補(bǔ)腎調(diào)沖法治療早期不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)90例臨床觀察

袁媛，侯莉莉

（南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210046）

補(bǔ)腎調(diào)沖法治療早期不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)90例臨床觀察

袁媛，侯莉莉Δ

（南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210046）

目的觀察補(bǔ)腎調(diào)沖法中藥治療早期不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）的臨床療效。方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的200例患者采取隨機(jī)、平行對(duì)照的實(shí)驗(yàn)方法，分為2組；其中對(duì)照組（常規(guī)保胎組，n＝100），實(shí)驗(yàn)組（常規(guī)保胎＋中藥組，n＝100）。治療中對(duì)照組有8例脫落，實(shí)驗(yàn)組有10例脫落。結(jié)果治療后，對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組總有效率為70.65%、88.89%。2組總有效率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，能提高URSA患者體內(nèi)人絨毛促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平。結(jié)論補(bǔ)腎調(diào)沖法中藥聯(lián)合西藥治療對(duì)比單純西藥治療能顯著改善URSA患者先兆流產(chǎn)癥狀，對(duì)早期不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)有較好的療效。

補(bǔ)腎調(diào)沖法；原因不明反復(fù)自然流產(chǎn)；阿司匹林；醋酸潑尼松

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有研究對(duì)象均采集自2012～2013年南京市婦幼保健院中醫(yī)婦科門(mén)診及病房患者，診斷為早期不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)患者，患者年齡21～45歲，流產(chǎn)次數(shù)2～7次，采取隨機(jī)、平行對(duì)照的實(shí)驗(yàn)方法分為對(duì)照組（常規(guī)保胎組，n＝100），實(shí)驗(yàn)組（常規(guī)保胎＋中藥組，n＝100）。2組年齡及流產(chǎn)次數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比均無(wú)顯著性差異（經(jīng)南京婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)）。診斷及病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：①自然流產(chǎn)2次或2次以上；②夫妻染色體核型正常；③無(wú)生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常；④內(nèi)分泌檢查正常；⑤弓形體、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒IgM陰性，宮頸分泌物支原體、衣原體陰性；⑥抗心磷脂抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體等陰性；⑦男方精液常規(guī)檢查無(wú)異常。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②既往2次或以上自然流產(chǎn)病史，均發(fā)生于妊娠12周內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①夫婦雙方染色體檢查異常；②女方生殖道畸形；③男方精液常規(guī)檢查異常；④妊娠期因跌撲損傷而致自然流產(chǎn)者；⑤近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素類藥物者；⑥凝血功能異常、肝腎功能異常者。脫落病例標(biāo)準(zhǔn)：①依從性不良者：未按規(guī)定用藥及復(fù)診，無(wú)法判斷療效或資料不全影響療效者；②出現(xiàn)不良事件、發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化不宜進(jìn)行本臨床試驗(yàn)者；③受試者自行退出。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 以人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）升高作為確診妊娠標(biāo)準(zhǔn)，確診妊娠后，服用阿斯匹林（南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026500）25mg，每日2次。醋酸潑尼松（浙江仙璩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）5mg，每日1次，至B超提示見(jiàn)胎心。服用黃體酮膠丸（浙江愛(ài)生藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031099）100mg，每日3次，至停經(jīng)14周。期間常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)、血凝分析、肝腎功能，如異常則停止服用，納入脫落病歷（服用前常規(guī)與患者簽定知情同意書(shū)）。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 確診妊娠后（HCG升高）服用自擬實(shí)驗(yàn)方（由菟絲子15 g、杜仲15 g、桑寄生15 g、黨參15 g、白術(shù)25 g、黃芩10 g、炙黃芪30 g、苧麻根25 g、丹參10 g、紫蘇梗6 g等組成）。統(tǒng)一由南京市婦幼保健院制劑科制成煎劑，每天1付，分2次服，每4周為1療程。同時(shí)加用常規(guī)保胎治療（與對(duì)照組相同），至停經(jīng)14周。

1.3 療效觀察

1.3.1 療效觀察指標(biāo) 經(jīng)腹部彩色B超測(cè)量宮腔及孕囊胚芽胎心情況；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)對(duì)照組、治療組同期血清絨毛膜促性腺激素、雌二醇、孕酮量；血常規(guī)檢查、血凝分析、肝腎功能檢查。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］擬定治愈：血止胎安，兼癥消失，觀察B超至妊娠后14周，B超提示胚胎或胎兒發(fā)育正常；好轉(zhuǎn)：出血量減少，兼癥改善，觀察B超至妊娠后14周，B超提示胚胎或胎兒發(fā)育正常；失敗：出血仍不止，甚至流產(chǎn)或已胎死腹中。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)計(jì)量資料用“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間對(duì)比作秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后療效比較 對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組分別有100人進(jìn)入臨床觀察，觀察過(guò)程中對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組分別有8人、10人納入脫落病例，均為依從性不良患者，最后例數(shù)對(duì)照組92人，實(shí)驗(yàn)組90人。對(duì)照組總有效率70.65%，實(shí)驗(yàn)組總有效率88.89%，實(shí)驗(yàn)組總有效率優(yōu)于與對(duì)照組，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組（見(jiàn)表1）。

