奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的效果

朱成功等

[摘要] 目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的w臨床效果及不良反應(yīng)。 方法 將86例晚期胃癌患者分為觀察組和對(duì)照組，觀察組給予奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注，第1天，替吉奧40 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，21 d為1個(gè)周期；對(duì)照組給予奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注，第1天，氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，第1～2天，氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)泵入22 h，第1～2天，亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，第1～2天，14 d為1個(gè)周期。2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組和對(duì)照組的有效率分別為52.3%、47.6%，疾病控制率分別為81.8%、78.6%，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性。觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌效果確切，耐受性良好。

[關(guān)鍵詞] 晚期胃癌；奧沙利鉑；替吉奧

[中圖分類號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（c）-0060-03

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect and safety of oxaliplatin combined with gimeracil and oteracil potassium capsule in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 86 patients with advanced gastric cancer were divided into observation group and control group.The intravenous infusion of oxaliplatin at 130 mg/m2 on the first day and orally taken gimeracil and oteracil potassium capsule at 40 mg/m2 two times per day for 14 days，every 21 days as a cycle were used in observation group.The intravenous infusion of oxaliplatin at 85 mg/m2 on the first day，the intravenous infusion of 5-Fu 400 mg/m2 and the continuous pumping of 5-Fu 600 mg/m2 for 22 hours on the first and second days，the intravenous infusion of CF 200 mg/m2 for 2 hours on the first and second days，every 14 days as a cycle were applied in control group.The efficacy and adverse reaction were evaluated after 2 cycles. Results The response rate of observation group and control group was 52.3% and 47.6% respectively，the disease control rate of observation group and control group was 81.8% and 78.6% respectively，with no statistical difference（P>0.05）.The main side reactions of the two groups were myelosuppression，gastrointestinal adverse reactions and peripheral nerve toxicity.The incidence rate of gastrointestinal adverse reaction in observation group was lower than that in control group（P<0.05）. Conclusion Oxaliplatin combined with gimeracil and oteracil potassium capsule in the treatment of advanced gastric cancer shows accurate efficacy，has good tolerance.

[Key words] Gastric cancer；Oxaliplatin；Gimeracil and oteracil potassium capsule

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居惡性腫瘤第2位，為33.14/10萬，死亡率為24.34/10萬，居惡性腫瘤死因第3位，病死率有逐年上升趨勢(shì)[1]。早期胃癌可行手術(shù)根治，但晚期胃癌無法行根治性手術(shù)。晚期胃癌患者，化療是主要的治療手段，但化療無標(biāo)準(zhǔn)方案[2]。本研究主要觀察奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的效果及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月～2013年7月在本院腫瘤科住院治療的晚期胃癌患者86例，所有患者均經(jīng)手術(shù)或胃鏡明確病理類型，具有可測(cè)量病灶，PS評(píng)分良好，無化療禁忌。將86例患者分成觀察組和對(duì)照組，觀察組44例，男性29例，女性15例；年齡32～75歲，中位年齡57歲；病理類型：低分化腺癌18例，中分化腺癌10例，高分化腺癌2例，黏液腺癌4例，未分化癌6例，印戒細(xì)胞癌4例。對(duì)照組42例，男性28例，女性14例；年齡35～78歲，中位年齡58歲；病理類型：低分化腺癌17例，中分化腺癌10例，高分化腺癌3例，黏液腺癌4例，未分化癌5例，印戒細(xì)胞癌3例。兩組患者的性別、年齡、病理類型、PS評(píng)分等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組給予奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：H20040817）130 mg/m2靜脈滴注，第1天，替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H20080803）40 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，21 d為1個(gè)周期。對(duì)照組給予奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注，第1天，氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，批號(hào)：H12020959）400 mg/m2靜脈推注，第1～2天，氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)泵入22 h，第1～2天，亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：H20000584）200 mg/m2靜脈滴注2 h，第1～2天，14 d為1個(gè)周期。兩組患者均至少完成2個(gè)周期化療，2周期化療后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

近期療效按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行評(píng)估[3]。完全緩解：可見的病變完全消失，至少維持4周；部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周；穩(wěn)定：基線病灶最大徑之和有減少但未達(dá)到部分緩解或有增加但未達(dá)到進(jìn)展；進(jìn)展：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現(xiàn)新的病灶。有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。化療不良反應(yīng)評(píng)定按NCI標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，Ⅰ度表示輕度毒性；Ⅱ度表示中度毒性；Ⅲ度表示重度毒性；Ⅳ度表示嚴(yán)重毒性，威脅患者生命[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

