替比夫定與阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效對(duì)比觀察

申紀(jì)軒

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.23.26

摘 要 目的：探討替比夫定與阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效。方法：2012-2013年收治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者90例，分為觀察組及對(duì)照組，各45例，觀察組應(yīng)用替米夫定治療，對(duì)照組采用阿德福韋酯治療，連續(xù)治療24周。結(jié)果：觀察組肝功能指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效優(yōu)于阿德福韋酯。

關(guān)鍵詞 替比夫定；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；HBeAg陽性

Comparative observation on the curative effect of telbivudine and adefovir dipivoxil in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B

Shen Jixuan

Out-patient Department of the People's Liberation Army 150 Central Hospital，471031

Abstract Objective：To explore the clinical effect of telbivudine and adefovir dipivoxil in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B.Methods：90 cases of HBeAg positive chronic hepatitis B were selected from 2012 to 2013.They were divided into the observation group and the control group with 45 cases in each.The observation group were treated with telbivudine.The control group were treated with adefovir dipivoxil.They were given continuous treatment for 24 weeks.Results：The liver function of the observation group was better than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The negative conversion ratios of HBeAg and HBV-DNA of patients in the observation group were high，and there was significant difference compared with the control group（P<0.05）.Conclusion：Telbivudine in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B has significant effect，and its effect is superior to adefovir dipivoxil.

Key words Telbivudine；Adefovir dipivoxil；Chronic hepatitis B；HBeAg positive

慢性乙型肝炎是一種持續(xù)性、進(jìn)展性疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。乙型肝炎傳染是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，對(duì)于HBV復(fù)制活躍、病情活動(dòng)的慢性乙型肝炎患者[1]，應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療，最大限度清除HBV，減輕炎性反應(yīng)。本文介紹我院應(yīng)用替比夫定與阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2012-2013年收治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者90例，回顧性分析其資料，按照隨機(jī)、對(duì)照、雙盲原則分為觀察組及對(duì)照組，各45例。觀察組男25例，女20例，年齡22～53歲，平均（35.8±2.3）歲；對(duì)照組男28例，女17例，年齡21～56歲，平均（38.4±3.6）歲。兩組在年齡、性別、病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：入選患者符合2000年《病毒性肝炎防治方案》，HBsAg陽性>6個(gè)月，有慢性乙型肝炎病毒感染史，排除自身免疫性疾病、酒精性肝病、嚴(yán)重心腎功能不全，伴有惡性腫瘤，及6個(gè)月內(nèi)接受干擾素、免疫調(diào)節(jié)治療。

方法：觀察組給予替比夫定600 mg/d，對(duì)照組給予阿德福韋酯治療，療程均24周，治療前后檢測(cè)患者血清肝功能指標(biāo)，包括：血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、血白蛋白（ALB），HBeAg采用AXSYM自動(dòng)酶標(biāo)檢測(cè)儀檢測(cè)，HBV-DNA采用用Light Cycler熒光定量PCR儀檢測(cè)[2]。病毒學(xué)應(yīng)答轉(zhuǎn)陰評(píng)定：HBV-DNA下降幅度≥100 copies/mL或載量水平<1 000 copies/mL[3]。

方法：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料偏態(tài)分布采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

治療前后肝功生化指標(biāo)比較：觀察組肝功能生化指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

治療前后病毒學(xué)指標(biāo)比較：觀察組HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

討 論

慢性乙型病毒性肝炎致病原因是HBV感染引起的機(jī)體免疫功能發(fā)生損傷，高病毒載量與肝臟疾病進(jìn)展有關(guān)，與發(fā)展為肝硬化、肝癌有密切關(guān)系[3]?？共《臼亲钄啻诉^程、延緩疾病進(jìn)行的最有效手段，因此，所選藥物是否降低HBV患者病毒載量，有效抑制肝病進(jìn)展，是評(píng)價(jià)其療效的重要觀察指標(biāo)。

目前，公認(rèn)的抗乙肝病毒藥物包括核苷類似物和干擾素類。替比夫定是治療CHB的新型左旋核苷類似物，化學(xué)名為1-胸腺嘧啶，能被細(xì)胞激酶磷酸化[4]，轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽形式，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，滲入病毒DNA導(dǎo)致DNA鏈合成終止[5]，抑制HBV復(fù)制，同時(shí)替比夫定口服吸收好，生物利用度高達(dá)68%，血壓峰濃度中位數(shù)時(shí)間3小時(shí)，與患者進(jìn)食吸收、代謝物明顯相關(guān)性。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷無環(huán)磷酸化嘌呤類核苷酸類似物，在細(xì)胞激酶作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物[6]，阿德福韋二磷酸鹽，能作用于A181V/N263T靶點(diǎn)，抑制病毒復(fù)制，一方面整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止[7]，同時(shí)與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，有較強(qiáng)的抗病毒作用。

替比夫定和阿德福韋酯都是核苷酸類似物，進(jìn)入人體后在人體內(nèi)磷酸化為活性成分，起到抑制病毒生成的作用，控制肝臟炎癥，阻止肝纖維化的進(jìn)展[8]，治療劑量對(duì)患者細(xì)胞DNA合成無明顯影響。在本組資料中，觀察組生化指標(biāo)及病毒指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組，說明替比夫定抗病毒效果優(yōu)于阿德福韋酯。因此，替比夫定治療慢性乙型肝炎，能促進(jìn)肝臟組織學(xué)改善，機(jī)體能良好耐受，不良事件少，對(duì)HBV有作用強(qiáng)、特異性好的特點(diǎn)，值得在臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].實(shí)用肝臟病雜志，2011，14（2）：8l-89.

