在控制血糖治療接觸上給予厄貝沙坦聯合雷公藤多苷片治療，對照組在控制血糖治療基礎上給予厄貝沙坦治療，分別于治療前及治療后檢測血清BUN、Cr、空腹血糖，UMA，血清及尿液中MCP-1水平。 結果 治療前后，兩組肌酐、尿素氮、空腹血糖水平沒有顯著變化（P>0.05）；治療后研究組UMA水平顯著下降，而對照組變化不明顯，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）。治療后，研究組血清及尿中MCP-1水平均顯著下降，低于治療前，也顯著低于對照組治療后（P<0.01）。 結論 雷公藤多苷能夠顯著降低糖尿病腎病患者血及尿中MCP-1水平，延緩糖尿病腎病的進展。

[關鍵詞] 雷公藤多苷；厄貝沙坦；糖尿病腎??；MCP-1

[中圖分類號] R277.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）17-0008-03

糖尿病腎病是糖尿病常見的嚴重的并發(fā)癥，可導致終末期腎病，具有較高的致殘率和致死率。單核細胞趨化蛋白（MCP-1）是一個蛋白質家族，可趨化單核細胞[1，2]。糖尿病腎病患者腎小球系膜細胞、內皮細胞等MCP-1表達增加，促進單核/巨噬細胞聚集在腎組織中，導致腎臟損傷。研究顯示，雷公藤多苷能夠減少多種腎小球疾病的蛋白尿情況，其主要成分是雷公藤甲素[3]。本研究分析控制血糖治療基礎上給予雷公藤多苷以及厄貝沙坦治療，對糖尿病腎病患者血清及尿中MCP-1水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1～6月在我院治療的糖尿病腎病患者60例為研究對象，其中男36例，女24例，年齡40～75歲，平均（60.8±8.2）歲。納入標準：所有患者均確診為糖尿病腎病，微量白蛋白尿，尿白蛋白/肌酐（UMA）（30～300）μg/mg，患者血壓和腎功能正常。排除標準：1型糖尿病，有心肌梗死、心絞痛、心肌病、心功能不全病史或者現患患者，有腦出血或腦梗死、TIA以及外周大血管病變病史或者現患患者，自身免疫系統疾病者，惡性腫瘤者，嗜鉻細胞瘤者，原發(fā)性醛固酮增多癥者，腎動脈狹窄者，非糖尿病腎病者，慢性阻塞性肺氣腫者，肝臟疾病者，妊娠期者，哺乳期者，精神心理疾病者，糖尿病高滲昏迷和酮癥酸中毒者，服用有血管緊張素轉換酶或者Ang-Ⅱ治療。將60例患者隨機分為研究組和對照組各30例，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（x±s）

1.2治療方法

所有患者均在飲食控制、運動治療等基礎上給予藥物治療。因患者均出現了糖尿病腎病并發(fā)癥，因此兩組均采用胰島素控制血糖，并且血糖控制水平理想。研究組在此基礎上給予厄貝沙坦聯合雷公藤多苷片治療，厄貝沙坦（Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字J20080061）300 mg/d，1次/d口服，雷公藤多苷片（湖南協力藥業(yè)有限公司，國藥準字Z43020138），每天每公斤體重1 mg計算服用量，分3次飯后口服。對照組給予厄貝沙坦300 mg/d治療，用法用量同研究組。所有患者療程12周。

1.3評價指標

分別于入組時、治療12周后采集患者空腹靜脈血5 mL，分別檢測HbA1c、空腹血糖、尿素氮、肌酐、MCP-1。于入組時、治療12周后采用無菌尿杯留取晨尿中段尿10 mL送檢UMA和尿MCP-1。血糖、尿素氮、肌酐采用全自動生化分析儀進行檢測。MCP-1采用ELISA法檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。UMA采用免疫比濁終點法檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS11.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血肌酐、尿素氮、空腹血糖、尿UMA變化

治療前后，兩組肌酐、尿素氮、空腹血糖水平沒有顯著變化（P>0.05）；治療后研究組UMA水平顯著下降，而對照組變化不明顯，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后血肌酐、尿素氮、空腹血糖變化以及尿UMA變化（x±s）

注：與對照組比較，△t=4.746，P<0.01

2.2 兩組治療前后血及尿中MCP-1水平

治療后，研究組血清及尿中MCP-1水平均顯著下降，低于治療前，也顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后血及尿中MCP-1水平（x±s，pg/mL）

