萬通炎康滴丸制備工藝及含量測定

盛望鵬

（海南科技職業(yè)學院 生物與化工學院，海南 ?？?571126）

萬通炎康滴丸制備工藝及含量測定

盛望鵬

（海南科技職業(yè)學院 生物與化工學院，海南 ?？?571126）

目的優(yōu)選萬通炎康滴丸制備工藝及其含量測定方法。方法按照正交實驗設(shè)計，分別以圓整度和溶散時限為指標考察了聚乙二醇PEG4000與PEG6000比例，藥物和基質(zhì)的比例，物料溫度對處方工藝的影響；以丸重合格率（%）為指標，考察了滴距、滴速、冷卻液溫度對滴丸制備的影響。建立了異嗪皮啶HPLC含量測定法。結(jié)果優(yōu)選出最佳制備法為PEG4000∶PEG6000為7∶2，藥物∶基準為1∶4，物料溫度C（℃）為90℃，冷卻液溫度為5℃，滴距10cm，滴速30d／min。異嗪皮啶含量測定在0.852～4.260μg／mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。結(jié)論該滴丸制備方法簡便可行，含量測定法靈敏度高，重復性好，可為滴丸制備及質(zhì)量控制提供依據(jù)。

萬通炎康滴丸；制備工藝；正交實驗；高效液相色譜法

high performance liquid chromatography純；磷酸為分析純?？嘈⑺幉?、腫節(jié)風藥材經(jīng)檢驗：苦玄參為玄參科植物苦玄參Picria fel-terrae Lour.的干燥全草；腫節(jié)風為金栗蘭科植物草珊瑚Sarcandra glabra（Thunb）Nakai.的干燥全草。

1.2 實驗方法

1.2.1 處方優(yōu)選 本試驗分別以圓整度［7］和溶散時限［8］為指標，考察常用基質(zhì)PEG4000與PEG6000配比、藥物與基質(zhì)配比、藥液溫度3個因素的影響，根據(jù)預(yù)試驗的結(jié)果，按照L9（34）正交試驗設(shè)計，見表1。

表1 正交設(shè)計因素水平表Tab.1 Table of factors and levels of orthogonal design

1.2.2 滴制條件的優(yōu)選 滴距、滴速、冷卻液溫度等也是影響滴丸質(zhì)量的重要因數(shù)，本實驗采用正交試驗法，以丸重合格率為指標考察各因素對滴丸的影響。滴口的內(nèi)外徑固定為290mm、395mm。評價指標：丸重合格率按2010年版《中國藥典》一部附錄中對滴丸的質(zhì)量差異要求符合7.5%之內(nèi)，正交設(shè)計表頭見表2。

表2 實驗因素水平Tab.2 The orthogonal factor level

1.2.3 滴丸含量測定 為了更好的控制滴丸質(zhì)量，本實驗建立了高效液相色譜法測定指標性成分異嗪皮啶的含量。

1.2.3.1 色譜條件 色譜柱：島津SPD-20AC18（4.0mm×200mm，5μm）柱，柱溫 25℃；流動相：乙腈：0.1%磷酸溶液（25∶75）；流速為 1.0 mL／min；檢測波長為 344 nm；進樣量20μL。

1.2.3.2 溶液的制備 對照品溶液：精密稱定異嗪皮啶對照品適量，加甲醇制成濃度為21.3μg／mL的溶液，0.45μg／mL微孔濾膜濾過，即得。供試品溶液：取制得的滴丸20粒，以甲醇為溶媒按照藥典供試品項下方法制備，用0.45μg／m L微孔濾膜濾過，即得。陰性溶液：取不含藥物的滴丸，以甲醇為溶媒按照供試品方法制備，并用0.45μg／m L微孔濾膜濾過，即得。

1.2.3.3 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗 對照品、供試品、陰性溶液分別按照1.2.3.1項下條件進樣檢測。

1.2.3.4 回歸方程 精密吸取對照品溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0mL，分別置5mL容量瓶中，加甲醇定容制，按2.3.1項下色譜條件分別進樣分析計算異嗪皮啶回歸方程。

1.2.3.5 精密度試驗 精密吸取同一對照品溶液，按1.2.3.1項下色譜條件重復進樣6次，測定各成分峰面積，計算相對標準偏差（relative standard deviation，RSD）。

