血壓晝夜節(jié)律及晨峰血壓對(duì)老年認(rèn)知功能的影響

邢云利，周 震，黃 辛，王翠英，黃櫻碩，唐 梅，孫 穎*

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血壓晝夜節(jié)律及晨峰血壓對(duì)老年認(rèn)知功能的影響

邢云利1，周 震2，黃 辛1，王翠英1，黃櫻碩1，唐 梅1，孫 穎1*

（1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院老年心內(nèi)科，北京 100050；2首都醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院，北京 100069）

探討血壓晝夜節(jié)律對(duì)高齡高血壓患者認(rèn)知功能的影響。入選2013年6月至2014年8月期間在北京友誼醫(yī)院老年心內(nèi)科住院的96例高齡高血壓患者（年齡≥80歲），根據(jù)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分，將其分為輕度認(rèn)知功能障礙組（MCI組，35例）和認(rèn)知功能正常組（對(duì)照組，61例）。比較兩組患者的一般情況、合并癥，以及動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)指標(biāo)。MCI組患者與對(duì)照組的24h平均收縮壓（24h SBP）分別為（131.14±12.61）和（131.00±13.17）mmHg、24h平均舒張壓（24h DBP）分別為（65.74±7.35）和（64.08±8.39）mmHg，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。兩組晝間平均收縮壓（dSBP）、晝間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）比較，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。但MCI組晨峰血壓與對(duì)照組比較明顯升高[（8.69±12.64）（4.08±12.78）mmHg，＜0.05]。清晨血壓升高與高齡高血壓患者認(rèn)知功能受損有關(guān)。

老年人，80以上；高血壓；認(rèn)知障礙；血壓變異；清晨血壓

高血壓患病率隨年齡增加逐年增高，年齡＞65歲的老年人群患病率已＞50%[1]。高血壓不僅可增加心、腦、腎等多器官疾病的發(fā)病率，對(duì)認(rèn)知功能，特別是血管性認(rèn)知功能障礙，也有一定影響。研究顯示，血壓水平是輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）的危險(xiǎn)因素之一[2]，但有關(guān)血壓晝夜節(jié)律與認(rèn)知功能相關(guān)性的研究并不多見。高齡老年人是高血壓病和認(rèn)知功能障礙的高發(fā)人群。本研究通過24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，觀察血壓變異對(duì)高齡高血壓患者認(rèn)知功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

入選2013年6月至2014年8月在北京友誼醫(yī)院老年科住院的年齡≥80歲老年高血壓患者96例，年齡80～88（84.13±3.95）歲，其中男性81例（84.4%），女性15例（15.6%）。所有受試者的合并癥情況為糖尿病52例（54.2%）、高脂血癥51例（53.1%）、冠心病61例（63.5%）、腦血管病47例（49.0%）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者既往診斷高血壓，目前血壓控制良好，即收縮壓≤150mmHg，舒張壓≤90mmHg。同時(shí)，人格情感正常，能完成日常生活。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心臟病、惡性腫瘤、腦血管意外、嚴(yán)重肝腎功能不全；精神?。ㄈ绨V呆）、繼發(fā)性高血壓、藥物乙醇中毒、腦外傷及服用可能影響認(rèn)知功能的藥物。

根據(jù)MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，對(duì)受試者采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）進(jìn)行認(rèn)知功能檢查評(píng)分，將患者分為兩組，MCI組（35例）和認(rèn)知功能正常的對(duì)照組（61例）。

