2011－2013年國內(nèi)期刊發(fā)表的帕金森病隨機對照研究文獻質(zhì)量評價

譚瀟 鄒晨雙 時秋寬 周白瑜 段春波 于普林

帕金森病（Parkinson disease，PD）是中老年人較為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以運動障礙為主要特點，還常伴有非運動癥狀如睡眠障礙、抑郁障礙等，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。隨著人口老齡化，PD患病率不斷上升，2005年我國有PD患者約200萬，預(yù)計2030年將達500萬［1－2］。因此，有關(guān)PD治療的研究也越來越多，高質(zhì)量的隨機對照試驗（randomized clinical trial，RCT）是評價臨床治療性試驗的“金標(biāo)準(zhǔn)”［3］。本文采用 CONSORT（consolidated standard of reporting trials）2010聲明 標(biāo) 準(zhǔn)［4］和 Jadad量表評分［5］對 2011－01－2013－12期間國內(nèi)期刊發(fā)表的PD相關(guān)RCT研究報告的真實性和有效性進行評價，一方面發(fā)現(xiàn)此類文獻存在的問題，另一方面指導(dǎo)臨床工作者更好地進行RCT研究設(shè)計和報告撰寫。

1 材料和方法

1.1 資料來源 于2011－01－2013－12期間國內(nèi)期刊發(fā)表的有關(guān)PD治療的RCT研究文獻作為調(diào)查對象。

1.2 方法 檢索萬方數(shù)據(jù)庫，以“帕金森、隨機”為檢索詞，檢索時間為2014－05－20。按納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對檢索得到的文獻逐篇篩選，在萬方數(shù)據(jù)庫中僅顯示摘要的文獻，經(jīng)中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫下載全文。

1.2.1 文獻納入標(biāo)準(zhǔn):（1）發(fā)表時間:2011－2013年 ；（2）中文；（3）文獻的標(biāo)題、關(guān)鍵詞、摘要、疾病或病癥中出現(xiàn)“帕金森”；（4）全文字段中包含“隨機”；（5）臨床研究；（6）期刊論文。

1.2.2 文獻排除標(biāo)準(zhǔn):（1）非 RCT研究；（2）非治療性文獻；（3）方法學(xué)描述不明確；（4）重復(fù)文獻。

1.2.3 文獻剔除標(biāo)準(zhǔn):假隨機／類隨機文獻:指納入研究對象的分配方法并不是真正意義上的隨機，如根據(jù)研究對象的門診號或住院號或入組順序分組等。

1.2.4 文獻質(zhì)量評價:應(yīng)用Jadad量表［5］評價研究的真實性:（1）隨機:說明隨機并描述隨機順序的產(chǎn)生計2分，僅說明隨機計1分，未隨機化或不清楚計0分；（2）盲法:描述充分計2分，僅說明盲法計1分，無盲法或不清楚計0分；（3）隨訪:描述退出與失訪的例數(shù)及原因計1分，未充分描述計0分。Jadad量表滿分5分，一般3～5分視為高質(zhì)量研究。

按照CONSORT 2010聲明［4］對照檢查清單，分別從文題和摘要、引言、方法、結(jié)果、討論和其他信息6大部分，共25個條目（37個問題）對納入文獻的質(zhì)量進行評價。

所有被評價的文獻均由2名研究者獨立完成，再交叉核對結(jié)果，若評價結(jié)果不一致，經(jīng)研究者討論或邀請第三方判斷確定最后結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)錄入Microsoft Excel 2003表格，以百分構(gòu)成比表示文獻構(gòu)成比，進行描述性分析。再采用χ2檢驗計算器，對年份間差異進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻基本情況 共檢索到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻301篇，其中2011年69篇，2012年113篇，2013年119篇。按排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻，2011年去除5篇，2012年去除9篇，2013年去除19篇。剔除假隨機／類隨機研究12篇后，最終納入RCT研究256篇，其中2011年61篇，2012年98篇，2013年97篇。