1.2.3.6 穩(wěn)定性試驗 精密吸取同一份供試品溶液，按1.2.3.1項色譜條件，分別于 0、2、4、6、8、12、24 h進樣測定計算RSD。

1.2.3.7 重復性試驗 照1.2.3.2項下制備供試品溶液6份，按1.2.3.1項色譜條件，分別進樣測定計算RSD。

2.3.6 加樣回收率試驗 取本品20粒，研細，準確加入異嗪皮啶標準液0.5m l，按1.2.3.2供試品溶液制備方法處理。按1.2.3.1項下色譜條件，進樣測定，分別計算加樣回收率、RSD。

2 結(jié)果

2.1 處方優(yōu)選結(jié)果 按照1.2.1項下方法進行實驗，實驗結(jié)果見表3、表4和表5。

表3 實驗結(jié)果Tab.3 The experimental results

表4 圓整度方差分析表Tab.4 The roundness of the analysis of variance

表5 溶散時限方差分析表Tab.5 The time limit of dissolve variance analysis table

分析以上各表，以圓整度為評價指標，PEG4000∶PEG6000A（g／g）對提取有顯著性影響，最佳提取工藝為A3B3C3；以溶散時限（min）為評價指標，A、B、C均有顯著影響，最佳提取工藝為A3B2C3。綜合考慮，最終確定最佳提取條件為 A3B2C3，即PEG4000∶PEG6000A（g／g）為 7∶2；藥物∶基質(zhì) B（g／g）為1∶4；物料溫度C（℃）為90℃。

驗證試驗：按最優(yōu)條件制備滴丸樣品，隨機抽取20粒測定得平均圓整度為0.912，隨機抽取滴丸6粒，測定平均溶散時限為3.88min，符合2010版藥典要求。

2.2 滴制條件結(jié)果 按照1.2.2項下條件安排實驗，正交實驗結(jié)果見表6、表7。

表6 實驗結(jié)果Tab.6 The experimental results

表7 方差分析表Tab.7 The analysis of variance

由以上各表可見，以丸重合格率（%）為評價指標時，A、B、C均有顯著性，最佳制備條件為A2B3C2，即冷卻液溫度為5℃，滴距10 cm，滴速為30 d／min。

2.3 含量測定

2.3.1 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗 異秦皮啶對照品、供試品和陰性HPLC圖如圖1所示。

圖1 異嗪皮啶HPLC圖A.對照品；B.供試品；C.陰性Fig.1 HPLC diagram of isofraxidinA.control；B.test；C.negative

2.3.2 回歸方程 異嗪皮啶回歸方程為Y＝26842X-835，R2＝0.998，說明異嗪皮啶在0.852～4.26μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.3.3 精密度試驗 按照1.2.3.5項下方法進行實驗得RSD為1.98%，表明儀器精密度良好。

2.3.4 穩(wěn)定性試驗 按照1.2.3.6下方法進行實驗得出RSD為1.77%，表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.3.5 重復性試驗 按照1.2.3.7項下方法進行實驗得出RSD分別為0.78%，說明該方法重復性良好。

2.3.6 加樣回收率試驗 按照1.2.3.8項下方法進行實驗計算加樣回收率平均值分別為104.63%，RSD為1.18%，符合方法學要求。

2.4 含量測定隨機取6粒滴丸，按照上述方法進樣測定異嗪皮啶含量，得每丸平均值為200 ug。

2.5 小結(jié) 滴丸的最佳制備方法為藥物：［PEG4000∶PEG6000A（7∶2）］為 1∶4，物料溫度 C（℃）為 90℃；冷卻液溫度為5℃，滴距10 cm，滴速30 d／min。異嗪皮啶色譜柱條件為：島津SPD-20A C18（4.0mm×200mm，5μm）柱，柱溫25℃；流動相∶乙腈：0.1%磷酸溶液（25∶75）；流速為 1.0mL／min；檢測波長為344 nm；進樣量20μL。本品每丸含腫節(jié)風以異嗪皮啶計不得少于200 ug。