1.2 方法

（1）記錄患者的一般狀況，如性別、年齡、受教育年限、是否合并慢性疾?。ㄌ悄虿　⒏咧Y、冠心病、腦血管病等）；（2）入院第2天空腹抽取外周靜脈血4ml，測(cè)定生化指標(biāo)包括：總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）；（3）入院4d內(nèi)采用美林24h動(dòng)態(tài)血壓計(jì)測(cè)量血壓，夜間60min測(cè)定1次，晝間30min測(cè)定1次，數(shù)據(jù)有效率＞85%；（4）認(rèn)知功能測(cè)試：患者入院第5天進(jìn)行認(rèn)知功能測(cè)定。該測(cè)試由統(tǒng)一培訓(xùn)、且考試合格的測(cè)評(píng)員完成。測(cè)評(píng)員采用電腦程序中的統(tǒng)一調(diào)查表和標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)查用語對(duì)患者進(jìn)行測(cè)試。測(cè)試在患者情緒較佳的狀態(tài)及安靜環(huán)境中進(jìn)行，并要求患者測(cè)試時(shí)注意力集中。

測(cè)量指標(biāo)：24h平均收縮壓（24-hour systo1ic blood pressure，24hSBP）、24h平均舒張壓（24-hour diastolic blood pressure，24hDBP）、晝間平均收縮壓（day SBP，dSBP）、晝間平均舒張壓（day DBP，dDBP）、夜間平均收縮壓（night SBP，nSBP）、夜間平均舒張壓（night DBP，nDBP）和清晨血壓（morning blood pressure，morning BP）。血壓波動(dòng)變異度用nSBP下降率（△SBP%）來表示，計(jì)算方法為（dSBP?nSBP）/dSBP×100%。當(dāng)△SBP≥20%為超杓形；△SBP 10%～19%為杓形；△SBP 0%～9%為非杓形；△SBP＜0%（nSBP＞dSBP）為反杓形。晨峰血壓＝起床后2h SBP平均值?夜間睡眠時(shí)最低平均SBP。受試者M(jìn)MSE評(píng)分≥24分定義為認(rèn)知功能正常，否則為認(rèn)知功能障礙。入選患者M(jìn)MSE評(píng)分不能＜13分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般狀況比較

兩組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病、腦血管病發(fā)生率、TC、LDL-C、HbA1c比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性（表1）。

2.2 兩組患者動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

兩組患者24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、和nDBP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），但MCI組患者的晨峰血壓值與對(duì)照組相比明顯偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＝0.038；表2）。

2.3 兩組患者血壓波動(dòng)變異度比較

兩組患者非杓型及反杓型所占比例較高，而超杓型、杓型比例所占比例較低，但兩組血壓波動(dòng)變異程度各型比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2＝3.93，＝0.269；表3）。

3 討 論

認(rèn)知是指人腦接受外界信息，經(jīng)過加工處理，轉(zhuǎn)換為內(nèi)在心理活動(dòng)，從而獲取或應(yīng)用知識(shí)的過程。MCI是介于癡呆和衰老之間的中間狀態(tài)，主要表現(xiàn)為記憶功能受損，記憶以外的高級(jí)神經(jīng)功能仍保留，日常生活不受影響。隨著年齡的增加，認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率逐年增加。徐明穎等[4]對(duì)上海1 516例≥65歲的老年人調(diào)查發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙的患病率為9.17%。于寶成等[5]調(diào)查石家莊市26個(gè)部隊(duì)干休所2674例≥60歲的離退休干部，認(rèn)知障礙患病率為8.1%。研究顯示血壓水平以及血壓變異對(duì)認(rèn)知功能有一定影響，但目前針對(duì)高齡高血壓患者的相關(guān)研究并不多。本研究入選96例高齡高血壓患者，結(jié)果顯示有35例存在MCI，占36.5%，明顯高于上述研究中老年患者的發(fā)病率[4,5]。

表1 對(duì)照組和MCI組患者一般狀況比較

MCI: mild cognitive impairment, DM: diabetes mellitus; CHD: coronary heart disease; CVD: cerebrovascular disease; TC: total cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; HbA1c: glycosylated hemoglobin A1c; MMSE: Mini-Mental State Examination

表2 對(duì)照組和MCI組患者24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

MCI: mild cognitive impairment; 24hSBP: 24-hour systolic blood pressure; 24hDBP: 24-hour diastolic blood pressure; dSBP: day systolic blood pressure; dDBP: day diastolic blood pressure; nSBP: night systolic blood pressure; nDBP: night diastolic blood pressure; morning surge BP: morning surge blood pressure. 1mmHg＝0.133kPa

