巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍治療突發(fā)性耳聾的臨床效果觀察

雷 磊，李劍揮，王 新，李北成

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巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍治療突發(fā)性耳聾的臨床效果觀察

雷 磊1*，李劍揮2，王 新2，李北成2

（1解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，北京 100853；2解放軍總醫(yī)院海南分院耳鼻咽喉頭頸外科，三亞 572000）

觀察巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍治療突發(fā)性耳聾的臨床效果?；仡櫺缘胤治?012年8月至2014年10月在解放軍總醫(yī)院海南分院耳鼻咽喉頭頸外科就診的110例（共118耳）突發(fā)性耳聾患者的資料，觀察組57人（62耳）治療方案中含巴曲酶、甲潑尼龍；對(duì)照組53人（56耳）治療方案中不含巴曲酶、甲潑尼龍。根據(jù)純音聽(tīng)閾圖形將患者分為4組，中低頻聽(tīng)力下降38耳、中高頻聽(tīng)力下降51耳、平坦型12耳、全聾型17耳。觀察組經(jīng)治療后痊愈11耳（17.7%）、顯效32耳（51.6%）、有效16耳（25.8%）、無(wú)效3耳（4.8%），總有效率95.16%；對(duì)照組治療后痊愈6耳（10.7%）、顯效21耳（37.5%）、有效20耳（35.7%）、無(wú)效9耳（16.1%），總有效率83.93%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。中低頻聽(tīng)力下降型耳聾預(yù)后最好、平坦型耳聾預(yù)后較好、中高頻聽(tīng)力下降型耳聾預(yù)后較差、全聾型預(yù)后最差，兩組有效率比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍治療突發(fā)性耳聾具有滿意的臨床效果，且安全可靠，值得臨床推廣，不同類型的突發(fā)性耳聾預(yù)后差別很大。

巴曲酶；甲潑尼龍；突發(fā)性耳聾

突發(fā)性耳聾是指突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，主要表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)聽(tīng)力下降，可伴有眩暈、耳鳴等一系列臨床癥狀。該病是耳鼻喉科的常見(jiàn)病也是多發(fā)病，發(fā)病急、進(jìn)展迅速，預(yù)后與診治是否及時(shí)密切相關(guān)。目前臨床上對(duì)于此類疾病的治療方法主要是應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)以及糖皮質(zhì)激素類藥物。為觀察巴曲酶（batroxobin）聯(lián)合甲潑尼龍（methylprednisolone）治療突發(fā)性耳聾的臨床效果，我們回顧性地分析了110例（共118耳）在解放軍總醫(yī)院海南分院耳鼻咽喉頭頸外科就診的突發(fā)性耳聾患者資料，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2012年8月至2014年10月就診的突發(fā)性耳聾患者110例（共118耳）。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)制定的突發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。觀察組57人（62耳），男32人，女25人，年齡19～83（42.6±1.56）歲，病程3～32d；聽(tīng)力損失輕度3耳、中度26耳、重度30耳、極重度3耳。對(duì)照組53人（56耳），男29人，女24人，年齡18～79（44.9±1.37）歲，病程3～35d；聽(tīng)力損失輕度2耳、中度24耳、重度28耳、極重度2耳。兩組患者性別、年齡、病程及聽(tīng)力損失程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。根據(jù)純音聽(tīng)閾圖形將患者分為4組，中低頻聽(tīng)力下降38耳、中高頻聽(tīng)力下降51耳、平坦型12耳、全聾型17耳。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用巴曲酶、甲潑尼龍。兩組常規(guī)治療藥物包括銀杏葉提取物注射液、前列地爾（alprostadil）、單唾液酸四己糖苷酯鈉注射液等。觀察組巴曲酶用法：第1次10BU，以后每次5BU。隔日1次靜點(diǎn)，3次為1個(gè)療程，用藥期間監(jiān)測(cè)患者凝血功能，若凝血功能出現(xiàn)明顯異常則終止用藥。甲潑尼龍40mg耳后篩區(qū)骨膜下注射，隔日1次，共3次。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》編委會(huì)2005年在濟(jì)南制定的《突發(fā)性耳聾的診斷及治療指南》[1]，將治療結(jié)果分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效4種。受損頻率聽(tīng)閾明顯改善，基本達(dá)到發(fā)病前水平為痊愈；受損頻率聽(tīng)閾平均提高＞30dB HL為顯效；受損頻率聽(tīng)閾平均提高超過(guò)15～30dB HL為有效；受損頻率聽(tīng)閾平均提高＜15dB HL為無(wú)效?？傆行剩?）＝（痊愈＋顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

