奧硝唑治療滴蟲性陰道炎的系統(tǒng)評價

陳月 張征 馬卓 馮婉玉

（北京大學人民醫(yī)院藥劑科，北京 100044）

奧硝唑治療滴蟲性陰道炎的系統(tǒng)評價

陳月 張征 馬卓 馮婉玉

（北京大學人民醫(yī)院藥劑科，北京 100044）

目的：評價以奧硝唑或甲硝唑為基礎(chǔ)治療滴蟲性陰道炎的臨床療效和安全性。方法：檢索CNKI、VIP、CBM、PubMed、EMBase、Cochrane library數(shù)據(jù)庫（1985-2013年），收集奧硝唑與甲硝唑治療滴蟲性陰道炎的臨床隨機對照研究，篩選符合納入標準的臨床研究，應(yīng)用Juni評分法進行評價，運用RevMan 5.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進行Meta分析，運用Stata11.0進行累積Meta分析。結(jié)果：根據(jù)標準篩選出20篇文獻，2篇英文文獻，18篇中文文獻，累計病例和對照數(shù)分別為1 309和1 263。Meta分析結(jié)果顯示：奧硝唑與甲硝唑比較，治療滴蟲性陰道炎有效率的差異有統(tǒng)計學意義[OR=6.23，95%CI（4.47,8.70），P＜ 0.000 01]。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩種方案無顯著性差異。結(jié)論：與甲硝唑比較，奧硝唑具有起效迅速、臨床癥狀緩解快、有效率高等優(yōu)點，是治療滴蟲性陰道炎的優(yōu)選方案。

奧硝唑；甲硝唑；滴蟲性陰道炎；Meta分析

滴蟲性陰道炎是婦科常見疾病，發(fā)病率為10% ～ 25%?；颊咭坏└腥景l(fā)病，即會出現(xiàn)外陰瘙癢、分泌物增多、陰道疼痛等癥狀，給患者的學習、工作、生活和身心健康帶來較大的影響[1]。臨床主要用口服硝基咪唑類藥物或聯(lián)合陰道局部用藥治療，奧硝唑（ornidazole）是新一代硝基咪唑類衍生物，具有強抗厭氧菌和抗原蟲作用，治療滴蟲性陰道炎療效顯著[2]。奧硝唑自投放市場以來，廣泛用于滴蟲性陰道炎的治療，但由于臨床報告的病例數(shù)較少，試驗設(shè)計也有一定差異，從而難以真實客觀地評定其臨床療效。為獲得有關(guān)奧硝唑臨床療效和安全性的最佳證據(jù)，本研究對已公開的奧硝唑治療陰道炎及宮頸炎的臨床試驗進行了系統(tǒng)評價，并分別按照文獻發(fā)表時間和樣本量進行累積。

1 資料與方法

納入標準：①研究類型為隨機單盲或雙盲對照研究；②患者為16～ 80周歲成人；③干預(yù)措施為：奧硝唑vs.甲硝唑，由多組病例組成的臨床試驗，只選擇所需的兩組。

排除標準：①血液病史者、器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病及哺乳期婦女；②原始文獻試驗設(shè)計不嚴謹（如診斷及療效判定標準不規(guī)范、樣本資料交待不清或不全等）；③重復(fù)發(fā)表的文獻。

1.1 研究資料檢索

檢索CNKI、VIP、CBM、PubMed、EMBase、Cochrane library全文數(shù)據(jù)庫，收集 1985年 10月至2013年10月國內(nèi)外關(guān)于奧硝唑與甲硝唑治療滴蟲性陰道炎的臨床隨機對照試驗，由兩人分別單獨檢索并交叉核對。中文檢索詞：奧硝唑、甲硝唑、滴蟲性陰道炎、隨機；西文檢索詞：ornidazole，metronidazole，trichomonas vaginitis、random ized。

