我院2012－2014年口服降糖藥臨床應(yīng)用分析

俞 穎，張會(huì)杰

南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院（江蘇南京210011）

我院2012－2014年口服降糖藥臨床應(yīng)用分析

俞 穎，張會(huì)杰?

南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院（江蘇南京210011）

目的了解我院口服降糖藥的臨床應(yīng)用情況，為臨床用藥提供參考。方法采用回顧性分析法，對(duì)我院2012－2014年臨床應(yīng)用的口服降糖藥品種、銷售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）等數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果2012－2014年我院口服降糖藥的年銷售金額持續(xù)增加，銷售金額前三位的是阿卡波糖片、瑞格列奈片和格列齊特緩釋片；DDDs最高的四種藥物為阿卡波糖片、格列美脲片、鹽酸二甲雙胍片和格列齊特緩釋片；DDC較高的為磷酸西格列汀片、維格列汀片和沙格列汀片，較低的有格列齊特片、格列本脲片和格列喹酮片。結(jié)論我院口服降糖藥使用基本合理，符合指南推薦。

口服降糖藥；銷售金額；用藥頻度；日均費(fèi)用

糖尿病是由遺傳和環(huán)境共同引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。我國(guó)糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，其中20歲以上的成人糖尿病患病率達(dá)到9.7%［1］?？诜堤撬幱捎诜梅奖?、療效肯定等因素，已成為2型糖尿病治療的首選。為了解我院口服降糖藥的使用情況及應(yīng)用變化趨勢(shì)，對(duì)我院2012－2014年口服降糖藥的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行回顧性分析，為臨床安全、有效、經(jīng)濟(jì)的用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源我院信息管理系統(tǒng)中2012－2014年口服降糖藥的相關(guān)數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、金額等。

1.2 方法統(tǒng)計(jì)口服降糖藥的總銷售金額、常用品種的年銷售金額、所占百分比、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）等。限定日劑量（DDD）主要參考WHO藥物統(tǒng)計(jì)方法合作中心制定的DDD以及《中國(guó)藥典－臨床用藥須知》2010年版中推薦的成人常用日劑量［2］。DDDs＝某藥的年用量／DDD，DDDs可反映藥物使用的動(dòng)態(tài)變化，其值越高則表示該藥的使用頻率越高［3］。DDC＝某藥的年銷售金額／DDDs，主要反映藥物的日均治療費(fèi)用，其值越高則表示該藥對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重［4］。

2 結(jié)果

2.1 口服降糖藥的分類統(tǒng)計(jì)2012－2014年我院使用的口服降糖藥共有18個(gè)品種，按照藥物的藥理作用機(jī)制分為6類，分別為雙胍類、磺脲類胰島素促泌劑、非磺脲類胰島素促泌劑、α－糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類和二肽基肽酶抑制劑（DPP－4抑制劑）。見表1。

2.2 各大類口服降糖藥銷售金額我院各大類口服降糖藥中，銷售金額排名前三位的分別是α－糖苷酶抑制劑、磺脲類胰島素促泌劑和非磺脲類胰島素促泌劑。見表2。

表1 我院口服降糖藥的分類統(tǒng)計(jì)

表2 2012－2014年各大類口服降糖藥的年銷售金額及占銷售總金額的百分比

2.3 各種口服降糖藥的年銷售金額、所占百分比、增長(zhǎng)率及排序2013年、2014年口服降糖藥的總銷售金額呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，分別比上一年增長(zhǎng)了12.14%和8.66%。總銷售金額排名前5位的依次是阿卡波糖片、瑞格列奈片、格列齊特緩釋片、鹽酸二甲雙胍片和格列美脲片。除瑞格列奈片在2014年的銷售金額呈負(fù)增長(zhǎng)以外，其余四種藥物的銷售金額在2013、2014年均持續(xù)增長(zhǎng)。新型口服降糖藥DPP－4抑制劑2012年開始進(jìn)入我院，2012年僅有磷酸西格列汀片，2013年增加沙格列汀片，2014年又增加了維格列汀片。除磷酸西格列汀片2014年出現(xiàn)銷售金額小幅降低以外，其他DPP－4抑制劑銷售金額均表現(xiàn)為持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)。見表3。