2.2 CONSORT 2010標(biāo)準(zhǔn)評價結(jié)果 如表1所示，2011、2012和2013年文獻在描述試驗設(shè)計、解釋中期分析情況和終止試驗規(guī)則、描述各組隨機化后退組和剔除的人數(shù)及原因、總結(jié)各組的主要和次要結(jié)局結(jié)果4個子條目上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。納入的256篇文獻，在結(jié)構(gòu)式摘要、背景和目的、受試者、干預(yù)，界定主、次要結(jié)局指標(biāo)，比較主、次要指標(biāo)的統(tǒng)計學(xué)方法，每組被隨機分配、接受預(yù)期處理、分析主要結(jié)局的人數(shù)，招募和隨訪日期，各組的主、次要結(jié)局結(jié)果，試驗結(jié)果的普遍意義方面報告比例均在90.0%以上；在文題提示為隨機試驗、明確樣本量是如何確定的、描述隨機化的種類及限制、隨機化的分配隱蔽和實施、盲法等方面報告比例均不足10.0%。

2.3 Jadad量表評分結(jié)果 Jadad評分3～5分的文獻，2011年共6篇（9.8%），其中5分2篇，4分1篇，3分3篇；2012年共5篇（5.1%），其中5分2篇，3分3篇；2013年共11篇（11.3%），其中5分2篇，4分1篇，3分8篇。Jadad評分滿分的高質(zhì)量文獻見表2。

表1 根據(jù)CONSORT 2010聲明標(biāo)準(zhǔn)對2011－01－2013－12期間國內(nèi)期刊PD相關(guān)RCT文獻評價結(jié)果 〔n（%）〕

續(xù)表 根據(jù)CONSORT 2010聲明標(biāo)準(zhǔn)對2011－01－2013－12期間國內(nèi)期刊PD相關(guān)RCT文獻評價結(jié)果 〔n（%）〕

表2 2011－01－2013－12期間Jadad評分滿分的PD RCT文獻

3 討論

RCT是在人群中進行的、前瞻性的、用于評估醫(yī)學(xué)干預(yù)措施效果的實驗性對照研究，一致認(rèn)為其是評價干預(yù)效果的最佳研究設(shè)計，但低質(zhì)量的RCT可能誘導(dǎo)錯誤地估計效果。為了提高RCT報告質(zhì)量，CONSORT聲明和Jadad量表等評價工具應(yīng)運而生，且在國外已得到廣泛認(rèn)可并采納應(yīng)用。目前，CONSORT聲明已更新至2010版［6］，本文即對近3年發(fā)表在國內(nèi)期刊的有關(guān)PD治療的RCT文獻進行了質(zhì)量評價。

本研究納入的2012和2013年的RCT文獻數(shù)量明顯多于2011年，但文獻質(zhì)量并不與之平行。3年間存在差異的4個子項目中，描述實驗設(shè)計（21.6%）、各組隨機化后退組和剔除的人數(shù)及原因（15.5%）以及各組主要和次要結(jié)局結(jié)果（100.0%）3個子項目均在2013年報告比例最高，而解釋中期分析情況和終止試驗規(guī)則（8.2%）則在2011年報告比例最高。上述4個子項目中，除報告結(jié)局結(jié)果外，其余3項報告比例均較低。王玉林等［7］對《中華兒科雜志》1999－2001年和2009－2011年共6個年度的RCT文獻進行了質(zhì)量評價，其中描述實驗設(shè)計這1項總體報告比例為23.5%，與本研究結(jié)果相仿。