表1 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組經(jīng)治療后療效比較［n（%）］Tab.1 Curative effect comparison after treatment between two groups［n（%）］

2.2 經(jīng)治療后不同孕齡HCG值升幅比較 監(jiān)測(cè)孕期40至50天及孕期50至60天HCG的值，選取其中符合相隔7天HCG差值，最終選擇對(duì)照組患者27例，試驗(yàn)組患者30例。對(duì)照組相隔7天 HCG差值（55781.56±23155.33）m IU／mL，實(shí)驗(yàn)組 7天HCG差值（70422.6±25603.837）m IU／mL，實(shí)驗(yàn)組不同孕齡相隔7天HCG差值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組不同孕齡HCG升幅高于對(duì)照組，提示中藥補(bǔ)腎調(diào)沖法能促進(jìn)HCG的分泌（見(jiàn)表2）。

表2 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組不同孕齡HCG值升幅比較（m IU／m L）Tab.2 comparison of HCG value increases at different gestational age between two groups（m IU／mL）

3 討論

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治愈率65.22%，總有效率70.65%，無(wú)效率29.35%；實(shí)驗(yàn)組治愈率86.67%，總有效率88.89%，無(wú)效率11.11%，2者治愈率、總有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明補(bǔ)腎調(diào)沖法聯(lián)合西藥的治療效果及改善先兆流產(chǎn)癥狀方面明顯優(yōu)于單純西藥治療。且實(shí)驗(yàn)組URSA患者7d內(nèi)不同孕齡HCG升幅水平大于對(duì)照組（P＜0.05），表明補(bǔ)腎調(diào)沖法能刺激孕婦體內(nèi)HCG水平的生長(zhǎng)，提高內(nèi)分泌水平，與歸綏琪等［6-7］研究結(jié)論相符。

URSA在祖國(guó)醫(yī)學(xué)上屬“滑胎”范疇，認(rèn)為先天不足或后天損傷脾胃，致腎虛脾弱，沖任不足，不能載胎養(yǎng)胎，或瘀血內(nèi)阻，胎元失養(yǎng)，故治療以補(bǔ)腎健脾活血為主。本研究自擬補(bǔ)腎調(diào)沖法中藥，方由壽胎丸合小柴胡湯加減化裁而來(lái)，壽胎丸為治療滑胎的名方，方中菟絲子補(bǔ)腎益精，壯胎元以安胎；桑寄生強(qiáng)筋骨，能養(yǎng)血，使胎氣強(qiáng)壯；又去柴胡之辛燥，加蘇梗調(diào)脾胃疏肝氣；黃芩與黨參、白術(shù)配伍調(diào)理肝脾，所謂平肝護(hù)脾，現(xiàn)代藥理學(xué)研究，健脾益氣中藥有雙向調(diào)節(jié)免疫的作用，黃芩、白術(shù)對(duì)流產(chǎn)小鼠有保胎作用，能明顯抑制母體子宮與胚胎界面Th1細(xì)胞因子腫瘤壞死因子分泌［8］。黨參及其多糖可使巨噬細(xì)胞的數(shù)量增加，可抑制自身免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力［9］。補(bǔ)腎類中藥如菟絲子，其主要化學(xué)成分實(shí)黃酮類，起興奮下丘腦-垂體-卵巢作用，有類似雌激素的作用［10］；有研究表明：桑寄生所含磷脂部分能通過(guò)對(duì)細(xì)胞因子分泌的促進(jìn)以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；并且槲寄生總苷可抑制血小板聚集，防止其活性物質(zhì)釋放，從而避免血管收縮和血栓形成，從而改善胎盤(pán)局部微循環(huán)［11］；杜仲葉浸膏可對(duì)抗子宮平滑肌的收縮，抑制垂體后葉素引起的子宮平滑肌收縮［12］。有研究表明，在補(bǔ)腎的基礎(chǔ)上加活血藥能促進(jìn)早期胚胎發(fā)育［13］。丹參養(yǎng)血和血，入肝經(jīng)調(diào)血脈，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在早早孕時(shí)期應(yīng)用活血藥對(duì)增加子宮內(nèi)膜下血流，內(nèi)膜局部雌孕激素作用的生物學(xué)效應(yīng)，有非常重要的作用，也是調(diào)沖疏肝法作用的重要環(huán)節(jié)；也有研究發(fā)現(xiàn)丹參能調(diào)整妊娠高血壓綜合征患者外周血Th1／Th2細(xì)胞因子失衡的狀態(tài)［14］?？傊?，補(bǔ)腎調(diào)沖法在中醫(yī)辨證理論指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代研究，可能起調(diào)節(jié)母胎界面免疫調(diào)節(jié)和改善胎盤(pán)局部微循環(huán)的作用，從而達(dá)到保胎效果。