表3 對(duì)照組和MCI組患者各型血壓變異度比較

目前有關(guān)血壓水平與認(rèn)知功能關(guān)系的研究仍有爭(zhēng)議。王建輝等[6]對(duì)不同水平高血壓患者的認(rèn)知功能進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)隨血壓水平的升高，記憶障礙發(fā)生率明顯增加。3級(jí)高血壓患者中重度記憶障礙的發(fā)生率為69.7%，2級(jí)高血壓為62.5%，而血壓正常者為12.3%。一項(xiàng)健康人群的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，DBP每增加10mmHg，認(rèn)知功能受損概率增加7%[7]。也有研究認(rèn)為，過低的血壓與認(rèn)知功能減退相關(guān)，尤其對(duì)于＞85歲的高齡患者[8,9]。而最近的SPS3隨機(jī)試驗(yàn)[10]入選患者平均年齡63歲，隨訪3年，發(fā)現(xiàn)較低的血壓靶目標(biāo)（SBP＜130mmHg）與更高血壓目標(biāo)組（SBP 130～149mmHg）相比，對(duì)認(rèn)知功能影響差別不大，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Yano[11]等入選2 326例患者（研究初始時(shí)平均年齡約25歲），隨訪25年，發(fā)現(xiàn)血壓變異明顯、DBP升高與認(rèn)知功能受損有關(guān)。賈秋蕾等[12]認(rèn)為dDBP升高與老老年高血壓患者認(rèn)知功能受損有關(guān)。本研究入選的高齡患者年齡均＞80歲，兩組患者血壓控制良好，平均SBP均131mmHg，平均DBP 65mmHg，白天及夜間平均血壓（SBP、DBP）均沒有明顯差異，可見血壓水平不是導(dǎo)致兩組認(rèn)知功能差別的唯一原因，血壓維持在130/65mmHg左右對(duì)認(rèn)知功能影響不明顯。

清晨血壓是指清晨醒后1h內(nèi)、服藥前、早餐前的家庭血壓測(cè)量結(jié)果或動(dòng)態(tài)血壓記錄的起床后2h或早晨6∶00～10∶00間的血壓[13]。清晨高血壓與心腦血管事件密切相關(guān)，可能是清晨時(shí)段心血管事件發(fā)生率顯著升高的主要原因。有研究顯示隨著年齡增加，清晨血壓升高幅度加大。Kario等入選1 419例原發(fā)性高血壓，發(fā)現(xiàn)年齡＜46歲的患者SBP晨峰為26mmHg，年齡＞60歲可達(dá)31mmHg。但對(duì)高齡老人研究不多。本研究發(fā)現(xiàn)高齡高血壓患者晨峰血壓并不明顯，認(rèn)知功能正常者為4mmHg，認(rèn)知功能障礙者為8.69mmHg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于中老年高血壓患者；但認(rèn)知功能障礙者較正常者明顯升高；推測(cè)清晨血壓升高可能是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的因素之一，但晨峰界值需要進(jìn)一步界定。

對(duì)高齡高血壓患者的動(dòng)態(tài)血壓曲線進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)兩組患者超杓型、杓型血壓所占比例很小，以非杓型和反杓型居多，與我們之前的研究結(jié)果相似[14]。但兩組之間血壓變異曲線沒有顯著區(qū)別，這與劉振東等[15]的研究結(jié)果不同，即入選的認(rèn)知功能障礙患者較對(duì)照組血壓明顯升高；在血壓曲線劃分上根據(jù)是否為杓型曲線分為兩型（杓型及非杓型）。本研究入選的兩組患者血壓值均在正常范圍內(nèi)，血壓波動(dòng)變異分組不同，根據(jù)高血壓指南將血壓曲線分為4型，分析原因可能是入選患者的血壓水平不同。

