重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在氣管粘膜損傷中的臨床應(yīng)用*

時(shí)立霞　徐連成　陳玉芹　孔令?！《?guó)云　陳文剛

(玉田縣醫(yī)院， 河北 玉田 064100)

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重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在氣管粘膜損傷中的臨床應(yīng)用*

時(shí)立霞徐連成陳玉芹孔令希丁國(guó)云陳文剛

(玉田縣醫(yī)院， 河北 玉田 064100)

【摘要】目的觀察外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rb-bFGF)治療氣管粘膜損傷的臨床療效。方法120例氣管粘膜損傷的患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，兩組均先肌注0.5mg阿托品，30min后行常規(guī)纖維支氣管鏡檢查時(shí)，局部沖洗、吸引、清除積血及分泌物，發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性出血，經(jīng)鉗孔局部噴涂腎上腺素，治療組在以上治療基礎(chǔ)上經(jīng)鉗孔局部噴灑rb-bFGF溶液，2次/d，5d后對(duì)兩組的療效進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果治療組氣管粘膜修復(fù)的有效率(100%)顯著高于對(duì)照組(78.3%)(P<0.05)；治療組治愈時(shí)間短于對(duì)照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療過(guò)程中，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上局部噴灑rb-bFGF能明顯提高氣管粘膜損傷患者的治愈率，縮短治療時(shí)間，降低不良事件的發(fā)生，可在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】氣管粘膜損傷； 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子； 臨床應(yīng)用

在臨床工作中，許多疾病及手術(shù)圍術(shù)期需行氣管插管人工維持呼吸，氣囊壓力及壓迫時(shí)間不當(dāng)可致氣管黏膜缺血損傷、術(shù)后聲嘶、咽喉痛等并發(fā)癥，嚴(yán)重者發(fā)生氣道狹窄，危及患者生命[1]。迄今為止還沒(méi)有找到較好的治療方法[2]。2008年1月~2012年1月，筆者在常規(guī)使用腎上腺素的同時(shí)外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(recombinant basic fibrob last growth factor，rb-bFGF)輔助治療氣管粘膜損傷患者，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院120例氣管粘膜損傷患者，其中男68例，女52例，年齡3~85歲，平均年齡(55.0±2.5)歲。所有患者支氣管鏡檢查，鏡下可見(jiàn)局部氣管粘膜存在缺血、充血、水腫、潰瘍糜爛、出血等損傷。其中45例損傷位于氣管插管前端至隆突周?chē)?5例位于氣管后壁，39例位于氣囊壓迫處，11例位于聲門(mén)下。120例患者采用隨機(jī)數(shù)字表的方法分為對(duì)照組(60例)和治療組(60例)。兩組患者基線(xiàn)資料比較年齡、性別及創(chuàng)傷面積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)按照文獻(xiàn)推薦的氣管黏膜損傷標(biāo)準(zhǔn)[3]，吸痰前觀察患者氣道分泌物，有下列三種情況之一，可判定存在氣管黏膜損傷：①痰中原本無(wú)血吸引過(guò)程中出現(xiàn)痰中帶鮮血，吸痰管頭端處可見(jiàn)明顯的鮮血跡。②吸引前痰中有血，痰中夾有陳舊性血塊或有粉紅色或淡血性的痰血均勻混合物。③吸引過(guò)程中出現(xiàn)痰中帶鮮血時(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：氣管插管時(shí)可能造成的人為損傷，氣管插管后第1天內(nèi)吸引時(shí)出現(xiàn)痰中帶鮮血，不考慮為氣管損傷。

1.2.2治療方法按常規(guī)纖維支氣管鏡檢查準(zhǔn)備，術(shù)前30分鐘肌肉注射阿托品0.5mg，給予心電、呼吸、血壓、血氧飽和度監(jiān)測(cè)，操作過(guò)程前后5~10分鐘及操作間隙給予100%純氧呼吸機(jī)輔助呼吸，操作中以血氧飽和度不低于80%為原則，每次入鏡操作時(shí)間1~5分鐘，如仍需操作則要血氧飽合度上升至90%以上或原來(lái)水平再進(jìn)行。先經(jīng)氣管插管或氣管套管插入纖維支氣管鏡，在纖維支氣管鏡引導(dǎo)下經(jīng)鉗孔內(nèi)注入2%利多卡因2~3ml局部麻醉，然后在纖支鏡下尋找粘膜損傷部位，發(fā)現(xiàn)后及時(shí)進(jìn)行治療。先用生理鹽水經(jīng)纖支鏡吸引管局部沖洗、吸引、清除氣管粘膜損傷部位的積血及分泌物，如有活動(dòng)性出血(出血量掌握在<200ml/24小時(shí)，對(duì)出血量>200ml/24小時(shí)的患者尚無(wú)臨床經(jīng)驗(yàn))，經(jīng)鉗孔注入1：2000稀釋的腎上腺素2~5ml，留置30~60s后用負(fù)壓抽吸，重復(fù)上述過(guò)程，直至出血停止。最后，治療組經(jīng)鉗孔局部噴灑重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rb-bFGF)溶液，用量按每次150U/cm2，每天用藥2次。對(duì)照組不給予噴灑rb-bFGF溶液。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]從開(kāi)始治療的第2天開(kāi)始，每日定時(shí)復(fù)檢，判定療效，氣管黏膜充血水腫基本消失，潰瘍、糜爛、壞死物吸收，管腔通暢，且無(wú)并發(fā)癥者為痊愈；黏膜充血、水腫、潰瘍、糜爛無(wú)改善，壞死物未吸收或吸收輕微，或出現(xiàn)并發(fā)癥者為無(wú)效。比較兩組黏膜愈合時(shí)間及并發(fā)癥的發(fā)生情況。