3 討論

利用固體分散技術(shù)新原理制備的中藥滴丸劑現(xiàn)已成為一種有發(fā)展前途的中藥新劑型。與傳統(tǒng)中藥制劑相比避免了傳統(tǒng)中藥生物利用度低、服用不方便、起效慢的缺點，同時發(fā)揚了傳統(tǒng)中藥毒副作用小、安全性好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點［9］。由于滴丸劑具有其他劑型不具備的突出特色，符合人們對現(xiàn)代藥物制劑的“三小”、“三效”、“五方便”等基本要求，從而更加符合日益發(fā)展的臨床需要，得以廣泛應(yīng)用于臨床治療［10］。2010版藥典中對萬通炎康片的制備工藝為水煎煮，水煎煮提取提取效率低，時間長，并且提取后雜質(zhì)較多，不利于進一步的分離提純。改用乙醇提取后可以有效的減少雜質(zhì)，縮小收膏率，進而可以減少服藥量。滴丸制備影響因素有藥物、基質(zhì)、冷卻劑溫度、藥液溫度、滴距和滴速等［11］。本實驗從處方工藝和制備工藝兩個方面對滴丸的制備進行了研究。在實驗過程中發(fā)現(xiàn)，實驗中發(fā)現(xiàn)，藥物應(yīng)先干燥成干膏過5號篩，用適當?shù)乃靹蚝笤倥c基質(zhì)熔融，可保證成品顏色均勻、光滑、與藥物基質(zhì)易于混勻。

腫節(jié)風主要藥理成分為異嗪皮啶，2010版藥典以異嗪皮啶為指標成分對萬通炎康片劑進行含量測定。大量文獻［12-16］證明異嗪皮啶性質(zhì)穩(wěn)定，HPLC測定法分離度好，靈敏度高，因此，本實驗中仍以異嗪皮啶作為滴丸含量測定的指標成分。

［1］中國藥典一部［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：465.

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（編校：李璐璐）

Preparation and determ ination of W an Tong Yan Kang dripping pills

SHENGWang-peng

（College of Biological and Chemical，Hainan Institute of Science and Technology，Haikou 571126，China）

ObjectiveTo Prepare and prefermethod for the determination Wan Tong Yan Kang dripping pills.MethodsBased on the Orthogonal test，the roundness and dissolution timewere regarded as the index，the proportion of PEG4000 and PEG6000，the ratio of drug andmatrix and material temperature were investigated.The pill weight pass rate（%）was regarded as the index to prepare dropping pills，the distance，dropping speed and temperature were investigated.Established isofraxidin content assay by HPLC.ResultsThe best preparation method for drugs is：PEG4000 PEG6000 is 7∶2，rugs：standard is1：4；the material temperature is 90℃；the cooling liquid temperature is 5℃；dropping distance is 10cm，dropping speed is 30 d／min.Isofraxidin regression equation is Y＝26842X-835，R2＝0.998.Isofraxidin has good linear relationship in the range of concentrations 0.852-4.26μg／mL.ConclusionThe dripping pill preparation method is simple and feasible.Determination method has high sensitivity and good repeatability.The experiment provides a basis for the preparation of dripping pills and establishment of quality standards.

Wan Tong Yan Kang dropping pills；preparation process；orthogonal experiment；

R283.6

A

1005－1678（2014）03－0174－04

2010版《中國藥典》收錄的萬通炎康片［1］，主要成分為苦玄參、腫節(jié)風，苦玄參化學成分多而復雜［2-4］。腫節(jié)風主要含異嗪皮啶［5］，具有疏風清熱、解毒消腫之功效，適用于外感風熱所致的咽部紅腫、牙眼紅腫、急慢性咽炎等癥［6］。相對于藥典收錄的片劑而言，滴丸劑具有以下優(yōu)勢：設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護；工藝周期短、條件易于控制、質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準確、生產(chǎn)效率高；基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，可使液態(tài)藥物固化，易氧化、易揮發(fā)藥物溶于基質(zhì)后可增加其穩(wěn)定性；吸收迅速、生物利用度高。本實驗主要從處方設(shè)計和滴制工藝兩個方面對萬通炎康滴丸進行研究。

1 材料與方法

1.1 材料 滴丸冷卻裝置（自制）；島津SPD-20A（日本島津）；聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，均為藥用規(guī)格；乙腈為色譜

海南省自然科學基金（812186）

盛望鵬，男，博士，講師，研究方向：中藥學，E-mail：758691571＠qq.com。