妊娠是一種半同種移植過(guò)程，妊娠的成功依賴于母胎界面的免疫耐受，而HCG是由胎盤(pán)的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，往往在受精后的第6天，受精卵滋養(yǎng)層形成時(shí)開(kāi)始微量分泌［15］，能促進(jìn)早期妊娠黃體的繼續(xù)生長(zhǎng)，介導(dǎo)絨毛膜外滋養(yǎng)細(xì)胞與子宮內(nèi)膜細(xì)胞的粘附，以免胚胎滋養(yǎng)層被母體淋巴細(xì)胞攻擊，進(jìn)而有利于胚胎生長(zhǎng)發(fā)育。有文獻(xiàn)證實(shí)HCG也有一定的免疫調(diào)節(jié)作用［16］。但補(bǔ)腎調(diào)沖中藥對(duì)HCG的作用機(jī)制需進(jìn)一步臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。

總之，補(bǔ)腎調(diào)沖法以補(bǔ)腎調(diào)沖為主，兼以活血，能提高患者體內(nèi)HCG水平，改善患者先兆流產(chǎn)癥狀，提高不明原因的反復(fù)自然流產(chǎn)流產(chǎn)患者胎兒的存活率，對(duì)治療URSA具有一定的指導(dǎo)意義，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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（編校：李璐璐）

Clinical observation of Bushen Tiaochong method in treatment of 90 cases early unexplained recurrent spontaneous abortion

YUAN Yuan，HOU Li-liΔ

（The First Clinical Medical College，Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210046，China）

ObjectiveTo observe the clinical curative effect of Bushen Tiaochong method on treating early unexplained recurrent spontaneous abortion（URSA）.Methods200 patientswho conformed to the inclusion criteria were randomly and paralleled control study divided into two groups.The control group（routine tocolysis group，n＝100），with 8 cases fell off.The experimental group（routine tocolysis group＋traditional Chinese medicine group，n＝100），with 10 cases fell off.ResultsAfter the treatment，the total efficiency of the control group was 70.65%，and the experimental group was 88.89%.The total efficiency of comparative difference was statistically significant（p＜0.05）.And compared the experimental group with the control group，the former group improved the level of human chorionic gonadotropin（HCG）in patients.ConclusionBushen Tiaochong method with traditional Chinesemedicine combined western medicine treatment can significantly improve the symptoms of URSA patientswith threatened abortion.Compared with simple western medicine therapy，the former group has better curative effect on early unexplained recurrent spontaneous abortion.

Bushen Tiaochongmethod；unexplained recurrent spontaneous abortion；aspirin；prednisone acetate

R453.9

A

1005－1678（2014）03－0162－03

反復(fù)自然流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)，是婦科常見(jiàn)疾病之一［1］。其第3次妊娠時(shí)流產(chǎn)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)約為50%～80%，與流產(chǎn)3次者相近［2］，對(duì)患者的身心健康和家庭造成嚴(yán)重的影響［3］。常見(jiàn)的病因多與遺傳、內(nèi)分泌、解剖、感染有關(guān)，常見(jiàn)的病因多與遺傳、內(nèi)分泌、解剖、感染有關(guān)，約50%～60%與免疫有關(guān)。其中約1／3與自身抗體有關(guān)，另外2／3是原因不明，稱為原因不明反復(fù)自然流產(chǎn)（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）［4］。目前西醫(yī)對(duì)其缺乏針對(duì)性治療方案。本課題采用補(bǔ)腎調(diào)沖法中藥聯(lián)合常規(guī)保胎治療URSA，取得了較好的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

袁媛，女，碩士，研究方向：流產(chǎn)類疾病與臨床研究，E-mail：137116735＠qq.com；侯莉莉，通信作者，女，博士，主任醫(yī)師，研究方向：生殖內(nèi)分泌，E-mail：hlldoctor＠sohu.com。