觀察組經(jīng)治療后痊愈11耳（17.7%）、顯效32耳（51.6%）、有效16耳（25.8%）、無(wú)效3耳（4.8%），總有效率95.16%。對(duì)照組治療后痊愈6耳（10.7%）、顯效21耳（37.5%）、有效20耳（35.7%）、無(wú)效9耳（16.1%），總有效率83.93%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

兩組患者中低頻聽(tīng)力下降型、中高頻聽(tīng)力下降型、平坦型、全聾型治療后有效率比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05；表1）。

3 討 論

突發(fā)性耳聾近年來(lái)發(fā)病率有上升趨勢(shì)，其發(fā)病原因一般認(rèn)為與病毒感染、內(nèi)耳供血障礙、自身免疫性內(nèi)耳疾病有關(guān)[2]。病毒感染使內(nèi)耳血管內(nèi)膜發(fā)生水腫，造成管腔狹窄、閉鎖，同時(shí)造成血液處于高凝狀態(tài)，易形成血栓。內(nèi)耳供血障礙學(xué)說(shuō)認(rèn)為突發(fā)性耳聾是由內(nèi)耳微血栓或血管痙攣引起。供給內(nèi)耳血運(yùn)的迷路動(dòng)脈是單一的末梢動(dòng)脈，無(wú)側(cè)支循環(huán)。血管腔痙攣狹窄、血液凝固性增加、動(dòng)脈血壓波動(dòng)，可致內(nèi)耳組織缺氧、代謝功能下降，造成內(nèi)耳損害[3]。對(duì)于突發(fā)性耳聾的治療，主要有改善微循環(huán)、抗凝溶栓、降低血液黏稠度、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)以及糖皮質(zhì)激素類藥物。

表1 不同聽(tīng)力分型患者治療后的有效率

Compared with control group,*＜0.05

巴曲酶是從大洞蝮蛇蛇毒中提取的一種蛋白酶，是一種溶血栓、改善微循環(huán)藥物[4]。其作用機(jī)制為：（1）抑制紅細(xì)胞聚集，阻止其引起的內(nèi)耳血流障礙；（2）能有效降低纖維蛋白原濃度，緩解血管痙攣，改善內(nèi)耳微循環(huán)，防止耳蝸毛細(xì)胞變性壞死；（3）降低血液黏稠度，減少血栓形成，降低血管內(nèi)鈣離子濃度，加快血液流速；（4）抑制白細(xì)胞活化，消除水腫，增加局部血流灌注和供氧，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷[5]。另外巴曲酶還有清除自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用[6]。研究表明巴曲酶尤其適用于發(fā)病后就診較早的突發(fā)性耳聾患者的治療及防止復(fù)發(fā)[7,8]。

目前糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性耳聾的常用給藥方法有全身給藥和局部給藥。全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用大，特別是對(duì)于老年人易造成多器官不良反應(yīng)；同時(shí)由于血迷路屏障的存在，內(nèi)耳中藥物達(dá)不到足夠的濃度。缺血及病毒感染可導(dǎo)致內(nèi)耳炎性反應(yīng)損傷耳蝸組織，類固醇激素受體廣泛分布于內(nèi)耳，其作用機(jī)制為：（1）通過(guò)抑制某些炎性介質(zhì)（如白細(xì)胞介素?1、白細(xì)胞介素?2等）降低炎性反應(yīng)；（2）改善內(nèi)耳免疫反應(yīng)狀態(tài)；（3）降低內(nèi)耳毛細(xì)血管通透性，穩(wěn)定溶酶體膜。另外糖皮質(zhì)激素還能通過(guò)增加內(nèi)皮一氧化氮酶活性，增加局部血流，改善微循環(huán)，有抗炎、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)毒性代謝產(chǎn)物及毒素的耐受力。研究證實(shí)甲潑尼龍經(jīng)耳后篩區(qū)骨膜下注射后，能隨血流迅速到達(dá)內(nèi)耳，并能有效地經(jīng)圓窗膜滲透進(jìn)入外淋巴液[9]。與口服、靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素相比，局部用藥內(nèi)耳中藥物濃度明顯增高，且藥物在高濃度水平維持時(shí)間延長(zhǎng)[10]。

