慢性阻塞性肺疾病與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究

黃昌成　何建華

(1．瀘州市第二人民醫(yī)院， 四川 瀘州 646000； 2.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 瀘州 646000)

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慢性阻塞性肺疾病與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究

黃昌成1何建華2

(1．瀘州市第二人民醫(yī)院， 四川 瀘州 646000； 2.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 瀘州 646000)

【摘要】目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法將收治的42例慢性阻塞性肺疾病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者作為觀察組，以同期收治的40例單純冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者為對(duì)照組。分別測(cè)定兩組患者的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度、肺功能、炎癥指標(biāo)及COPD嚴(yán)重程度(觀察組)，并進(jìn)行對(duì)比分析。評(píng)估觀察組患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度(CFR值)與外周血液中炎癥指標(biāo)、FEV1占預(yù)計(jì)值%及COPD 嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果觀察組患者平均CFR值、FEV1%pre均低于對(duì)照組(P<0.05)，白細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞均高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者CFR值與外周血白細(xì)胞、單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)，與FEV1%pre呈正相關(guān)，與COPD 嚴(yán)重程度無相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論COPD合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可能與慢性阻塞性肺疾病引發(fā)的炎癥反應(yīng)及氣流受限有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾??； 心血管疾??； 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化； 相關(guān)性

調(diào)查顯示，我國(guó)40歲以上人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病率高達(dá)8.2%，已成為威脅人們身心健康的重要疾病因素，COPD的臨床研究也受到呼吸病學(xué)術(shù)界的高度重視[1]。臨床研究顯示心血管疾病是COPD最重要的合并癥，也是導(dǎo)致COPD患者死亡的首要原因[2]。本文主要研究慢性阻塞性肺疾病與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，了解其在動(dòng)脈粥樣硬化病程發(fā)展中的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料以我院2013年1～12月期間收治的42例慢性阻塞性肺疾病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者為觀察組，其中，男22例，女20例。年齡48～75歲，平均(66.2±3.6)歲。以同期收治的40例單純冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者為對(duì)照組，其中，男20例，女20例。年齡46～76歲，平均(65.5±3.5)歲。其中慢性阻塞性肺疾病的診斷以《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》為標(biāo)準(zhǔn)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診斷以1980年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議心血管專業(yè)組對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)[3]。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、高脂血癥、糖尿病及風(fēng)濕免疫性疾病者。②合并血液病者。③合并腫瘤及其他肺部疾病者。④肝功能不全者。兩組患者在性別、年齡等比較上，均無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)兩組患者均行心臟彩超檢查，檢查時(shí)采用冠狀動(dòng)脈模式，設(shè)置M3S探頭頻率為2.0/4.3MHz，并將探頭于患者胸骨旁第3、4、5肋間置入，沿患者前室間溝對(duì)左前降支(LAD)遠(yuǎn)段的彩色血流信號(hào)進(jìn)行仔細(xì)尋找。并對(duì)檢查參數(shù)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)節(jié)，直至獲得清晰的圖像，以得到較為穩(wěn)定的彩色血流信號(hào)。然后，切換至脈沖多普勒模式，對(duì)相關(guān)血流信號(hào)進(jìn)行記錄，并計(jì)算冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備(CFR)，包括收縮期平均CFR(SCFRmean)和舒張期平均CFR(DCFRmean)。CFR主要指冠脈在最大擴(kuò)張狀態(tài)下，狹窄遠(yuǎn)端的前向血流與該冠脈正常時(shí)血流的比值。CFR值越低，提示患者冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重[4]。

1.2.2肺功能測(cè)定采用ELITE.DX 肺功能儀(美國(guó) Med Graphics 公司生產(chǎn))分別對(duì)兩組患者的肺功能進(jìn)行測(cè)定，待患者吸入200μg的沙丁胺醇?xì)忪F劑后，分別對(duì)患者的第一秒用力呼氣容積(FEV1)、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)及FEV1占預(yù)計(jì)值%(FEV1%pre)進(jìn)行測(cè)定[5]。