本組RCT文獻在結(jié)構(gòu)式摘要、干預(yù)、統(tǒng)計學(xué)方法、主要和次要結(jié)局結(jié)果以及結(jié)果的普遍意義等方面的報告比例均在90.0%以上，表明國內(nèi)作者已然接受并很好執(zhí)行了國際通行的研究報告格式。但相應(yīng)地，方法學(xué)描述不足突顯，在文題提示隨機試驗（1.2%）、明確樣本量的確定（0.8%）、描述隨機化種類及限制（2.7%）、分配隱蔽（2.3%）和盲法（7.0%）等方面報告比例均較低，王博等［8］的研究中上述指標(biāo)報告比例分別為1.8%、0.3%、1.8%、1.0%和7.5%，均未高于10.0%。

隨機分組是獲得組間可比性最可靠的方法，是RCT的重要科學(xué)基礎(chǔ)之一。本組僅有24.6%的文獻描述了產(chǎn)生隨機分配順序的方法，其余文獻僅描述了“將患者隨機分為治療組和對照組”或在摘要中提及“隨機”，這部分研究是否真正采取了隨機化方法、所采取的方法是否正確，都無從辨別，使研究報告的可靠性和有效性大大降低。另有12篇假隨機／類隨機文獻未納入本研究，該研究者未能真正理解隨機化的含義，導(dǎo)致研究設(shè)計初始即出現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，后續(xù)工作也就徒勞無功了。分配隱蔽和盲法是減少偏倚的重要方法，分配隱蔽可防止選擇偏倚，盲法可防止實施偏倚和結(jié)局判斷偏倚［10］。但本組文獻描述分配隱蔽和盲法的比例較之隨機化更低，使文獻的論據(jù)更加缺乏說服力。

Jadad量表評分顯示，這3年高質(zhì)量文獻的比例在10.0%上下，與王玉林等［8］研究中的11.8%相仿。獲得滿分的RCT文獻均為中醫(yī)藥方面的研究，表明中醫(yī)藥研究者多數(shù)嚴(yán)謹(jǐn)對待研究設(shè)計和報告撰寫，為中醫(yī)藥獲得了更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為祖國醫(yī)學(xué)獲得國際認(rèn)可打下了基礎(chǔ)。

綜上所述，近年有關(guān)PD治療的RCT文獻數(shù)量不少，但總體質(zhì)量不高，尤以方法學(xué)描述不足突出。因此，使國際標(biāo)準(zhǔn)如CONSORT聲明和Jadad量表深入人心，以提高RCT研究的報告質(zhì)量，乃至促進RCT研究的規(guī)范設(shè)計，是今后我們共同努力的方向。

［1］蘇聞，陳海波，李淑華.老年帕金森病患者日間過度思睡的臨床調(diào)查及相關(guān)因素分析［J］.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，19:90－93.

［2］Dorsey ER，Constantinescu R，Thompson JP，et al.Projected number of people with Parkinson disease in the most populous nations，2005through 2030［J］.Neurology，2007，68:384－386.

［3］蘇旻，張?zhí)m蘭，李春波.臨床試驗報告的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)聲明評價2004－2008年國內(nèi)五種精神科期刊隨機對照試驗文獻報告質(zhì)量［J］.中華精神科雜志，2012，45:263－267.

［4］Schulz KF，Altman DG，Moher D，et al.CONSORT 2010 Statement:updated guidelines for reporting parallel group randomized trials［J］.Trials，2010，11:32.

［5］Jadad AR，Moore RA，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials:is blinding necessary？［J］.Control Clin Trials，1996，17:1－12.

［6］汪謀岳.2010年新版CONSORT聲明簡介［J］.中國科技期刊研究，2011，22:309－310.

［7］王玉林，陳元，汪翼，等.《中華兒科雜志》發(fā)表的治療性研究文獻質(zhì)量評價［J］.中華兒科雜志，2013，51:29－33.

［8］王博，劉珺，周尊海，等.2009－2011年國內(nèi)主要期刊關(guān)于骨質(zhì)疏松隨機對照試驗文獻報告質(zhì)量分析［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2013，19:1152－1156.

［9］詹思延.第二講:如何報告隨機對照試驗——國際報告規(guī)范CONSORT及其擴展版解讀［J］.中國循證兒科雜志，2010，5:146－150.