不同類型突發(fā)性耳聾，發(fā)病部位不同，發(fā)病機(jī)制不一樣，療效差別很大[11]。耳蝸不同部位感受不同頻率的聲音，蝸?lái)斀邮盏皖l聲音，蝸底接收高頻聲音，不同的病變部位導(dǎo)致不同頻率受損[12,13]。中低頻聽(tīng)力下降型病變部位在蝸?lái)?，發(fā)病機(jī)制是膜迷路積水，該型患者多為中青年，聽(tīng)力損失為輕中度；糖皮質(zhì)激素能有效治療膜迷路積水，所以該類型患者預(yù)后最好。中高頻聽(tīng)力下降型病變?cè)谖伒祝伒籽┎?，其發(fā)病機(jī)制是內(nèi)毛細(xì)胞受損傷，而毛細(xì)胞受損多不易恢復(fù)，因此該型患者預(yù)后較差。平坦型聽(tīng)力下降的發(fā)病機(jī)制是血管紋損傷、耳蝸供血障礙以及組織低氧，多是血管痙攣所致，若治療及時(shí)則預(yù)后相對(duì)較好。全頻下降型患者發(fā)病機(jī)制是耳蝸總動(dòng)脈或蝸軸螺旋動(dòng)脈血栓形成，該型患者多為老年人，往往伴發(fā)全身基礎(chǔ)疾病，預(yù)后最差[14,15]。

本研究通過(guò)對(duì)應(yīng)用巴曲酶及甲潑尼龍與常規(guī)藥物治療突發(fā)性耳聾的療效對(duì)比，證實(shí)觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，且并發(fā)癥少、復(fù)發(fā)率低。表明巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍治療突發(fā)性耳聾具有滿意的臨床效果，且安全可靠值得臨床推廣。

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（編輯: 劉子琪）

Clinical efficiency of batroxobin combined with methylprednisolone in the treatment of sudden hearing loss

LEI Lei1*, LI Jian-Hui2, WANG Xin2, LI Bei-Cheng2

(1Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China;2Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, Hainan Branch of Chinese PLA General Hospital, Sanya 572000, China)

To observe the clinical efficiency of batroxobin combined with methylprednisolone in the treatment of sudden hearing loss.A retrospective analysis was performed on 110 patients with (118 ears) sudden deafness in the Hainan Branch of Chinese PLA General Hospital from August 2012 to October 2014. According to their treatment regimen, they were assigned into observation group (＝57, 62 ears, conventional treatment plus batroxobin and methylprednisolone) and control group (＝53, 56 ears, only conventional treatment). The cohort was also divided into 4 groups according to the pure tone hearing threshold graphics, that is, low frequency hearing loss (38 ears), high frequency hearing loss (51 ears), flat type (12 ears), and total deafness (17 ears).After treatment, the observation group had 11 ears (17.7%) recovered, 32 ears (51.6%) markedly effective, 16 ears (25.8%) effective, and 3 ears (4.8%) invalid, with a total efficiency rate of 95.16%. There were 6 ears (10.7%) recovered, 21 ears (37.5%) markedly effective, 20 ears (35.7%) effective, and 9 ears (16.1%) invalid in the control group (total efficiency rate 83.93%). Significant difference was seen in the total efficiency rate between 2 groups (＜0.05). Low frequency hearing loss type deafness had better prognosis, flat type deafness had good, high frequency hearing loss type deafness had bad, and total deafness type hearing loss type deafness had worst prognosis. There were significant differences in the efficiency of different treatment regimen for different deafness types between 2 groups (＜0.05).Combination of batroxobin and methylprednisolone is efficient and safe in the treatment of sudden hearing loss, and worthy of clinical promotion. Different types of sudden deafness have widely various prognosis.

batroxobin; methylprednisolone; sudden hearing loss

(2013-095).

R764.437

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2015.08.136

2015?02?13;

2015?03?26

海南省衛(wèi)生廳2013年度科研項(xiàng)目（瓊衛(wèi)2013資助-095號(hào)）

李劍揮，為共同第一作者

雷 磊, E-mail: wiselei301@163.com