1.2.3炎癥指標(biāo)測(cè)定于兩組患者入院當(dāng)天，采集空腹靜脈血2ml，由檢驗(yàn)科進(jìn)行炎癥指標(biāo)測(cè)定，包括外周血中的白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板及血漿纖維蛋白原。

1.2.4COPD嚴(yán)重程度測(cè)定參照2010年GOLD指南將觀察組42例患者的COPD分為輕度12例、中度20例、重度7例、極重度3例[6]。

1.3觀察指標(biāo)①根據(jù)臨床檢查、檢驗(yàn)結(jié)果，對(duì)比分析兩組患者的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度、肺功能及各炎癥指標(biāo)。②分析觀察組患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度(CFR值)與外周血液中炎癥指標(biāo)、FEV1占預(yù)計(jì)值%及COPD 嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1兩組患者的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度、肺功能及炎癥指標(biāo)對(duì)比分析，見表1。

Table 1The coronary artery disease severity, pulmonary function and inflammatory biomarkers

指標(biāo)觀察組(n=42)對(duì)照組(n=40)PSCFRmean1.52±0.56①2.4±0.860.002DCFRmean1.56±0.52①2.57±0.920.002FEV1%pre(×10-2)68.58±20.18①88.45±13.260.002白細(xì)胞(109/L)8.17±1.58①7.03±1.120.003淋巴細(xì)胞(109/L)1.86±0.671.74±0.520.762單核細(xì)胞(109/L)0.46±0.12①0.38±0.110.003中性粒細(xì)胞(109/L)5.56±1.12①4.78±0.820.000血小板(109/L)217.62±54.63227.25±35.460.372血漿纖維蛋白原(g/L)3.18±0.623.24±0.540.821

注：與對(duì)照組比較①P<0.05

2.2慢性阻塞性肺疾病與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性觀察組患者CFR值與外周血液中炎癥指標(biāo)中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.556、-0.483、-0.524，P均<0.05)。提示：針對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化合并 COPD 患者，隨著血液中白細(xì)胞、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的升高，CFR值降低。同時(shí)，觀察組患者CFR值與FEV1%pre呈正相關(guān)(r=0.388，P<0.05)，與COPD 嚴(yán)重程度無相關(guān)性(r=0.267，P>0.05)。提示：COPD 患者的氣流受限是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，見表2。

表2觀察組CFR值與外周血液中炎癥指標(biāo)、FEV1占預(yù)計(jì)值%及COPD 嚴(yán)重程度的相關(guān)系數(shù)分析(r)

Table 2Analysis of CFR value and inflammatory biomarkers in peripheral blood and FEV1% of expected value and the correlation between the severities of COPD

指標(biāo)CFR值白細(xì)胞-0.556淋巴細(xì)胞0.294單核細(xì)胞-0.483中性粒細(xì)胞-0.524血小板0.262血漿纖維蛋白原0.154FEV1%pre0.388COPD嚴(yán)重程度0.267

3討論

COPD與心血管疾病之間的相關(guān)機(jī)制較為復(fù)雜，全身性炎癥、氧化應(yīng)激、氣流受限、血管壁增厚等多種因素均可能參與其中。且目前關(guān)于COPD 患者心血管疾病發(fā)病機(jī)制的研究尚未十分明確，上述因素可能只是發(fā)病機(jī)制中的某個(gè)方面，關(guān)于其明確機(jī)制有待于進(jìn)一步研究[7]。目前，臨床上關(guān)于COPD與常見心血管疾病相關(guān)性的臨床研究較為廣泛，這有利于臨床心內(nèi)科與呼吸科在COPD及其心血管合并癥的治療中加強(qiáng)協(xié)作，以提高患者的臨床治療效果，改善預(yù)后。本研究中，觀察組患者平均CFR值低于對(duì)照組(P<0.05)，F(xiàn)EV1%pre低于對(duì)照組(P<0.05)，白細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞均高于對(duì)照組(P<0.05)。表明相較于單純的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者，慢性阻塞性肺疾病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者不僅冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度較重，且氣流受限及炎癥反應(yīng)也較重。