晚期胃癌患者化療與最佳支持治療相比，可延長無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間[5]，但晚期胃癌的化療尚無明確的標(biāo)準(zhǔn)方案。近年來新藥大量出現(xiàn)，在以氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑化療的基礎(chǔ)上改用新藥已顯現(xiàn)出高效低毒的趨勢(shì)，現(xiàn)已逐漸成為治療胃癌的首選。

替吉奧是新型氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀按1∶0.4∶1的摩爾比例組成的復(fù)方制劑。替加氟是主要抗癌成分，口服后能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，吉美嘧啶能抑制氟尿嘧啶的分解代謝，有助于長時(shí)間維持腫瘤組織中氟尿嘧啶的有效濃度，增強(qiáng)抗癌作用。奧替拉西能阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，減少氟尿嘧啶在胃腸道的分布，從而減輕氟尿嘧啶所致的胃腸道反應(yīng)[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)替吉奧單藥治療晚期胃癌的有效率可達(dá)40%左右[7-8]，并且具有良好的安全性[9-10]。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，其藥理作用與順鉑類似，但與順鉑無交叉耐藥，主要通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，阻斷DNA的合成與復(fù)制，從而抑制腫瘤生長。由于代謝與排泄過程與順鉑不同，奧沙利鉑所致腎毒性、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制較順鉑顯著減輕，并且與氟尿嘧啶聯(lián)合使用有顯著協(xié)同作用[11-12]，有研究表明兩者聯(lián)合應(yīng)用有效率為50%左右[13]。

本文采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的有效率為52.3%，疾病控制率為81.8%，對(duì)照組有效率為47.6%，疾病控制率為78.6%，觀察組上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組；且觀察組的中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.8個(gè)月，較對(duì)照組5.4個(gè)月延長0.4個(gè)月，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩組藥物治療晚期胃癌療效相當(dāng)。兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率均較高，但不良反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ度為主，患者可耐受。觀察組胃腸道反應(yīng)低于對(duì)照組（P<0.05），原因考慮為替吉奧中所含奧替拉西鉀具有減輕胃腸道毒性作用，從而降低其胃腸道毒性反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌效果確切，不良反應(yīng)輕，耐受性好，具有較好的應(yīng)用前景。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄒小農(nóng)，孫喜斌，陳萬青，等.2003～2007年中國胃癌發(fā)病與死亡情況分析[J].腫瘤，2012，32（2）：109-114.

[2] 熊艷美，高亞杰.晚期胃癌化療及靶向治療最新研究進(jìn)展[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（3）：282-286.

[3] 王永順，王延濤.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，19（5）：428-430.

[4] 姚小健.單藥替吉奧化療治療老年中晚期胃癌49例臨床分析[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2014，（2）：66-67，69.

[5] 劉莉，鄭盈，張智勇，等.替吉奧單藥口服治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2011，26（3）：294-296.

[6] 周一，黃鏡，楊林，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧在胃癌術(shù)后輔助化療中的安全性分析[J].中華腫瘤雜志，2012，34（11）：860-864.

[7] Tsushima T，Hironaka S，Boku N，et al.Safety and efficacy of S-1 monotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer[J].Gastric Cancer，2010，13（4）：245-250.

[8] 吳軍，沈豐，曹銀輝，等.替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2013，28（2）：163-165.

[9] 黃鏡，王向玲，周一，等.替吉奧為基礎(chǔ)的化療在消化道腫瘤中安全性的觀察和分析[J].癌癥進(jìn)展，2011，9（6）：707-710，717.

[10] 商斌.介入化療聯(lián)合口服替吉奧膠囊治療進(jìn)展期胃癌的療效和安全性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（3）：146-147，151.

[11] 呂慧芳，張延新，韓黎麗，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧或卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（23）：61-63.

[12] 聶磊，柏帥，劉衛(wèi)，等.氟尿嘧啶和奧沙利鉑對(duì)消化道腫瘤的協(xié)同抑制作用[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2014，31（1）：40-41.

[13] 江榮科，朱丹丹，劉磊，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察[J].實(shí)用腫瘤雜志，2010，25（3）：286.