注：與對照組比較，△t=7.589，▲t=27.131，P<0.01

3 討論

目前2型糖尿病的發(fā)病具有上升趨勢，也有年輕化的趨勢。長期高血糖可導致一系列代謝紊亂，發(fā)生急性或慢性并發(fā)癥。糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，是終末期腎病的主要原因。目前關于糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)作機制還不十分清楚，目前的治療主要是控制血糖、血壓、血脂，飲食控制，腎功能保護。但是仍然有患者發(fā)生臨床蛋白尿，最終發(fā)生終末期腎病，給患者及社會增加巨大的經濟負擔。近年來的研究顯示，炎癥反應參與了糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展過程。在2型糖尿病的早期就存在單核/巨噬細胞腎組織浸潤，是糖尿病腎病炎癥特征之一[4，5]。動物實驗結果顯示，腎臟巨噬細胞浸潤情況與腎臟的損害具有密切關系，同時腎臟巨噬細胞浸潤情況與血糖、糖化血紅蛋白水平具有明顯的相關性。有研究顯示，抑制巨噬細胞活性能夠改善糖尿病腎病患者間質纖維化、腎小管萎縮[6，7]。

MCP-1是單核/巨噬細胞特異性趨化因子，具有很強的趨化激活單核/巨噬細胞作用，從而促進炎癥的發(fā)生[8]。高糖可刺激氧自由基產生增加，而氧自由基則通過NF-κB上調MCP-1。MCP-1激活趨化單核/巨噬細胞，促進炎癥的發(fā)生，加重糖尿病腎病過程。導致糖尿病腎病的機制[9，10]：MCP-1趨化激活單核細胞中溶酶體酶，刺激IL-1、氧自由基等炎性介質釋放；還會導致氧化應激，氧自由基生成增加，導致血管內皮細胞損傷；單核細胞被激活后，誘導處于休眠狀態(tài)的纖維細胞轉化為成纖維細胞，參與了腎小球硬化的過程，促進腎小管間質發(fā)生瘢痕化，導致糖尿病腎病發(fā)生；MCP-1還可以促進多種細胞因子的合成及釋放，IL-6釋放增加可進一步導致單核細胞浸潤腎組織，TGF-β1及結締組織生長可促進基質的合成和分泌，促進腎小球的纖維化，加速糖尿病腎病的發(fā)展。

雷公藤多苷對蛋白尿的近期作用比較明顯，具有祛風解毒、除濕消腫、舒筋通絡的作用，有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用[11，12]。用于風濕熱瘀、毒邪阻滯所致的類風濕性關節(jié)炎、腎病綜合征、白塞氏三聯征、麻風反應、自身免疫性肝炎等。雷公藤多苷用于多種腎小球疾病的治療，具有顯著減少蛋白尿的作用。其主要有效成分為雷公藤甲素，作為一種新型免疫抑制劑，雷公藤多苷具有多部位、多靶點作用的特點?？勺饔糜跇渫粻罴毎?、T細胞、腎小管上皮細胞等，還可以抑制粘附分子、多種細胞因子、趨化因子的分泌，因此具有強大的抗炎和抗免疫作用。而炎癥在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。雷公藤多苷是雷公藤的主要成分。研究顯示，在常規(guī)治療基礎上給予雷公藤多苷，能夠顯著降低糖尿病腎病患者的蛋白尿水平，并且具有在一定的范圍內，降蛋白尿效果與雷公藤多苷的劑量呈正相關的關系。還有研究顯示，雷公藤多苷能夠延緩糖尿病腎病患者腎衰竭的進展。

本研究中，所有患者均給予胰島素控制血糖水平，且患者血糖控制水平良好。對照組給予厄貝沙坦治療，研究組在此基礎上給予雷公藤多苷治療。結果顯示，治療后兩組患者肌酐、尿素氮、空腹血糖水平變化不明顯。研究組尿白蛋白/肌酐（UMA）水平治療后顯著下降，而對照組變化不明顯。UMA是用于監(jiān)測尿蛋白排出情況的一種新的可靠方法，這是因為尿蛋白與肌酐比值的測定能反映24 h尿蛋白量；具有快速、簡便、精確特點，為臨床上理想的定性、定量診斷蛋白尿和隨訪的指標，可以替代24 h尿蛋白定量的傳統方法，與24 h尿蛋白有可靠的相關性，能夠準確預測24 h尿蛋白排出量，與過去傳統的24 h尿蛋白定量比較，具有快速、簡便、精確等特點，為臨床上理想的定性、定量診斷蛋白尿和隨訪的指標。治療后研究組UMA顯著下降，說明研究組患者腎功能治療后有好轉情況。治療后研究組血及尿中MCP-1水平均顯著下降，而對照組變化不明顯，說明雷公藤多苷具有降低MCP-1作用，從而抑制炎癥反應，延緩糖尿病腎病的發(fā)展。

綜上所述，雷公藤多苷能夠顯著降低糖尿病腎病患者血及尿中MCP-1水平，從而抑制炎癥反應，延緩患者糖尿病腎病的進展。

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（收稿日期：2015-04-02）