免疫干預(yù)對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期免疫功能及生活質(zhì)量的影響

甘麗杏, 王　健

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院 呼吸科, 上海, 200011)

免疫干預(yù)對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期免疫功能及生活質(zhì)量的影響

甘麗杏, 王健

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院 呼吸科, 上海, 200011)

摘要:目的探討免疫干預(yù)對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期(AECOPD)免疫功能及生活質(zhì)量的影響。方法82例AECOPD 患者隨機(jī)分為觀察組40例和對(duì)照組42例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用胸腺五肽注射液, 2組均連續(xù)治療15 d。結(jié)果治療后，觀察組顯效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；與治療前比較，觀察組CD3+、CD4+細(xì)胞、CD16+CD56+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+升高(P<0.05或P<0.01), 對(duì)照組僅CD16+CD56+細(xì)胞比例升高(P<0.05); 組間比較，觀察組CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD16+CD56+細(xì)胞比例，及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。2組治療后6個(gè)月的圣喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)各問(wèn)卷得分及總分均顯著下降(P<0.01), 觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論AECOPD患者采用胸腺五肽進(jìn)行免疫干預(yù)治療，可有效提高臨床療效，改善免疫功能及生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞:免疫干預(yù); 胸腺五肽; 慢性阻塞性肺疾病; T淋巴細(xì)胞; 自然殺傷細(xì)胞; 圣喬治呼吸問(wèn)卷

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種反復(fù)發(fā)作的慢性氣道炎癥性疾病，主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、咳痰、氣促，以進(jìn)行性肺功能下降及不可逆的氣流受限為病理特征，其發(fā)病機(jī)制與環(huán)境污染、吸煙、機(jī)體易感性等綜合因素相關(guān)[1]。近年來(lái)研究表明，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答在COPD發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，且為導(dǎo)致患者急性加重發(fā)作的重要原因，而急性發(fā)作又可加劇患者免疫功能的紊亂，兩者相互作用形成惡性循環(huán)[2]。胸腺五肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可有效促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群的分化與成熟，活化外周血T淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的活性[3-4]。本研究運(yùn)用胸腺五肽對(duì)COPD急性加重期(AECOPD)患者進(jìn)行免疫干預(yù)，收到理想效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年1月—2014年5月收治的AECOPD患者82例為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，急性加重發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)至少包括下列癥狀中的一種：發(fā)熱、合并肺炎、咳嗽或呼吸困難加重、痰量或膿痰量增加等；所有患者近3個(gè)月內(nèi)均未使用免疫調(diào)節(jié)劑。排除伴自身免疫性疾病、先天或后天免疫缺陷、支氣管擴(kuò)張、哮喘、氣胸、肺間質(zhì)疾病、肺栓塞、糖尿病、嚴(yán)重心功能不全或肝腎疾病者。82例患者隨機(jī)分為觀察組40例和對(duì)照組42例。觀察組男23例，女17例；年齡58～80歲，平均(70.15±4.63)歲；病程4～18年，平均(10.24±3.61)年。對(duì)照組男24例，女18例；年齡59～83歲，平均(68.82±3.27)歲；病程5～20年，平均(11.06±4.53)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

1.2.1治療方法：對(duì)照組給予吸氧、抗感染、止咳化痰、平喘、補(bǔ)充電解質(zhì)等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用胸腺五肽注射液，2 mg溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)治療15 d。

1.2.2指標(biāo)檢測(cè)：2組均于入院第2天及治療14 d后空腹抽取靜脈血3 mL，離心棄上清，以流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)檢測(cè)血清總T淋巴細(xì)胞(T總)、輔助性T細(xì)胞(Th)、抑制性T細(xì)胞(Ts)及NK細(xì)胞比例，以CD3+細(xì)胞代表T總、CD3+CD4+細(xì)胞代表Th、CD3+CD8+細(xì)胞代表Ts、CD16+CD56+細(xì)胞代表NK細(xì)胞。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察2組臨床療效、不良反應(yīng)；觀察治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比例的變化；觀察2組隨訪6個(gè)月后生活質(zhì)量變化。

1.4　判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)臨床癥狀變化及影像學(xué)檢查結(jié)果判定臨床療效，分為顯效、好轉(zhuǎn)與無(wú)效[6]?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量以圣喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)判定，包括癥狀評(píng)分、活動(dòng)評(píng)分及疾病對(duì)患者日常社會(huì)活動(dòng)和心理的影響評(píng)分3個(gè)問(wèn)卷，得分越低表明生活質(zhì)量越高[7]。

2結(jié)果

2.1　2組臨床療效比較

觀察組顯效21例(52.50%)、好轉(zhuǎn)15例(37.50%)、無(wú)效4例(10.00%), 總有效率90.00%(36/40); 對(duì)照組顯效13例(30.95%)、好轉(zhuǎn)20例(47.62%)、無(wú)效9例(21.43%), 總有效率78.57%(33/42)。2組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但觀察組顯效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

