老年高血壓病人血壓晨峰現(xiàn)象與褪黑素晝夜分泌水平的相關(guān)性研究

作為心絞痛、心肌梗死、腦卒中及惡性心律失常等常見心血管事件的獨立危險因素,血壓晨峰是老年高血壓人群中常出現(xiàn)的一種癥狀[1]。研究發(fā)現(xiàn),血壓晨峰的發(fā)生有利于提高降壓質(zhì)量,減少高血壓并發(fā)癥的發(fā)生。Shatilo等[2]研究發(fā)現(xiàn)老年高血壓病人褪黑素(MLT)分泌不僅低于中青年高血壓病人,亦顯著低于同齡健康者。目前認為晨間MLT的分泌減少可能是血壓晨峰的病理因素之一,本文通過檢測尿6-羥基硫酸褪黑素(6-SMT)觀察老年高血壓病人晨峰現(xiàn)象與MLT分泌水平的相關(guān)性,為高血壓臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 根據(jù)《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn),選取2014年8月至2015年12月期間,我院心內(nèi)科門診及住院部的225例老年高血壓病人,年齡65～79歲,平均(72.37±3.39)歲。所有高血壓病人均進行24 h動態(tài)血壓(ABPM)監(jiān)測,根據(jù)ABPM監(jiān)測結(jié)果計算出血壓晨峰值:起床后2 h內(nèi)收縮壓(SBP)平均值-夜間睡眠時SBP最低值(包括夜間最低值在內(nèi)的1 h平均收縮壓值),其中差值≥35 mmHg為血壓晨峰組,<35 mmHg為非晨峰組。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓、冠心病、糖尿病、抑郁癥、失眠癥、失明、惡性腫瘤、卒中、肝腎臟疾病以及近3月服用過可影響MLT分泌的藥品、食品等。另選擇同期78例老年健康體檢者作為對照組,3組間年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

1.2 24hABPM 采用美國Spacelabs90207 全自動袖帶式監(jiān)測儀對入選者進行24hABPM監(jiān)測。白晝(8:00～20:00)每15 min測1次,夜間20:00～次日8:00每30 min測1次。囑病人保持右上臂維持伸展及靜止?fàn)顟B(tài)測定血壓,ABPM指標(biāo)包括白天平均舒張壓(dDBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)、24 h平均舒張壓(24hDBP)、白天平均收縮壓(dSBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、24 h平均收縮壓(24hSBP)及清晨時段血壓上升幅度(晨峰)。

1.3 尿6-SMT測定 囑受試者留取尿液5 ml作為檢測標(biāo)本,白晝尿標(biāo)本為第1天 8:00～20:00 h尿液,夜間尿標(biāo)本為20:00至次日8:00的尿液,嚴格按照規(guī)定保存標(biāo)本。ELISA法測定尿6-SMT的含量,試劑盒為德國IBL公司生產(chǎn)的Melatonin Sulfate ELISA,用Thermo公司的酶標(biāo)儀測定。檢測所有病人白晝及夜間尿6-SMT 水平,并計算夜間/白晝尿6-SMT比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對本研究所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多組間差異比較采用方差分析。相關(guān)性分析采用Pearson線性分析,以多元線性回歸分析進行多因素分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料比較 3組病人年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程、飲酒、吸煙、總膽固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);相比于非晨峰組,血壓晨峰組診室收縮壓顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.2 3組ABPM比較 24h ABPM顯示,晨峰組和非晨峰組動態(tài)血壓值均顯著高于對照組。晨峰組24hSBP、dSBP、nSBP、收縮壓晨峰值均高于非晨峰組(P均<0.05)。見表2。

2.3 3組尿6-SMT水平比較 3組間白晝6-SMT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。晨峰組和非晨峰組夜間6-SMT水平及夜間/白晝尿6-SMT比值與對照組比較均顯著降低(P<0.01);晨峰組夜間6-SMT水平及夜間/白晝比顯著低于非晨峰組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 血壓晨峰的Pearson相關(guān)分析 血壓晨峰與病程、LDL-C、FPG、24hSBP呈正相關(guān)(P<0.05),與夜間6-SMT水平、夜間/白晝尿6-SMT比值呈負相關(guān)(P<0.05),見表4。

2.5 血壓晨峰的多元線性回歸分析 按逐步法進行多元線性回歸,以血壓晨峰為因變量,LDL-C、24hSBP、24hDBP、夜間6-SMT、夜間/白晝尿6-SMT 5個自變量進入回歸方程(R2=0.807),結(jié)果提示24hSBP、夜間6-SMT、夜間/白晝尿6-SMT為血壓晨峰的危險因素(P<0.05)。見表5。