2結(jié)果

兩組患者的氣管粘膜損傷創(chuàng)面于清創(chuàng)3~5d后出現(xiàn)健康、鮮紅的肉芽組織, 觀察組肉芽組織逐漸填平創(chuàng)面后，上皮組織呈漸進(jìn)性生長(zhǎng)，直至創(chuàng)面逐漸愈合，愈合時(shí)間為(2.14±0.35)d，低于對(duì)照組的(6.47±1.38)d相比，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組痊愈率為 100.0%，顯著高于對(duì)照組的78.3%(P<0.05)；治療組治療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯并發(fā)癥，而對(duì)照組有18.3%的患者發(fā)生了大出血、氣管狹窄、肉芽組織過(guò)度增生、氣管食管瘺等并發(fā)癥。

3討論

在危重癥患者的急救中，經(jīng)口或經(jīng)鼻行氣管插管建立人工氣道，維持有效通氣和充分的氣體交換，是保障心、腦、腎等重要臟器功能，爭(zhēng)取救治時(shí)間的首要環(huán)節(jié)，尤為重要。因吸痰插入過(guò)深、氣管痙攣或狹窄、氣道濕化不足、吸痰時(shí)負(fù)壓過(guò)高、病人煩躁不配合、吸引前未充分痰液稀釋及引流、氣管插管深度不當(dāng)造成氣管粘膜損傷，發(fā)生局部充血、水腫、缺血、糜爛、肉芽組織增生，甚至出血、氣管食管瘺、氣道狹窄，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者死亡。

本研究中，我們前期利用纖維支氣管鏡尋找氣管黏膜損傷部位，用生理鹽水經(jīng)纖支鏡吸引管局部沖洗、吸引、清楚積血及分泌物，檢查過(guò)程中如有活動(dòng)性出血，則經(jīng)鉗孔注入1∶2000稀釋的腎上腺素2~5ml，留置30~60s后用負(fù)壓抽吸，直至出血停止。最后經(jīng)鉗孔局部噴灑rb-bFGF溶液，效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)較單一用腎上腺素為好，分析原因如下：rb-bFGF是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，屬于成纖維細(xì)胞因子( fibroblast growth factors，F(xiàn)GF) 家族成員，外源性的bFGF對(duì)受損的血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)具有促有絲分裂作用，可明顯刺激骨髓內(nèi)皮細(xì)胞的體外增殖，并具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力[5，6]。對(duì)來(lái)源于中胚層和外胚層的細(xì)胞(如上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等)具有促進(jìn)修復(fù)和再生的作用。實(shí)驗(yàn)表明[7，8]，rb-bFG屬多肽生長(zhǎng)因子，在體內(nèi)體外均表現(xiàn)出廣泛誘導(dǎo)小血管新生形成的活性，促進(jìn)毛細(xì)血管再生，改善局部血液循環(huán)，加速創(chuàng)面的愈合，從而主動(dòng)促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù)，全面提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量，以達(dá)到理想的創(chuàng)面修復(fù)效果。

借助支氣管鏡，將rb-bFGF準(zhǔn)確地將藥物直接噴灑于受損的創(chuàng)面。通過(guò)剌激粘膜各類(lèi)細(xì)胞成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖與遷移，促進(jìn)肉芽組織生成，而修復(fù)損傷組織[9]。并通過(guò)對(duì)膠原合成起著雙向調(diào)控作用，一方面不斷改善修復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度，另一方面有效抑制因膠原的大量合成和過(guò)度沉積而產(chǎn)生肉芽組織過(guò)度增生和病理性瘢痕形成，從而提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

4結(jié)論

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上局部噴灑rb-bFGF能明顯提高氣管粘膜損傷患者的治愈率，縮短治療時(shí)間，降低不良事件的發(fā)生，可在臨床推廣應(yīng)用。

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The clinical application of recombinant basic fibrob last growth factor on tracheal mucosa damage

SHI Li-xia, XU Lian-cheng, CHEN Yu-qin,etal

(YutianHospital,Yutian064100,Hebei,China)

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy of external using recombinant bovine basic fibroblast growth factor (rb-bFGF) treatment on tracheal mucosa damage. Methods120 patients of tracheal mucous membrane were randomly divided into control group and treatment group. The patients were intramuscular injected 0.5 mg of atropine at first, after 30 min conventional fiber bronchoscopy, then local flushing, attract, removal of hemorrhage and secretions, found that active bleeding, by the pliers of local spraying adrenaline; Treatment group by the pliers of local spray rb-bFGF solution, 2 times/d, total 5 days. ResultsThe treatment group tracheal mucosa completely repaired. The total effective rate of treatment group (93.5%) was higher than that of the control group (50.0%, P<0.05). Healing time of treatment group was shorter than that of the control group (P<0.01). The course of treatment and the incidence of adverse reactions of treatment group were significantly lower than that of the control group (P<0.05). ConclusionThe rb-bFGF can significantly improve the cure rate of tracheal mucosa injury patients, shorten the healing time and reduce the incidence of adverse events.

【Key words】Tracheal mucous membrane injury; Recombinant bovine basic fibroblast growth factor; Clinical application

(收稿日期：2014-02-07； 編輯： 張文秀)

基金項(xiàng)目：唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(09130261b)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 655.3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.018