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組患者CFR值與外周血液中炎癥指標(biāo)中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)。全身性炎癥是COPD的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子，易導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)于與COPD相關(guān)的其他多種慢性疾病，尤其是心血管疾病[8]。主要是因?yàn)镃OPD患者發(fā)生全身性炎癥后，全身性炎癥通過復(fù)雜的特定細(xì)胞機(jī)理而在心血管疾病發(fā)病機(jī)制中起作用，如出現(xiàn)全身炎性標(biāo)志物(如C 反應(yīng)蛋白等)升高，在重癥和急性加重期尤其明顯[9]。與此同時(shí)，近期醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，以C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6為代表的炎癥因子，雖然在急性反應(yīng)期可能起到免疫作用，但更多的是對(duì)血管的損害并可導(dǎo)致心腦血管疾病[10]。另外，觀察組患者CFR值與FEV1%pre呈正相關(guān)。COPD患者以氣流受限為主要病理特征，而臨床上肺功能是評(píng)估氣流受限的主要客觀指標(biāo)，而 FEV1又是測(cè)定肺功能的有效指標(biāo)之一。因此，F(xiàn)EV1是反應(yīng)COPD患者氣流受限的間接指標(biāo)[11]。而臨床研究報(bào)道顯示COPD最常見的合并癥中，心血管疾病可發(fā)生在輕度、中度、重度和嚴(yán)重氣流受限的患者中，并且分別影響患者的住院率和死亡率[12]。FEV1與心血管疾病的主要相關(guān)機(jī)制在于：FEV1降低，引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)低氧癥狀，造成內(nèi)皮功能紊亂、結(jié)構(gòu)受損，最終導(dǎo)致血管狹窄閉塞、斑塊形成或斑塊脫落，引起心血管疾病的發(fā)生[13]。

綜上，心血管疾病是COPD最重要的合并癥，也是導(dǎo)致COPD患者死亡的首要原因，提示COPD 與 心血管疾病之間可能存在潛在的聯(lián)系。本研究結(jié)果初步證實(shí)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可能與慢性阻塞性肺疾病引發(fā)的炎癥反應(yīng)及氣流受限有關(guān)。

4結(jié)論

慢性阻塞性肺疾病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者CFR與外周血白細(xì)胞、單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān),與FEV1%pre呈正相關(guān)。與COPD 嚴(yán)重程度無相關(guān)性。COPD合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可能與慢性阻塞性肺疾病引發(fā)的炎癥反應(yīng)及氣流受限有關(guān)。

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The relation of chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular disease

HUANG Chang-cheng, HE Jian-hua

(TheSecondPeopleHospitalofLuzhou,Luzhou64600,Sichuan,China;TheAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou64600,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the correlation of chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular disease coronary atherosclerosis. Methods42 patients with chronic obstructive pulmonary disease and coronary atherosclerosis were selected as observation group. 40 patients with coronary atherosclerosis were selected as control group. The coronary artery disease severity index, pulmonary function, inflammation and COPD severity were observed. The correlation of coronary artery disease severity (CFR value), inflammatory biomarkers in peripheral blood and FEV1% and severity were analyzed. ResultsCFR value and prediction of FEV1% of observation group were lower than that of control group (P<0.05), White blood cells, monocytes and neutrophils of observation group were higher than that of control group (P<0.05). CFR was positively related to peripheral blood leukocyte, mononuclear cell and neutrophil, and negatively related to prediction of FEV1%. ConclusionCoronary atherosclerosis may be related to chronic obstructive pulmonary disease caused by inflammation and airflow limitation.

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease; Cardiovascular disease; Coronary atherosclerosis; Correlation

(收稿日期：2014-05-04； 編輯： 陳舟貴)

【中圖分類號(hào)】R 563

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.024