（收稿日期：2014-09-02 本文編輯：李亞聰）

1.2 治療方法

觀察組給予奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：H20040817）130 mg/m2靜脈滴注，第1天，替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H20080803）40 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，21 d為1個(gè)周期。對(duì)照組給予奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注，第1天，氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，批號(hào)：H12020959）400 mg/m2靜脈推注，第1～2天，氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)泵入22 h，第1～2天，亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：H20000584）200 mg/m2靜脈滴注2 h，第1～2天，14 d為1個(gè)周期。兩組患者均至少完成2個(gè)周期化療，2周期化療后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

近期療效按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行評(píng)估[3]。完全緩解：可見的病變完全消失，至少維持4周；部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周；穩(wěn)定：基線病灶最大徑之和有減少但未達(dá)到部分緩解或有增加但未達(dá)到進(jìn)展；進(jìn)展：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現(xiàn)新的病灶。有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%?；煵涣挤磻?yīng)評(píng)定按NCI標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，Ⅰ度表示輕度毒性；Ⅱ度表示中度毒性；Ⅲ度表示重度毒性；Ⅳ度表示嚴(yán)重毒性，威脅患者生命[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

晚期胃癌患者化療與最佳支持治療相比，可延長無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間[5]，但晚期胃癌的化療尚無明確的標(biāo)準(zhǔn)方案。近年來新藥大量出現(xiàn)，在以氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑化療的基礎(chǔ)上改用新藥已顯現(xiàn)出高效低毒的趨勢(shì)，現(xiàn)已逐漸成為治療胃癌的首選。

替吉奧是新型氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀按1∶0.4∶1的摩爾比例組成的復(fù)方制劑。替加氟是主要抗癌成分，口服后能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，吉美嘧啶能抑制氟尿嘧啶的分解代謝，有助于長時(shí)間維持腫瘤組織中氟尿嘧啶的有效濃度，增強(qiáng)抗癌作用。奧替拉西能阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，減少氟尿嘧啶在胃腸道的分布，從而減輕氟尿嘧啶所致的胃腸道反應(yīng)[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)替吉奧單藥治療晚期胃癌的有效率可達(dá)40%左右[7-8]，并且具有良好的安全性[9-10]。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，其藥理作用與順鉑類似，但與順鉑無交叉耐藥，主要通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，阻斷DNA的合成與復(fù)制，從而抑制腫瘤生長。由于代謝與排泄過程與順鉑不同，奧沙利鉑所致腎毒性、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制較順鉑顯著減輕，并且與氟尿嘧啶聯(lián)合使用有顯著協(xié)同作用[11-12]，有研究表明兩者聯(lián)合應(yīng)用有效率為50%左右[13]。

本文采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的有效率為52.3%，疾病控制率為81.8%，對(duì)照組有效率為47.6%，疾病控制率為78.6%，觀察組上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組；且觀察組的中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.8個(gè)月，較對(duì)照組5.4個(gè)月延長0.4個(gè)月，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩組藥物治療晚期胃癌療效相當(dāng)。兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率均較高，但不良反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ度為主，患者可耐受。觀察組胃腸道反應(yīng)低于對(duì)照組（P<0.05），原因考慮為替吉奧中所含奧替拉西鉀具有減輕胃腸道毒性作用，從而降低其胃腸道毒性反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌效果確切，不良反應(yīng)輕，耐受性好，具有較好的應(yīng)用前景。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄒小農(nóng)，孫喜斌，陳萬青，等.2003～2007年中國胃癌發(fā)病與死亡情況分析[J].腫瘤，2012，32（2）：109-114.

[2] 熊艷美，高亞杰.晚期胃癌化療及靶向治療最新研究進(jìn)展[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（3）：282-286.

[3] 王永順，王延濤.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，19（5）：428-430.

[4] 姚小健.單藥替吉奧化療治療老年中晚期胃癌49例臨床分析[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2014，（2）：66-67，69.

[5] 劉莉，鄭盈，張智勇，等.替吉奧單藥口服治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2011，26（3）：294-296.

[6] 周一，黃鏡，楊林，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧在胃癌術(shù)后輔助化療中的安全性分析[J].中華腫瘤雜志，2012，34（11）：860-864.

[7] Tsushima T，Hironaka S，Boku N，et al.Safety and efficacy of S-1 monotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer[J].Gastric Cancer，2010，13（4）：245-250.