2.2　2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比例比較

2組治療前T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05); 治療后，觀察組CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞及CD16+CD56+細(xì)胞比例升高(P<0.01), CD4+/CD8+升高(P<0.05)，CD8+細(xì)胞比例無(wú)顯著變化(P>0.05)，對(duì)照組除CD16+CD56+細(xì)胞比例升高外(P<0.05), T淋巴細(xì)胞各亞群均無(wú)顯著變化(P>0.05); 組間比較，觀察組治療后CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD16+CD56+細(xì)胞比例，及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.3　2組治療前后生活質(zhì)量比較

2組治療前SGRQ各問(wèn)卷得分及總分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05); 治療后6個(gè)月，2組均顯著下降(P<0.01)，觀察組各項(xiàng)評(píng)分及總分均低于對(duì)照組(P<0.01), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

±s)

與本組治療前比較，*P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05, ##P<0.01。

分

與本組治療前比較，**P<0.01; 與對(duì)照組治療后比較,##P<0.01。

3討論

COPD是臨床常見(jiàn)的呼吸科疾病，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，除氣道慢性炎癥反應(yīng)外，免疫學(xué)機(jī)制在其發(fā)病過(guò)程中可能發(fā)揮了重要作用[8-12]。吸煙、空氣中的粉塵、顆粒等物質(zhì)刺激可引起氣道上皮損傷，而未被吞噬細(xì)胞完全吞噬的損傷上皮發(fā)生抗原改變，成為自身抗原，引發(fā)機(jī)體的自身免疫應(yīng)答[13-15]。在此過(guò)程中，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞等均發(fā)揮了重要作用，參與維持免疫穩(wěn)定及免疫耐受[16-17]。CD3+細(xì)胞可反應(yīng)免疫應(yīng)答過(guò)程中外周血T淋巴細(xì)胞的總量, CD4+及CD8+細(xì)胞廣泛存在于肺血管、肺間質(zhì)、小氣道及分泌腺中，是機(jī)體免疫應(yīng)答中的重要細(xì)胞，前者可通過(guò)分泌炎癥相關(guān)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，后者可殺傷靶抗原。NK細(xì)胞具有部分T細(xì)胞分化抗原，可通過(guò)合成和分泌腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子，增強(qiáng)其抗感染作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)[18]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者報(bào)道，AECOPD患者存在明顯的免疫功能紊亂，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞[19]、CD3+細(xì)胞[20]、CD4+細(xì)胞、NK細(xì)胞[21]等含量降低。

鑒于自身免疫應(yīng)答在COPD發(fā)病及病情進(jìn)展過(guò)程中的重要作用，臨床醫(yī)師越來(lái)越多地采用免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)患者進(jìn)行免疫干預(yù)[22], 以期提高其免疫功能，改善預(yù)后。本研究采用胸腺五肽注射液靜脈滴注，連續(xù)治療14 d后，觀察組免疫功能顯著改善，與姜克家等[2]報(bào)道一致。此外，治療后6個(gè)月的隨訪結(jié)果表明，觀察組的SGRQ各問(wèn)卷得分及總分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，SGRQ是評(píng)價(jià)COPD患者生活質(zhì)量的有效工具，與臨床癥狀及肺功能具有良好的相關(guān)性，因此該結(jié)果也證實(shí)了胸腺五肽可有效改善患者癥狀和肺功能，提高受益。

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Influence of immunological intervention on

immunological functions and QOL in acute

exacerbation period of patients with COPD

GAN Lixing, WANG Jian

(DepartmentofRespiratory,The9thPeopls′sHospitalAffiliatedtoSchool

ofMedicineinShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai, 200011)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of immunological intervention on the immunological functions and quality of life (QOL) in the acute exacerbation period of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). MethodsA total of 82 COPD patients in acute exacerbation period (AECOPD) were randomly divided into control group (42 cases) treated with routine therapy and observation group (40 cases) added with thymopentin injection 2 mg, i.v., q.d., 15 days as a cycle for both groups. ResultsObservation group was evidently higher than control group in excellent rate (P<0.05). After treatment, CD3+cells, CD4+cells and CD16+CD56+cell ratios as well as CD4+/CD8+increased obviously in observation group (P<0.05)while CD16+CD56+cell ratio increased markedly in control group when compared with treatment before (P<0.05). The CD3+cells, CD4+cells and CD16+CD56+cell ratio as well as CD4+/CD8+were significantly higher in observation group than in control group (P<0.05 orP<0.01). The postoperative 6-month St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) apparently decreased in both groups in each score and the total scores (P<0.01), which were significantly lower in observation group than in control group (P<0.01).ConclusionImmunological intervention with thymopentin injection can effectively increase the clinical efficacy and improve the immunological function and QOL of AECOPD patients.

KEYWORDS:immunological intervention; Thymopentin injection; chronic obstructive pulmonary disease; T lymphocyte; natural killer cell; St. George Respiratory Questionnaire

通信作者:王健, E-mail: wangjian0628@163.com

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專(zhuān)項(xiàng)資金(11520666)

收稿日期:2014-12-21

中圖分類(lèi)號(hào):R 441.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)09-035-03

DOI:10.7619/jcmp.201509010