血漿蛋白Z與頸動脈內(nèi)膜中層厚度在急性冠脈綜合征中的臨床意義

唐斌等

[摘要] 目的 研究在急性冠脈綜合征（ACS）中血漿蛋白Z（PZ）與頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的臨床意義及其相關(guān)性。方法 篩選60例急性冠脈綜合征患者（按照Gensini積分分為A、B、C三組），15例正常對照組受試者。采取靜脈血以ELISA方法檢查PZ濃度，彩色B超進(jìn)行頸動脈IMT檢查。 結(jié)果 與對照組相比，ACS 組PZ顯著下降（P<0.05），頸動脈IMT上升（P<0.05）。在ACS組內(nèi)，隨著Gensini評分增高， PZ水平隨Gensini積分的上升而下降，且組內(nèi)間每兩級之間均有顯著性差異（P<0.05）；而頸動脈IMT 則增加，組內(nèi)每兩級之間均有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論 ACS的嚴(yán)重度可能與PZ水平與呈負(fù)相關(guān)，而與頸動脈IMT呈正相關(guān)，表示PZ水平下降可能是ACS的一個獨(dú)立危險因素，IMT厚度增加可能加重ACS斑塊的不穩(wěn)定性，檢測其水平可能有助于評估急性冠脈綜合征的嚴(yán)重度。

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征；血漿蛋白Z；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）33-0039-03

[Abstract] Objective To study the clinical significance and correlation of plasma protein Z and carotid artery intima-media thickness in patients with acute coronary syndrome. Methods Sixty acute coronary syndrome patients （according to the Gensini score were divided into A、B、C group）， and 15 normal control subjects were recruited for this study. PZ levels were measured by enzyme linked immunosorbent assay， carotid IMTs were measured by B ultrasound measurement. Results Compared with the control group， PZ levels of ACS group significantly decreased （P<0.05），carotid artery IMTs significantly increased（P<0.05）. In the ACS group， with the score of Gensini increased，PZ level decreased with the rising of Gensini score，and there were significant differences between each two groups（P<0.05）；Carotid artery IMT increased with the rising of Gensini score，and there were significant differences between each two groups（P<0.05）. Conclusion The ACS severity is negatively correlated with PZ level， but positively correlated with carotid IMT，which shown that the reduction of PZ levels may be an independent risk factor of ACS， increased IMT may increase ACS plaque instability. Combined detection of PZ and carotid artery IMT may have an important valve in severity of the acute coronary syndrome.

[Key words] Acute coronary syndrome；Plasma protein Z；Carotid artery intima-media thickness

急性冠脈綜合征是對人類生命安全及健康造成嚴(yán)重危險的一種常見冠心病急危征，國內(nèi)外研究表明其發(fā)生與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定明顯相關(guān)。近年來研究顯示PZ在ACS發(fā)生發(fā)展中的作用日益受到重視[1]。Selhub J等[2]研究表明頸動脈IMT可能與ACS的嚴(yán)重度之間存在明顯相關(guān)性，可能是冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化的早期表現(xiàn)之一。本文現(xiàn)擬就ACS與PZ、頸動脈IMT的相關(guān)性進(jìn)行研究，并且討論其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

病例篩選：UA診斷參照2000年中華醫(yī)學(xué)會建議的標(biāo)準(zhǔn)[3]，AMI診斷參照2001年中華醫(yī)學(xué)會AMI診斷和治療指南[4]；CAG陽性：CAG采用Judkins法，多角度行左、右CAG，至少一支主要血管狹窄程度≥50%為陽性，ACS患者組內(nèi)依照Gensini評分系統(tǒng)進(jìn)行級別區(qū)分，按積分計(jì)算分為A（G≤30）、B （3070）三組。所以研究對象入選時經(jīng)詢問檢查排除：腦卒中、周圍血管疾病，口服華法林和避孕藥者，惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝腎功能不全、合并感染疾病、糖尿病、自身免疫性結(jié)締組織病，近期手術(shù)及外傷病史。按標(biāo)準(zhǔn)篩選60例于2013年6～12月在江西省人民醫(yī)院住院的急性冠脈綜合征患者，并經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)，男49例，女11例，年齡35～75歲，平均（58.23±7.59）歲。正常對照組研究對象15例，體檢無高血壓、糖尿病，心、肝、腎等疾病，冠狀動脈造影、心電圖和胸片檢查均正常。男10例，女5例，年齡45～70歲，平均（57.30±7.68）歲，兩組一般情況相匹配，差異無顯著性。

