三種黃體酮治療功能性子宮出血的臨床效果及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

鄭建新

（青海省婦女兒童醫(yī)院 藥劑科，青海 西寧 810007）

三種黃體酮治療功能性子宮出血的臨床效果及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

鄭建新

（青海省婦女兒童醫(yī)院 藥劑科，青海 西寧 810007）

目的評(píng)價(jià)黃體酮的3種劑型治療功能性子宮出血的臨床療效和安全性，并用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法研究3種治療方案的成本-效果。方法將180例功能性子宮出血患者隨機(jī)分為A、B、C組（n＝60），在口服戊酸雌二醇的基礎(chǔ)上，分別給予黃體酮膠囊、黃體酮栓、黃體酮陰道凝膠，觀察3組的臨床療效，并進(jìn)行成本-效果分析。結(jié)果A、B、C組的總有效率分別為71.67%、86.67%、93.33%，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.00%、3.33%、6.67%，成本-效果比分別為336.26、98.80、1501.60，A組、C組相對(duì)于B組的增量成本-效果分別為-1035.80、19751.57。結(jié)論黃體酮栓（B組）治療功能性子宮出血效果最佳，經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)最好。

功能性子宮出血；黃體酮膠囊；黃體酮栓；黃體酮陰道凝膠；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

1.2 用藥方案 A組于月經(jīng)第5天開始口服戊酸雌二醇2 mg／d，連續(xù)服用21 d，后10 d口服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20041902）200 mg／d，2次／d，連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期；B組在服用雌激素的基礎(chǔ)上，給予黃體酮栓每枚25mg（湖北東信藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022307），1枚／次，2次／天（早晚各1次），于每次月經(jīng)第15、17、19、21、23、25天陰道用藥，連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期；C組在服用雌激素的基礎(chǔ)上，給予8%黃體酮陰道凝膠（英國Fleet laboratories Limited，注冊(cè)證號(hào)H20080649）于每次月經(jīng)第15、17、19、21、23、25天，每晚陰道用藥1次，連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)［3］治愈：治療后無不規(guī)則陰道流血，月經(jīng)完全恢復(fù)正常；顯效：治療后定期有少量陰道流血，流血量≤治療前的1／3，流血時(shí)間≤5 d；好轉(zhuǎn)：治療后出血量≤治療前的1／2，流血時(shí)間≤7 d；無效：治療后臨床癥狀無變化。

1.4 成本確定 成本是指某一特定非藥物治療方案或藥物治療方案所消耗資源的總價(jià)值，包括直接成本、間接成本和隱性成本［4］。本研究中，所有患者均為門診患者，因此3組的間接成本、隱性成本均一致；另外本研究3組患者均給予雌激素-戊酸雌二醇，因此該藥的費(fèi)用亦一致。因此，成本只計(jì)算3組患者3個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)黃體酮價(jià)格即可。每例患者費(fèi)用＝（病例數(shù)×每天用藥片數(shù)×用藥天數(shù)×每片藥物價(jià)格）÷該方案的總病例數(shù)。A組成本＝（60×4×30×48.2÷24）÷60＝241元；B組成本 ＝（60×2×18×33.3÷14）÷60＝85.63元；C組成本 ＝（60×1×18×1167.9÷15）÷60＝1401.48元。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 與A組相比，B組和C組總有效率明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C組總有效率高于B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

表1 3組患者治療效果比較［n（%）］Tab.1 Comparison of treatment effect in three groups［n（%）］

2.2 成本-效果分析 成本-效果比（C／E）表示單位療效所花費(fèi)的成本；增量成本-效果比（△C／△E）以最低成本為對(duì)照，其它方案與之對(duì)比得到的增量成本-效果比是成本-效果分析的主要依據(jù)［5］。3組成本-效果比分別為 336.26、98.80、1501.6，A組、C組相對(duì)于B組的增量成本-效果分別為-1035.80、19751.57（見表2）。

表2 3組患者成本-效果分析Tab.2 Cost-effectiveness analysis of patients in three groups

2.3 敏感度分析 敏感性分析能對(duì)研究中的某些不確定因素進(jìn)行波動(dòng)分析，驗(yàn)證不同假設(shè)或估算數(shù)據(jù)的變動(dòng)對(duì)分析結(jié)果的影響，是數(shù)據(jù)可靠性的驗(yàn)證方法。本研究假設(shè)藥價(jià)下降10%，分析結(jié)果顯示3種劑型受參數(shù)影響不大（見表3）。