本研究分析了血壓變異對(duì)高齡高血壓患者認(rèn)知功能的影響，但由于入選患者多為干部，文化程度、對(duì)身體健康的關(guān)注度較高，依從性較好，與普通人群可能有些差別。且本研究?jī)H測(cè)定了MMSE，未測(cè)定蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分，加之樣本量較少，有一定局限性。

總之，不僅平均血壓水平可能會(huì)影響認(rèn)知功能，在血壓水平一致、血壓曲線沒有區(qū)別的情況下，清晨血壓升高也可以導(dǎo)致認(rèn)知功能受損。因此，有效控制清晨血壓，有益于改善高齡患者的認(rèn)知功能狀態(tài)。

[1] Cardiovascular Society of Chinese Medical Association, Professional Committee of Cardio-cerebrovascular Disease of Chinese Association of Gerontology. Expert Consensus on the Diagnosis and Treatment of Senile Hypertension in China[J]. Chin J Intern Med, 2012, 51(1): 976?980. [中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì). 老年高血壓的診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)(2011版)[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2012, 51(1): 976?980.]

[2] Sun PX, Yan ZR, Yue HM,. Relationship between hypertension and cognitive impairment in the old people[J]. J Jining Med Univ, 2013, 36(1): 43?45. [孫平霞, 閆中瑞, 岳紅梅, 等. 高血壓與老年性認(rèn)知障礙相關(guān)性研究[J]. 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013, 36(1): 43?45.]

[3] The Writing Goup of the Dementia and Cognitive Impairment of the Neurology Society of Chinese Medical Association. Guidelines of Diagnosis and Treatment of Dementia and Cognitive Impairment in China: the diagnosis and treatment of mild cognitive impairment[J]. Natl Med J China, 2010, 90(41): 2887?2893. [中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組寫作組.中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南: 輕度認(rèn)知障礙的診斷和治療[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 90(41): 2887?2893.]

[4] Xu MY, Chen AB. A preliminary study of life satisfaction index for the old people in Shanghai community[J]. Chin Gen Pract, 2002, 5(8): 637?638. [徐明穎, 陳愛保. 上海市某社區(qū)老年人群生活滿意度的初步研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2002, 5(8): 637?638.]

[5] Yu BC, Wang YM, Wang CZ,. Investigation of mild cognitive impairment for the old people in military sanatorium[J]. Chin J Geriatr, 2003, 22(1): 40?42. [于寶成, 王玉敏, 王成章, 等. 部隊(duì)干休所老年人輕度認(rèn)知功能障礙損害調(diào)查[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2003, 22(1): 40?42.]

[6] Wang JH, Chen CX. The relationship between blood pressure level and cognitive impairment in hypertensive patients[J].Chin J Hypertens, 2012, 20(4): 352?357. [王建輝, 陳長(zhǎng)香. 高血壓患者血壓水平與記憶障礙的相關(guān)性[J]. 中華高血壓雜志, 2012, 20(4): 352?357.]

[7] O’Donnell MJ, Xavier D, Liu L,. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE study): a case-control study[J]. Lancet, 2010, 376(9735): 112?123.]

[8] Molander L, Gustafson Y, Lovheim H. Low blood pressure is associated with cognitive impairment in very old people[J]. Dement Geriatr Cogn Disord, 2010, 29(4): 335?341.]

[9] Huang HX, Feng H, Liu F,. Effect of hypotension on cognitive function in elderly people[J]. Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis, 2013, 15(2): 164?167. [黃海俠, 馮 輝, 劉 芳, 等. 低血壓對(duì)老年人認(rèn)知功能的影響[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2013, 15(2): 164?167.]

[10] Pearce LA, McClure LA, Anderson DC,. Effects of long-term blood pressure lowering and dual antiplatelet treatment on cognitive function in patients with recent lacunar stroke: a secondary analysis from the SPS3 randomised trial[J]. Lancet Neurol, 2014, 13(12): 1177?1185.]