2.4 各種口服降糖藥的DDDs、DDC及排序2012－2014年口服降糖藥總消耗量排名前三位的是鹽酸二甲雙胍片、阿卡波糖片和格列齊特緩釋片，消耗量最低的是格列本脲片。多數(shù)藥物的DDDs呈小幅增加趨勢(shì)，其中阿卡波糖片的DDDs連續(xù)三年排在首位；DDDs較低的有鹽酸二甲雙胍腸溶片、格列本脲片和維格列汀片。DDC較高的有磷酸西格列汀片、維格列汀片、沙格列汀片、瑞格列奈片以及那格列奈片，DDC較低的藥物有格列齊特片、格列美脲片、格列本脲片和格列吡嗪緩釋片。見表4。

3 討論

3.1 各類口服降糖藥的使用情況分析從表1可以看出，我院口服降糖藥的品種多樣，包括了多種藥物的普通片、腸溶片、緩釋及控釋制劑。目前，2型糖尿病患病數(shù)占到所有糖尿病患者數(shù)量的95%以上，無(wú)論是我國(guó)或歐美國(guó)家的診療指南均推薦2型糖尿病的起始藥物治療以口服藥為主［1，5］。根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南2013版》（以下簡(jiǎn)稱“指南”）中推薦的治療路徑，目前常用的口服降糖藥主要有磺脲類、雙胍類、格列奈類、α－糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類及DPP－4抑制劑六大類［1］。我院現(xiàn)有的口服降糖藥基本涵蓋了指南中推薦的口服降糖藥種類。近年來(lái)應(yīng)用逐漸廣泛的一類新型口服降糖藥DPP－4抑制劑也在我院得到應(yīng)用，可見我院口服降糖藥的使用較為廣泛和多樣。

表3 2012－2014年各種口服降糖藥的年銷售金額、所占百分比及增長(zhǎng)率統(tǒng)計(jì)

表4 2012－2014年各種口服降糖藥的DDDs、DDC及排序統(tǒng)計(jì)

由表2可知，2012－2014年我院口服降糖藥銷售總金額均有不同程度的增長(zhǎng)。其中α－糖苷酶抑制劑類的年銷售金額連續(xù)3年排在首位，雙胍類和DPP－4抑制劑的年銷售金額增長(zhǎng)明顯，而非磺脲類促泌劑的年銷售金額則在2014年出現(xiàn)小幅下滑。α－糖苷酶抑制劑和非磺脲類促泌劑均主要控制餐后血糖：α－糖苷酶抑制劑通過延緩碳水化合物在小腸上段的吸收控制餐后血糖，對(duì)餐后血糖波動(dòng)起到“削峰平谷”的作用，尤其適合飲食結(jié)構(gòu)以碳水化合物為主的亞洲人群，此獨(dú)特的降糖機(jī)制使其單獨(dú)引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較?。?］；非磺脲類促泌劑通過刺激胰腺分泌胰島素發(fā)揮作用，由于起效快、作用時(shí)間短，常于餐前即刻口服，控制餐后血糖，但此類藥物對(duì)患者胰島功能及服藥和進(jìn)餐的依從性要求較高，并且存在一定低血糖風(fēng)險(xiǎn)［7］，因此臨床上選擇α－糖苷酶抑制劑更為安全有效。