表3 敏感度分析Tab.3 Sensitivity analysis

3 討論

功能性子宮出血是婦科的常見病，其主要的治療方案是規(guī)律性地使用外源性孕激素對(duì)抗雌激素對(duì)內(nèi)膜的持續(xù)性增生，使其轉(zhuǎn)化為分泌期內(nèi)膜而規(guī)則性脫落，從而達(dá)到治療功能性子宮出血的目的，同時(shí)預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生［6］。黃體酮是婦女體內(nèi)分泌的主要孕激素，口服黃體酮由于肝臟的首過效應(yīng)，大約90%被代謝，從而降低了孕激素在體內(nèi)的有效濃度［7］。黃體酮膠囊為天然孕激素的膠囊制劑，該產(chǎn)品將黃體酮原來超微粉化后灌入膠囊，增加黃體酮顆粒與消化道的接觸面積，使其在消化道吸收率增加，增加了黃體酮的生物利用度［8］。本研究中，黃體酮膠囊的總有效率為71.67%，明顯低于黃體酮栓和黃體酮陰道凝膠（86.67%、93.33%）。可能原因?yàn)辄S體酮陰道凝膠為水包油乳劑型凝膠，該藥經(jīng)陰道吸收后，可通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、淋巴系統(tǒng)、動(dòng)靜脈通道以及逆向轉(zhuǎn)運(yùn)等機(jī)制，直接作用于子宮［9］。

從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，B組黃體酮栓成本-效果比最低，即每獲得1個(gè)單位效果B組所需費(fèi)用最低。而A組黃體酮膠囊總有效率最低，而成本卻較B組高出許多，故將A組首先排除。C組的總有效率為93.33%，但C組黃體酮陰道凝膠成本卻較B組高很多，若在 B組基礎(chǔ)上多獲得1個(gè)效果單位，C組需多花費(fèi)19751.57元，顯然C組也不是治療功能性子宮出血的最佳方案。因此，3種不同劑型的黃體酮中B方案是較為合理、經(jīng)濟(jì)的方案。

近幾年國家為了減輕患者及其所屬單位的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對(duì)藥品的價(jià)格進(jìn)行調(diào)整［10］。為了考察藥物價(jià)格變動(dòng)對(duì)本研究結(jié)果造成的實(shí)際影響，作者將藥品價(jià)格下降10%的因素考慮進(jìn)去，結(jié)果表明，藥品價(jià)格的變動(dòng)在一定范圍內(nèi)未影響分析的結(jié)果。因此，敏感性分析與成本-效果分析結(jié)果一致。但在臨床治療過程中，并未見黃體酮的3種劑型治療功能性子宮出血的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的文獻(xiàn)，而本研究中的樣本量有限，因此在日后的臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。綜上所述，3種黃體酮中黃體酮栓治療功能性子宮出血的效果最佳，經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)最好。

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（編校：吳茜）

Cost-effectiveness analysis of three types of progesterone dosage form s in treatment of functional uterine bleeding

ZHENG Jian-xin

（Department of Pharmacy，Women’s and Children’s Hospital of Qinghai Province，Qinghai810007，China）

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of three types of progesterone dosage forms in treatment of functional uterine bleeding，and compare their cost-effectiveness.Methods180 caseswith functional uterine bleedingwere radomly divided into A，B，C three groups，each had 60 cases.On the basis of oral estradiol valerate，A，B and C group were given progesterone capsules，progesterone suppository and progesterone vaginal gel，respectively.The efficacy and cost-effectivenesswere observed and compared.ResultsThe efficacy rate of A，B and C group were 71.67%，86.67%and 93.33%，respectively.The adverse reaction ratio of A，B and C group were 5.00%，3.33%and 6.67%，respectively.The cost-effectiveness ratios were 336.26，98.80 and 1501.60，respectively.The increment of cost-effectiveness of A group and C group were-1035.80 and 19751.57.ConclusionProgesterone suppository（B group）has best effect in treatment of functional uterine bleeding.

functional uterine bleeding；progesterone capsules；progesterone suppository；progesterone vaginal gel；pharmacoeconomics

R942，R956

B

1005－1678（2014）03－0185－02

功能性子宮出血是指由于神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能失常而導(dǎo)致的非生殖器官本身的器質(zhì)性病灶或全身疾病多誘發(fā)的不正常子宮出血，其中80%以上為無排卵型功能性子宮出血［1］。臨床常以月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長及子宮不規(guī)則出血為主，嚴(yán)重者可引起患者貧血、繼發(fā)感染、子宮內(nèi)膜增生或腺癌，甚至需切除子宮［2］。黃體酮是常用的性激素類藥物，治療功能性子宮出血療效顯著，但在治療過程中，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素在其中占有很重要的位置。因此本文從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度出發(fā)，對(duì)治療功能性子宮出血的常用藥物黃體酮的3種劑型進(jìn)行分析，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取2010年3月～2013年3月青海省婦女兒童醫(yī)院收治的180例功能性子宮出血患者，年齡16～54歲，平均（45.67±9.15）歲；病程2個(gè)月 ～4年，平均（7.98±1.96）個(gè)月。本實(shí)驗(yàn)所有患者均簽署知情同意書，且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。將上述180例功能性子宮出血患者隨機(jī)分為3組，即A組（黃體酮膠囊組）、B組（黃體酮栓組）、C組（黃體酮陰道凝膠組）。3組患者年齡、病程及臨床表現(xiàn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

鄭建新，男，本科，副主任藥師，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail：620038576＠qq.com。