[8] 吳軍，沈豐，曹銀輝，等.替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2013，28（2）：163-165.

[9] 黃鏡，王向玲，周一，等.替吉奧為基礎(chǔ)的化療在消化道腫瘤中安全性的觀察和分析[J].癌癥進(jìn)展，2011，9（6）：707-710，717.

[10] 商斌.介入化療聯(lián)合口服替吉奧膠囊治療進(jìn)展期胃癌的療效和安全性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（3）：146-147，151.

[11] 呂慧芳，張延新，韓黎麗，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧或卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（23）：61-63.

[12] 聶磊，柏帥，劉衛(wèi)，等.氟尿嘧啶和奧沙利鉑對(duì)消化道腫瘤的協(xié)同抑制作用[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2014，31（1）：40-41.

[13] 江榮科，朱丹丹，劉磊，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察[J].實(shí)用腫瘤雜志，2010，25（3）：286.

（收稿日期：2014-09-02 本文編輯：李亞聰）

1.2 治療方法

觀察組給予奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：H20040817）130 mg/m2靜脈滴注，第1天，替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H20080803）40 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，21 d為1個(gè)周期。對(duì)照組給予奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注，第1天，氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，批號(hào)：H12020959）400 mg/m2靜脈推注，第1～2天，氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)泵入22 h，第1～2天，亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：H20000584）200 mg/m2靜脈滴注2 h，第1～2天，14 d為1個(gè)周期。兩組患者均至少完成2個(gè)周期化療，2周期化療后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

近期療效按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行評(píng)估[3]。完全緩解：可見的病變完全消失，至少維持4周；部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周；穩(wěn)定：基線病灶最大徑之和有減少但未達(dá)到部分緩解或有增加但未達(dá)到進(jìn)展；進(jìn)展：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現(xiàn)新的病灶。有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%?；煵涣挤磻?yīng)評(píng)定按NCI標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，Ⅰ度表示輕度毒性；Ⅱ度表示中度毒性；Ⅲ度表示重度毒性；Ⅳ度表示嚴(yán)重毒性，威脅患者生命[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

晚期胃癌患者化療與最佳支持治療相比，可延長無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間[5]，但晚期胃癌的化療尚無明確的標(biāo)準(zhǔn)方案。近年來新藥大量出現(xiàn)，在以氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑化療的基礎(chǔ)上改用新藥已顯現(xiàn)出高效低毒的趨勢(shì)，現(xiàn)已逐漸成為治療胃癌的首選。

替吉奧是新型氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀按1∶0.4∶1的摩爾比例組成的復(fù)方制劑。替加氟是主要抗癌成分，口服后能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，吉美嘧啶能抑制氟尿嘧啶的分解代謝，有助于長時(shí)間維持腫瘤組織中氟尿嘧啶的有效濃度，增強(qiáng)抗癌作用。奧替拉西能阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，減少氟尿嘧啶在胃腸道的分布，從而減輕氟尿嘧啶所致的胃腸道反應(yīng)[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)替吉奧單藥治療晚期胃癌的有效率可達(dá)40%左右[7-8]，并且具有良好的安全性[9-10]。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，其藥理作用與順鉑類似，但與順鉑無交叉耐藥，主要通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，阻斷DNA的合成與復(fù)制，從而抑制腫瘤生長。由于代謝與排泄過程與順鉑不同，奧沙利鉑所致腎毒性、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制較順鉑顯著減輕，并且與氟尿嘧啶聯(lián)合使用有顯著協(xié)同作用[11-12]，有研究表明兩者聯(lián)合應(yīng)用有效率為50%左右[13]。

本文采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的有效率為52.3%，疾病控制率為81.8%，對(duì)照組有效率為47.6%，疾病控制率為78.6%，觀察組上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組；且觀察組的中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.8個(gè)月，較對(duì)照組5.4個(gè)月延長0.4個(gè)月，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩組藥物治療晚期胃癌療效相當(dāng)。兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率均較高，但不良反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ度為主，患者可耐受。觀察組胃腸道反應(yīng)低于對(duì)照組（P<0.05），原因考慮為替吉奧中所含奧替拉西鉀具有減輕胃腸道毒性作用，從而降低其胃腸道毒性反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌效果確切，不良反應(yīng)輕，耐受性好，具有較好的應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2014-09-02 本文編輯：李亞聰）