3.2 各種口服降糖藥的年銷售金額分析由表3可看出，我院2012－2014年銷售金額排在首位的始終是阿卡波糖片，其次是瑞格列奈片、格列齊特緩釋片、鹽酸二甲雙胍片，其中增長(zhǎng)率最高的是鹽酸二甲雙胍片，從2012到2013年銷售金額增長(zhǎng)了22.2%。
阿卡波糖為α－糖苷酶抑制劑類代表藥物，除了能夠較好地控制糖尿病患者的餐后血糖且不易引起低血糖外，該藥對(duì)于合并高血壓、冠心病、血脂異常以及肥胖的2型糖尿病患者具有輔助改善的作用［3］。瑞格列奈為非磺脲類胰島素促泌劑的代表藥物，是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)可安全用于慢性腎功能不全1－5期的2型糖尿病患者的口服降糖藥，任何階段使用均無(wú)需調(diào)整劑量［8］，因此對(duì)于糖尿病合并腎功能不全的患者無(wú)疑是較為理想的選擇。這兩種藥物年銷售金額較高也在一定程度上說(shuō)明了來(lái)我院就診的2型糖尿病患者多數(shù)存在餐后血糖偏高的臨床特點(diǎn)。
格列齊特為第二代磺脲類胰島素促泌劑，是應(yīng)用時(shí)間較久的經(jīng)典降糖藥物之一。該藥降糖效果明確，但作用時(shí)間短，需要每天多次服用，從而導(dǎo)致患者依從性下降。我院提供緩釋制劑給臨床使用，每日一次頓服可以發(fā)揮長(zhǎng)效降糖作用，增加了患者的用藥依從性。但該藥通過直接刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素發(fā)揮作用，故使用時(shí)存在一定的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。格列齊特緩釋片的劑量較小，服藥后起效緩慢、作用平穩(wěn)，從一定程度上降低了低血糖的發(fā)生率，因此在臨床上更加受到醫(yī)師和患者的認(rèn)可。
二甲雙胍的年銷售金額增長(zhǎng)率高，體現(xiàn)出該藥的使用逐年增加。大量臨床實(shí)踐及研究表明［9］，二甲雙胍在最佳有效劑量（2000mg／d）下的降糖效應(yīng)明顯優(yōu)于其他口服降糖藥，還具有減輕體重、改善大血管并發(fā)癥、改善血脂、減輕胰島素抵抗等作用，因此被國(guó)內(nèi)外指南推薦為2型糖尿病的首選口服治療藥物。指南同時(shí)強(qiáng)調(diào)，若沒有禁忌癥，二甲雙胍應(yīng)當(dāng)一直保留在2型糖尿病患者的治療方案中［1，5］。綜上，二甲雙胍使用量的逐年增加充分體現(xiàn)了2型糖尿病口服藥物治療的規(guī)范化以及該藥在口服降糖藥中的重要地位。

3.3 各品種口服降糖藥DDDs、DDC分析由表4可知，阿卡波糖片、格列美脲片、鹽酸二甲雙胍片、格列齊特緩釋片及瑞格列奈片的DDDs較高，排在前五位，說(shuō)明我院使用的口服降糖藥以這五種藥物為主。根據(jù)指南［1］，這五種口服降糖藥在2型糖尿病的治療指南中均屬于一、二線藥物，它們的DDDs較高說(shuō)明我院臨床醫(yī)師對(duì)指南的理解、認(rèn)可和遵循。其中，阿卡波糖片的DDDs連續(xù)三年排在首位，一來(lái)該藥通常需要一日三次隨餐服用，二來(lái)說(shuō)明在我院就診的糖尿病患者中普遍存在餐后血糖偏高的臨床特點(diǎn)；格列美脲片的DDDs三年來(lái)一直處于第二位，除了磺脲類藥物明確的降糖療效受到廣泛認(rèn)可外，作為新一代的磺脲類促泌劑，格列美脲還具有促進(jìn)機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用、增加機(jī)體對(duì)胰島素敏感性的胰腺外作用［10］，因此在磺脲類藥物中獨(dú)樹一幟。二甲雙胍作為2型糖尿病治療的首選口服藥物，其療效和安全性已經(jīng)獲得世界范圍內(nèi)的廣泛認(rèn)可。服用二甲雙胍的主要不良反應(yīng)為腹瀉，但該藥單用不引起低血糖，和其他藥物聯(lián)用也不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，因此大多數(shù)患者能夠耐受輕微的不良反應(yīng)并堅(jiān)持服用，從而獲得較好的療效［11］。