[11] Yano Y, Ning H, Allen N,. Long-term blood pressure variability throughout young adulthood and cognitive function in midlife: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults(CARDIA) study[J]. Hypertension, 2014, 64(5): 983?988.]

[12] Jia QL, Wei Y, Hu YH,. Relationship between mild impaired cognition and nocturnal diastolic blood pressure load in the very elderly with hypertension[J]. Chin J Integr Med Cardio-Cerebrovasc Dis, 2014, 12(12): 1447?1449. [賈秋蕾, 魏 藝, 胡元會(huì), 等. 老老年輕度認(rèn)知障礙與夜間舒張壓負(fù)荷相關(guān)性研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2014, 12(12): 1447?1449]

[13] Group of Hypertension, Cardiovascular Society, Chinese Medical Association. Chinese experts advice on clinical management of morning blood pressure[J]. Chin J Caridiol, 2014, 42(9): 721?725. [中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組. 清晨血壓臨床管理的中國(guó)專家指導(dǎo)建議[J]. 中華心血管病雜志, 2014, 42(9): 721?725.]

[14] Xing YL, Wang CY, Sun Y,. Correlation of reversed dipper blood pressure and albuminuria in very old patients with hypertension[J]. Chin J Mult Organ Dis Elderly, 2013, 12(10): 760?763. [邢云利, 王翠英, 孫 穎, 等. 高齡高血壓患者反杓型血壓與白蛋白尿的相關(guān)性[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2013, 12(10): 760?763.]

[15] Liu ZD, Lu FH, Dong YL,. Ambulatory blood pressure rhythm, carotid atherosclerosis and cognition function damage in very elderly with hypertension[J]. Chin J Hypertens, 2009, 17(9): 821?824. [劉振東, 路方紅, 董元麗, 等. 老老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律及頸動(dòng)脈粥樣硬化與認(rèn)知功能損害[J]. 中華高血壓雜志, 2009, 17(9): 821?824.]

（編輯: 劉子琪）

Effect of circadian rhythm and morning surge of blood pressure on cognitive function in elderly patients with hypertension

XING Yun-Li1, ZHOU Zhen2, HUANG Xin1, WANG Cui-Ying1, HUANG Ying-Shuo1, TANG Mei1, SUN Ying1*

(1Department of Geriatric Cardiology, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China;2College of Biomedical Engineering, Capital Medical University, Beijing 100069, China)

To determine the effect of circadian rhythm of blood pressure on cognitive function in the very old patients with hypertension.A total of 96 senile hypertensive patients (older than 80 years old) admitted in our department from June 2013 to August 2014 were recruited in this study. According to the results of Mini-Mental State Examination (MMSE), the patients were divided into normal cognitive function group (control group,＝61) and mild cognitive impairment group (MCI group,＝35). The general conditions, complications and ambulatory blood pressure parameters were compared between the 2 groups.There was no significant difference in 24-hour systolic blood pressure (24hSBP) and 24-hour diastolic blood pressure (24hDBP) between the 2 groups [(131.14±12.61)(131.00±13.17)mmHg, and (65.74±7.35)(64.08±8.39)mmHg,＞0.05). No difference was found either in day SBP (dSBP), day DBP (dDBP), night SBP (nSBP) and night DBP (nDBP) between the 2 groups (＞0.05). However, morning surge in blood pressure was significantly higher in MCI group than in control group [(8.69±12.64)(4.08±12.78)mmHg,＜0.05].Higher morning blood pressure is associated with cognitive impairment in the very old patients with hypertension.

aged, 80 and over; hypertension; cognition disorders; blood pressure variation; morning blood pressure

(J 09-02)(13JL57).

R592; R544.1; R741

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2015.08.135

2015?03?37;

2015?04?27

北京市保健科研課題（京09-02）；首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)和臨床科研合作基金資助項(xiàng)目（13JK57）

孫 穎，E-mail: ysun15@163.com