1.2 方法

1.2.1 PZ測定 ACS組病例在急性起病期2 h內(nèi)采取外周靜脈血，正常對照組于第2日早晨空腹采取外周靜脈血；留取20 mL分別緩慢注入10 mL于肝素抗凝離心管、5 mL加入含乙二胺四乙酸二鈉的塑料試管及5 mL于普通管中，搖勻后進(jìn)行離心4 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min留取上層清液，-80℃冰箱儲存待測。所有標(biāo)本收集后一批次檢測，以此盡可能避免批間誤差和測量誤差。PZ檢測：實(shí)驗(yàn)前取出冰凍標(biāo)本行快速復(fù)融，所有樣本按照試劑盒與儀器使用說明書進(jìn)行檢測。

1.2.2 IMT測定 彩超機(jī)：日本東芝公司6000型，頻率7.5 MHz。受試者采取平臥頭后仰位，頭部充分放松偏向?qū)?cè)，由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)師專人測量。反復(fù)測定3次雙側(cè)頸內(nèi)動脈及其分叉部、頸總動脈，觀察內(nèi)膜中層厚度，計(jì)算平均值[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；組間比較行方差分析，齊則采用t檢驗(yàn)，Pearson 積差相關(guān)；不齊則采用秩和檢驗(yàn)，Spearman 秩相關(guān)。兩兩比較采用Bonferroni方法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

眾多國內(nèi)外資料報(bào)道PZ是主要由肝臟合成分泌的一種維生素K依賴的單鏈糖蛋白，研究表明在Ca2+的參與下，PZ可在磷脂表面與FXa形成復(fù)合物并作為ZPI 的輔助因子在磷脂表面結(jié)合快速抑制FXa的活性[6]，可提升ZPI活性近1000 倍，間接發(fā)揮抗凝作用[7]。Fedi等[8]報(bào)道，通過比較研究223例ACS患者和265例健康對照組發(fā)現(xiàn)，ACS患者PZ水平明顯降低（P<0.01），發(fā)現(xiàn)PZ水平低于565 ng/mL時與ACS明顯相關(guān)，據(jù)此得出結(jié)論認(rèn)為PZ缺乏是ACS的獨(dú)立發(fā)生因素。Sofi F等[10]研究也認(rèn)為PZ缺乏是ACS的獨(dú)立危險因素，其在2006年報(bào)道一隨訪研究，其關(guān)于對ACS患者進(jìn)行為期1年P(guān)Z水平的隨訪，結(jié)果顯示隨訪1年后血漿PZ水平在比入院時明顯下降，且發(fā)現(xiàn)入院時血漿PZ水平<609.3 ng/mL，其發(fā)生主要不良心臟事件（Major adverse cardiacevents；MACE）為19.5%，但是在未發(fā)生MACE的患者中比例為7.9%，研究結(jié)果顯示入院時1年后不良心臟事件與入院時低PZ水平存在明顯相關(guān)性，另外從急性期到恢復(fù)期PZ水平逐漸下降。國內(nèi)學(xué)者潘學(xué)誼等[10]通過研究比較40例AMI患者與60名健康對照者的PZ水平（1071.44±180.52 μg/L VS 2257.97±479.76 μg/L），發(fā)現(xiàn)相似的現(xiàn)象，AMI組PZ水平明顯降低（P<0.01）。Greten J[11]等運(yùn)用免疫組化方法對18例動脈血栓性疾病患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示其大血管內(nèi)皮細(xì)胞及粥樣斑塊中均有PZ沉積，與之相對應(yīng)的是在正常對照組的血管內(nèi)皮下結(jié)構(gòu)及微血管內(nèi)皮細(xì)胞中沒有找到PZ沉積的證據(jù)，據(jù)此Greten J認(rèn)為PZ可能與動脈粥樣硬化損傷及斑塊的不穩(wěn)定性存在一定關(guān)系。本研究結(jié)果顯示：與正常對照組比較，ACS 組PZ水平顯著下降（P<0.05），并且隨著Gensini積分增加，其PZ水平下降且每兩級間均有顯著性差異（P<0.05），表明ACS風(fēng)險與PZ水平關(guān)聯(lián)，這與國內(nèi)外前期相關(guān)研究結(jié)果一致。