1.2 納入文獻的質(zhì)量評價

文獻質(zhì)量評價參考Juni等[3]和Cochrane系統(tǒng)評價員手冊 5.0.0版[4]關(guān)于隨機對照試驗（RCT）的質(zhì)量評價標準進行：①基線是否一致；②隨機方法是否正確；③是否采用盲法；④是否做到分配隱藏；⑤是否失訪或退出；⑥是否采用意向治療分析（ITT）。所有質(zhì)量標準均滿足者，發(fā)生偏倚的可能性最低，評為A級；如其中任何一條或多條質(zhì)量評價標準僅部分滿足（或不清楚），則該研究存在相應(yīng)偏倚的可能性為中等，評為B級；如其中任何一條或多條不滿足（未使用或不正確），則該研究存在高度偏倚的可能性，評為C級。

1.3 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用Revman 5.0軟件，繪制森林圖，應(yīng)用Stata 11.0軟件對試驗結(jié)果按文獻發(fā)表時間及樣本數(shù)進行累積，森林圖圖示內(nèi)的異質(zhì)性檢驗的統(tǒng)計量服從χ2分布，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義[5]。若異質(zhì)性Q檢驗顯示差異無統(tǒng)計學意義，選用固定效應(yīng)模型；反之，則采用隨機效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2.1 文獻概況

按照文獻檢索要求共查閱到相關(guān)文獻87篇，根據(jù)納入標準和排除標準，最終選取文獻20篇；共累積病例1 309例，對照1 263例（表1）。

2.2 文獻描述

納入研究的20篇文獻均對有效率提供了數(shù)據(jù)并進行了統(tǒng)計分析，除文獻[7]、[8]、[11]、[12]、[20]、[21]、[22]、[23]外，其余文獻治療方法均一致，奧硝唑為：500 mg，bid，口服，甲硝唑為：200 mg，tid，口服。文獻[8]、[17]、[19]、[20]等級是A級，文獻[6]、[7]、[12]～[18]等級是B級，其余7篇文獻均為C級，有6篇文獻對退出與失訪進行了描述。

2.3 奧硝唑治療滴蟲性陰道炎有效率Meta分析

由森林圖可知：奧硝唑與甲硝唑比較，治療滴蟲性陰道炎有效率的差異有統(tǒng)計學意義[OR= 6.23，95%CI（4.47，8.70），P＜0.000 01]。因此可以得出：奧硝唑治療滴蟲性陰道炎的療效優(yōu)于甲硝唑（圖1）。

表1 奧硝唑、甲硝唑基本信息

圖1 奧硝唑vs甲硝唑治療滴蟲性陰道炎有效率的森林圖

2.4 奧硝唑治療滴蟲性陰道炎有效率累積 Meta分析

累積Meta分析為按照某種順序依次加入一個研究，并重復(fù)一次Meta分析，反映合并效應(yīng)指標隨某種順序的變化趨勢[1]。有效率按各研究發(fā)表時間順序的累積Meta分析：隨著時間的推移，OR值及95%CI趨于穩(wěn)定（圖 2）[2]。有效率按各研究樣本含量大小順序的累積Meta分析：隨著樣本含量的增大，OR值逐漸有減小的趨勢并趨于穩(wěn)定，95%CI變窄（圖3）。

圖2 按時間排序的累積Meta分析

2.5 不良反應(yīng)情況描述

除文獻[11]、[13]、[18]、[19]外，其余文獻均報道了不良反應(yīng)發(fā)生情況。對文獻進行合并并作異質(zhì)性檢驗，進行Meta分析，繪制森林圖，結(jié)果表明兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異。各文獻中報道的不良反應(yīng)發(fā)生情況多數(shù)為惡心、嘔吐、皮疹和頭暈、嗜睡等癥狀，少數(shù)有斑疹、皮疹等過敏反應(yīng)，無嚴重不良反應(yīng)，所有不良反應(yīng)癥狀在停藥后或療程結(jié)束后自行消失。

圖3 按樣本含量大小排序的累積Meta分析

3 討論

Meta分析近似于多中心研究，是對具有相同研究內(nèi)容、目的和類型的多個研究進行綜合分析的一系列過程，能系統(tǒng)、客觀地對多個研究進行綜合評估和定量分析。與單個研究比較，Meta分析可獲得相對樣本含量較大的研究結(jié)果，避免單個研究的樣本含量較小、隨機誤差對研究結(jié)果影響較大的缺陷，提供更為可信的危險因素估計。