表1 3組一般臨床資料比較

注：與對照組比較，**P<0.01; 與非晨峰組比較，△△P<0.01

表2 3組24h ABPM比較

注:與非晨峰組比較,*P<0.05

表3 3組尿6-SMT水平比較

注：與對照組比較，**P<0.01；與非晨峰組比較，△P<0.05

表4 血壓晨峰的Pearson相關(guān)分析

3 討論

MLT是松果體腺(PG)分泌的一種激素,生物學(xué)作用極其廣泛,涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多個系統(tǒng),影響神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)、生物節(jié)律等多種作用。下丘腦的視交叉上核(SCN)可控制人體的諸多具有晝夜節(jié)律性的生理活動,如心率、血壓及激素的分泌過程。SCN發(fā)出信號并傳遞至松果體,使MLT的合成和分泌過程晝夜節(jié)律性明顯,表現(xiàn)為白晝較少而夜間多。肝細胞中的MLT在微粒體作用下生成6-SMT,約3/4結(jié)合硫酸根而再以6-SMT形式經(jīng)尿排出體外。研究發(fā)現(xiàn)MLT與原發(fā)性高血壓關(guān)系密切,外源性給予MLT能使自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓降低[4]。動物實驗發(fā)現(xiàn)去除松果體的大鼠易發(fā)生高血壓[5]。既往研究指出,夜間尿6-SMT水平明顯高于白晝,使MLT表現(xiàn)為晝低夜高,而血壓則為晝高夜低。夜間血壓下降率與夜間/白晝尿6-SMT比值呈正相關(guān),證實了夜間血壓下降情況可在一定程度上影響人體內(nèi)源性MLT的夜間分泌量[5-6]。血壓晨峰作為血壓變異性的一種特殊類型,多見于老年高血壓人群,具有致死率和致殘率均較高等特點,對老年人正常生活和生命健康造成巨大威脅。因此,對血壓晨峰進行有效控制有助于改善血壓,但目前尚未見血壓晨峰與MLT分泌水平相關(guān)的相關(guān)報道。

表5 血壓晨峰的多元線性回歸(R2=0.807)

本試驗通過研究MLT與血壓晨峰的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)晨峰組及非晨峰組夜間MLT分泌水平及夜間/白晝比與對照組比較顯著降低,且晨峰組夜間6-SMT水平和夜間/白晝尿6-SMT比值顯著低于非晨峰組和對照組(P<0.01),證實了具有血壓晨峰的高血壓病人24 h血壓維持在較高負荷水平,同時晨峰組MLT夜間分泌水平顯著低于非晨峰組。后續(xù)通過對晨峰血壓與6-SMT進行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)晨峰血壓與夜間6-SMT、夜間/白晝尿6-SMT呈負相關(guān),更進一步證實血壓與6-SMT水平存在相關(guān)性。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，排除其他因素情況下,夜間6-SMT水平、夜間/白晝尿6-SMT比值是血壓晨峰的獨立危險因素(P<0.05),其中夜間/白晝尿6-SMT比值對血壓晨峰的影響顯著高于夜間6-SMT水平。

綜上,老年血壓晨峰組6-SMT夜間分泌水平低于非晨峰組,夜間6-SMT水平、夜間/白晝尿6-SMT比值是老年高血壓病人出現(xiàn)血壓晨峰的危險因素。通過調(diào)控MLT水平,可顯著改善老年血壓晨峰的發(fā)生,改善預(yù)后。

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[1] Forman JP,Curhan GC,Schernharraner ES,et al.Urinary melatonin and risk of incident hypertension among young women[J]. J Hypertens,2010,28(3): 446-451.

[2] Shatilo VB,Bondarenko EV,Antoniuk-Shcheglova IA,et al. Pineal gland melatonin-producing function in elderly patients with hypertensive disease: age peculiarities[J].Adv Gerontol,2010,23 (4):539-542.

[3] Buijs N,Fleur L,Wortel B,et al.The suprachiasmatic nucleus balan-cessympathetic and parasympathetic output to peripheral organs though separate preautonomic neurons[J].J Comp Neurol,2003,464(1):36-48.

[4] Zanoboni A,Forni A,Zanoboni-Muciaccia W,et al.Effect of pinealectomy on arterial blood pressure and food and water intake in the rat[J].J Endocrinolo Invest,1978,1(2):125-130.

[5] 崔洪偉,張忠霞,高名同,等.褪黑素與血壓晝夜節(jié)律的相關(guān)性研究[J].中華心血管病雜志,2008,36(1):21-23.

[6] 黃麗紅,郭民,杜愛玲.褪黑素與血壓晝夜節(jié)律的相關(guān)性研究[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,28(6): 404-406.