近年來國內(nèi)外研究報(bào)道，在冠狀動脈和頸動脈二者發(fā)生動脈硬化的進(jìn)程中存在某種內(nèi)在的共同機(jī)制，二者的發(fā)生顯著相關(guān)性[12，13]，頸動脈病變及其內(nèi)膜中層厚度為預(yù)測冠心病或其他血管栓塞性疾病存在及嚴(yán)重性的獨(dú)立危險性指標(biāo)，另外由于具有眾多優(yōu)點(diǎn)，頸動脈超聲是目前用于評估冠狀動脈粥樣病變程度的常用手段之一[14]。趙平等[15]對122例臨床患者進(jìn)行超聲檢測發(fā)現(xiàn)，頸動脈超聲檢測可以早期預(yù)測冠狀動脈粥樣硬化，更可方便及時地檢測出頸動脈粥樣硬化病變。然而關(guān)于頸動脈IMT預(yù)測評估ACS的嚴(yán)重度的報(bào)道比較少見。因此我們開展了這一研究，我們經(jīng)彩超測量了60例ACS患者的頸動脈IMT，并與正常對照組比較發(fā)現(xiàn)，ACS 組頸動脈IMT上升，且隨著Gensini積分增加，頸動脈IMT增加，組內(nèi)每兩級之間均有顯著性差異（P<0.05）。且頸動脈IMT與ACS患者Gensini積分呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.01）。

綜上所述，PZ水平降低預(yù)示ACS的風(fēng)險性增加，乃ACS發(fā)生發(fā)展的一個獨(dú)立的危險因素。頸動脈IMT增加預(yù)示ACS的嚴(yán)重性增加，為ACS的一個早期預(yù)測指標(biāo)，聯(lián)合檢測PZ水平及頸動脈IMT值將有助于預(yù)示和判斷ACS。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Almawi WY，Al-Shaikh FS，Melemedjian OK，et al. Protein Z，an anticoagulant protein with expanding role in reproductive biology[J]. Reproduction，2013，146（2）：R73-80.

[2] Selhub J，Angelo A. Relationship between homocyateine and thrombotic disease[J]. Am J Med Sei，2008，316（2）：129-135.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會《中華心血管病雜志》編輯委員會. 不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議[J]. 中華心血管病雜志，2000，28（6）：409-412.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會《中華心血管病雜志》編輯委員會，《中國循環(huán)雜志》編輯委員會，急性心肌梗死診斷和治療指南[J]. 中華心血管病雜志，2001，29（12）：710-725.

[5] 李英，王娜，王海濱，等. 不同危險分層急性冠脈綜合征患者頸動脈血管病變程度研究[J]. 河北醫(yī)藥，2014，36（18）：2803-2805.

[6] Huang X，Yan Y，Tu Y，et al. Structural basis for catalytic activation of protein Z-dependent protease inhibitor （ZPI） by protein Z[J]. Blood，2012，120（8）：1726-1733.

[7] Choi Q，Kim JE，Hyun J，et al. Contributions of procoagulants and anticoagulants to the international normalized ratio and thrombin generation assay in patients treated with warfarin： potential role of protein Z as a powerful determinant of coagulation assays[J]. Thromb Res，2013，132（1）：e70-75.

[8] Fedi S，Sofi F，Brogi D，et al. Low protein Z plasma levels are independently associated with acute coronary syndromes[J]. Thromb Haemost，2003，90（6）：1173-1178.

[9] Sofi F，Cesari F，Marcucci R，et al. Protein Z levels and prognosis in patients with acute coronary syndromes[J].Clin Chem Lab Med，2006，44（9）：1098-1102.

[10] 潘學(xué)誼，丁彩屏，鐘亮伊，等. 蛋白質(zhì)Z檢測在心腦血管疾病中的臨床意義[J]. 中華血液學(xué)雜志，2004，11（25）：671-674.

[11] Greten J，Kreis I，Liliemiek B，et al. Localisation of protein Z in vascular lesions of patients with atherosclerosis[J].Vasa，1998，27（3）：144-148.

[12] 朱英，鄧又斌，劉婭妮，等. 超聲造影對頸動脈斑塊新生血管密度與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病相關(guān)性的評價[J]. 中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版），2014，10（9）：741-745.

[13] Ahmadvazir S，Zacharias K，Shah BN，et al. Role of simultaneous carotid ultrasound in patients undergoing stress echocardiography for assessment of chest pain with no previous history of coronary artery disease[J]. Am Heart J，2014，168（2）：229-236.

[14] Ikeda N，Araki T，Sugi K，et al.Ankle-brachial index and its link to automated carotid ultrasound measurement of intima-media thickness variability in 500 Japanese coronary artery disease patients[J]. Curr Atheroscler Rep，2014， 16（3）：393.

[15] 趙平，常培葉，劉喜，等. 頸動脈超聲檢查預(yù)測冠狀動脈硬化的價值[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（1）：71-73.