滴蟲性陰道炎是一種常見的婦科疾病，其病因是由陰道毛滴蟲引起的。臨床上傳統(tǒng)的治療藥物是甲硝唑，但因長期大量應(yīng)用甲硝唑，使耐藥率逐年提高。奧硝唑?qū)傧趸溥蝾惢衔?，是繼甲硝唑、替硝唑后新一代的抗厭氧菌和抗滴蟲藥物，其主要特點是抗厭氧菌和抗滴蟲性強。它發(fā)揮抗微生物作用的機制可能是通過其分子中的硝基在無氧環(huán)境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細胞成分相互作用，從而導致微生物死亡。

本文是對20個隨機平行對照的獨立臨床試驗進行的Meta分析，以甲硝唑為對照藥，評估奧硝唑的臨床療效。在治療滴蟲性陰道炎方面，兩組的有效率有顯著性差異（P＜ 0.000 01），奧硝唑顯著優(yōu)于甲硝唑；本次Meta分析按照研究發(fā)表的時間順序進行累積Meta分析，分析效應(yīng)隨著時間推移，OR值及其95%CI趨于穩(wěn)定，表明隨著時間的推移，研究的增多，其研究結(jié)果可能越趨于確定，有更多確定的研究結(jié)果支持原先的判斷。而按照樣本含量大小排序，可看出樣本含量大小對研究結(jié)果的影響，OR值逐漸減小并穩(wěn)定，95%CI逐漸變窄，表明隨著研究的樣本含量增大，檢驗功效增加，其OR值趨于穩(wěn)定，隨機誤差也隨著樣本含量的增大而減小。不良反應(yīng)在兩組間無顯著差異，屬于輕度藥物不良反應(yīng)，大多數(shù)病人可以耐受，停藥后不良反應(yīng)消失。

綜上所述，奧硝唑與甲硝唑相比，具有起效迅速、臨床癥狀緩解快、有效率高等優(yōu)點，更適合作為臨床治療滴蟲性陰道炎的優(yōu)選方案。

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System Evaluation of Ornidazole in the Treatment of Trichomonas Vaginitis

Chen Yue,Zhang Zheng,Ma Zhuo,Feng Wanyu (Pharmacy Department of the People’s Hospital of Peking University,Beijing 100044,China)

Objective:To evaluate the clinical effects of ornidazole and metronidazole in the treatment of trichomonas vaginitis.M ethods:Through searching CNKI,VIP,CBM,PubMed,EMBase and the Cochrane library database(from 1985 to 2013),the random controlled clinical studies were retrieved about ornidazole and metronidazole in the treatment of trichomonas vaginitis.The clinical studies screened according to criteria were evaluated by Juni scoring method,meta analysis was made on the relevant data using RevMan 5.0 software and Stata 11.0 was applied to cumulative meta analysis.Results:About 20 articles were selected according to the criteria,of which 2 articles was in English and 18 Chinese articles.The cumulative number of cases and controls were 1 309 and 1 263.The meta analysis results showed that the difference of efficiency rate through comparison of ornidazole and metronidazole was statistical significance in the treatment of trichomonal vaginitis[OR=6.23,95%CI（4.47,8.70）, P＜0.000 01].There was no significant difference in the incidence of adverse reactions.Conclusion:Compared w ith metronidazole,ornidazole has advantages of fast onset of effect,easing symptoms quickly and a high effective rate.So ornidazole is a better choice for the treatment of trichomonas vaginitis.

Ornidazole；Metronidazole；Trichomonas Vaginitis；Meta Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.02.008

2014-12-30）

陳月，女，碩士。研究方向：院內(nèi)用藥，循證藥學。E-mail：pharmer_chenyue@126.com

馮婉玉，女，主任藥師，博士。研究方向：院內(nèi)用藥，神經(jīng)藥理學。通訊作者Email：fengwanyu2000@yahoo.com