另一方面，DDC中排名較前的有磷酸西格列汀片、維格列汀片、沙格列汀片、瑞格列奈片和那格列奈片，表明這些藥物的日均費(fèi)用較高，給患者造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。西格列汀、維格列汀和沙格列汀均屬于DPP－4抑制劑，是近十年來(lái)新研制出并投入臨床使用的口服降糖藥，由于其促胰島素分泌及抑制胰高血糖素分泌的作用具有葡萄糖依賴性，因此較少引起低血糖，還能產(chǎn)生飽腹感從而降低2型糖尿病合并肥胖患者的體重［12］。但這類藥物目前均為自費(fèi)藥，導(dǎo)致DDC較高，能夠長(zhǎng)期服用該類藥物的患者人數(shù)有限，因此2012年我院只有西格列汀在使用且DDDs偏低。然而，鑒于該類藥物具有獨(dú)特的作用機(jī)制，2013、2014年DPP－4抑制劑的品種增加后，DDDs也有所增加，預(yù)計(jì)未來(lái)該藥的使用將更加廣泛。瑞格列奈和那格列奈常用于控制餐后血糖，由于我院的格列奈類藥物多數(shù)為進(jìn)口制劑，價(jià)格相比國(guó)產(chǎn)制劑高。同時(shí)，該類藥物作用維持時(shí)間短，需要一日三次緊鄰餐前口服，因此使用頻度較高，從而引起DDC偏高。

綜上所述，2012－2014年我院口服降糖藥的應(yīng)用基本合理，表明我院臨床醫(yī)師選擇口服降糖藥時(shí)能夠在遵循指南的前提下根據(jù)不同患者的病情特點(diǎn)、依從性、經(jīng)濟(jì)能力來(lái)制定合理的個(gè)體化治療方案，保證藥物安全性、有效性的同時(shí)減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

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An Analysis of the Clinical Utilization of Oral Hypoglycem ic Agents in Our Hospital from 2012 to 2014

YU Ying，ZHANG Huijie
（The Second Affiliated Hospital ofNanjing Medical University，Nanjing 210011，China）

ObjectiveTo investigate the utilizing situation of oral hypoglycem ic agents（OHAs）in our hospital and to provide the clinical reference for rational use of OHAs．MethodsBy retro?spective analysis，the utilization of OHAs in our hospital from 2012 to 2014 w as collected and analyzed statistically in respect of drug categories，consum ption sum，DDDs and DDC．ResultsThe consum ption sum of OHAs in our hospital increased from 2012 to 2014．Acarbose，repaglin?ide and gliclazide sustained－release tablets ranked the first three p laces in consum ption sum．The first four places of DDDs w ere respectively acarbose，glim epiride，m etform in and gliclazide sustained－release tablets．Sitagliptin，vildagliptin and saxagliptin had the higher DDC，w hile gli?clazide，glibenclam ide and gliquidone had the low er DDC．ConclusionThe utilization of OHAs in our hospital is rational on the w hole and m eets the guideline of treatm ent of T2DM．

oral hypoglycem ic agents；consum ption sum；DDDs；DDC

R95

A

1008－8164（2015）04－0060－04

2015－07－20責(zé)任編輯：牟冬生

俞穎（1987－），女，江蘇南京人，碩士，藥師，研究方向：臨床藥學(xué)；?

張會(huì)杰（1977－），男，山東萊州人，博士，副主任藥師，研究方向：臨床藥學(xué)和臨床試驗(yàn)。