（收稿日期：2014-09-26）

[6] Huang X，Yan Y，Tu Y，et al. Structural basis for catalytic activation of protein Z-dependent protease inhibitor （ZPI） by protein Z[J]. Blood，2012，120（8）：1726-1733.

[7] Choi Q，Kim JE，Hyun J，et al. Contributions of procoagulants and anticoagulants to the international normalized ratio and thrombin generation assay in patients treated with warfarin： potential role of protein Z as a powerful determinant of coagulation assays[J]. Thromb Res，2013，132（1）：e70-75.

[8] Fedi S，Sofi F，Brogi D，et al. Low protein Z plasma levels are independently associated with acute coronary syndromes[J]. Thromb Haemost，2003，90（6）：1173-1178.

[9] Sofi F，Cesari F，Marcucci R，et al. Protein Z levels and prognosis in patients with acute coronary syndromes[J].Clin Chem Lab Med，2006，44（9）：1098-1102.

[10] 潘學(xué)誼，丁彩屏，鐘亮伊，等. 蛋白質(zhì)Z檢測在心腦血管疾病中的臨床意義[J]. 中華血液學(xué)雜志，2004，11（25）：671-674.

[11] Greten J，Kreis I，Liliemiek B，et al. Localisation of protein Z in vascular lesions of patients with atherosclerosis[J].Vasa，1998，27（3）：144-148.

[12] 朱英，鄧又斌，劉婭妮，等. 超聲造影對頸動脈斑塊新生血管密度與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病相關(guān)性的評價[J]. 中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版），2014，10（9）：741-745.

[13] Ahmadvazir S，Zacharias K，Shah BN，et al. Role of simultaneous carotid ultrasound in patients undergoing stress echocardiography for assessment of chest pain with no previous history of coronary artery disease[J]. Am Heart J，2014，168（2）：229-236.

[14] Ikeda N，Araki T，Sugi K，et al.Ankle-brachial index and its link to automated carotid ultrasound measurement of intima-media thickness variability in 500 Japanese coronary artery disease patients[J]. Curr Atheroscler Rep，2014， 16（3）：393.

[15] 趙平，常培葉，劉喜，等. 頸動脈超聲檢查預(yù)測冠狀動脈硬化的價值[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（1）：71-73.

（收稿日期：2014-09-26）

[6] Huang X，Yan Y，Tu Y，et al. Structural basis for catalytic activation of protein Z-dependent protease inhibitor （ZPI） by protein Z[J]. Blood，2012，120（8）：1726-1733.

[7] Choi Q，Kim JE，Hyun J，et al. Contributions of procoagulants and anticoagulants to the international normalized ratio and thrombin generation assay in patients treated with warfarin： potential role of protein Z as a powerful determinant of coagulation assays[J]. Thromb Res，2013，132（1）：e70-75.

[8] Fedi S，Sofi F，Brogi D，et al. Low protein Z plasma levels are independently associated with acute coronary syndromes[J]. Thromb Haemost，2003，90（6）：1173-1178.

[9] Sofi F，Cesari F，Marcucci R，et al. Protein Z levels and prognosis in patients with acute coronary syndromes[J].Clin Chem Lab Med，2006，44（9）：1098-1102.

[10] 潘學(xué)誼，丁彩屏，鐘亮伊，等. 蛋白質(zhì)Z檢測在心腦血管疾病中的臨床意義[J]. 中華血液學(xué)雜志，2004，11（25）：671-674.

[11] Greten J，Kreis I，Liliemiek B，et al. Localisation of protein Z in vascular lesions of patients with atherosclerosis[J].Vasa，1998，27（3）：144-148.

[12] 朱英，鄧又斌，劉婭妮，等. 超聲造影對頸動脈斑塊新生血管密度與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病相關(guān)性的評價[J]. 中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版），2014，10（9）：741-745.

[13] Ahmadvazir S，Zacharias K，Shah BN，et al. Role of simultaneous carotid ultrasound in patients undergoing stress echocardiography for assessment of chest pain with no previous history of coronary artery disease[J]. Am Heart J，2014，168（2）：229-236.

[14] Ikeda N，Araki T，Sugi K，et al.Ankle-brachial index and its link to automated carotid ultrasound measurement of intima-media thickness variability in 500 Japanese coronary artery disease patients[J]. Curr Atheroscler Rep，2014， 16（3）：393.

[15] 趙平，常培葉，劉喜，等. 頸動脈超聲檢查預(yù)測冠狀動脈硬化的價值[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（1）：71-73.

（收稿日期：2014-09-26）