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[4] 賈繼東，侯金林，尹有寬，等.替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的療效預(yù)測(cè)探討[J].中華肝臟病學(xué)雜志，2007，15（5）：342-345.

[5] 虞作春，蔣衛(wèi)民，尹有寬，等.核苷類似物治療慢性乙型肝炎快速應(yīng)答良好和快速應(yīng)答不良患者的病毒學(xué)應(yīng)答比較[J].中華傳染病雜志，2011，26（2）：103-104.

[6] 羅生強(qiáng).替比夫定治療慢性乙型肝炎的新進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2008，15（8）：625-629.

[7] 曾民德，茅益民，姚光弼，等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國(guó)慢性乙型病毒性肝炎患者52例的多中心臨床研究[J].中華傳染病雜志，2012，23（6）：387-394.

[8] 楊芳，王磊.慢性乙型肝炎替比夫定相關(guān)耐藥突變15例回顧性分析[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，49（4）：129-132.

討 論

慢性乙型病毒性肝炎致病原因是HBV感染引起的機(jī)體免疫功能發(fā)生損傷，高病毒載量與肝臟疾病進(jìn)展有關(guān)，與發(fā)展為肝硬化、肝癌有密切關(guān)系[3]?？共《臼亲钄啻诉^程、延緩疾病進(jìn)行的最有效手段，因此，所選藥物是否降低HBV患者病毒載量，有效抑制肝病進(jìn)展，是評(píng)價(jià)其療效的重要觀察指標(biāo)。

目前，公認(rèn)的抗乙肝病毒藥物包括核苷類似物和干擾素類。替比夫定是治療CHB的新型左旋核苷類似物，化學(xué)名為1-胸腺嘧啶，能被細(xì)胞激酶磷酸化[4]，轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽形式，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，滲入病毒DNA導(dǎo)致DNA鏈合成終止[5]，抑制HBV復(fù)制，同時(shí)替比夫定口服吸收好，生物利用度高達(dá)68%，血壓峰濃度中位數(shù)時(shí)間3小時(shí)，與患者進(jìn)食吸收、代謝物明顯相關(guān)性。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷無環(huán)磷酸化嘌呤類核苷酸類似物，在細(xì)胞激酶作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物[6]，阿德福韋二磷酸鹽，能作用于A181V/N263T靶點(diǎn)，抑制病毒復(fù)制，一方面整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止[7]，同時(shí)與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，有較強(qiáng)的抗病毒作用。

替比夫定和阿德福韋酯都是核苷酸類似物，進(jìn)入人體后在人體內(nèi)磷酸化為活性成分，起到抑制病毒生成的作用，控制肝臟炎癥，阻止肝纖維化的進(jìn)展[8]，治療劑量對(duì)患者細(xì)胞DNA合成無明顯影響。在本組資料中，觀察組生化指標(biāo)及病毒指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組，說明替比夫定抗病毒效果優(yōu)于阿德福韋酯。因此，替比夫定治療慢性乙型肝炎，能促進(jìn)肝臟組織學(xué)改善，機(jī)體能良好耐受，不良事件少，對(duì)HBV有作用強(qiáng)、特異性好的特點(diǎn)，值得在臨床推廣。

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[8] 楊芳，王磊.慢性乙型肝炎替比夫定相關(guān)耐藥突變15例回顧性分析[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，49（4）：129-132.

討 論

慢性乙型病毒性肝炎致病原因是HBV感染引起的機(jī)體免疫功能發(fā)生損傷，高病毒載量與肝臟疾病進(jìn)展有關(guān)，與發(fā)展為肝硬化、肝癌有密切關(guān)系[3]?？共《臼亲钄啻诉^程、延緩疾病進(jìn)行的最有效手段，因此，所選藥物是否降低HBV患者病毒載量，有效抑制肝病進(jìn)展，是評(píng)價(jià)其療效的重要觀察指標(biāo)。

目前，公認(rèn)的抗乙肝病毒藥物包括核苷類似物和干擾素類。替比夫定是治療CHB的新型左旋核苷類似物，化學(xué)名為1-胸腺嘧啶，能被細(xì)胞激酶磷酸化[4]，轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽形式，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，滲入病毒DNA導(dǎo)致DNA鏈合成終止[5]，抑制HBV復(fù)制，同時(shí)替比夫定口服吸收好，生物利用度高達(dá)68%，血壓峰濃度中位數(shù)時(shí)間3小時(shí)，與患者進(jìn)食吸收、代謝物明顯相關(guān)性。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷無環(huán)磷酸化嘌呤類核苷酸類似物，在細(xì)胞激酶作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物[6]，阿德福韋二磷酸鹽，能作用于A181V/N263T靶點(diǎn)，抑制病毒復(fù)制，一方面整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止[7]，同時(shí)與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，有較強(qiáng)的抗病毒作用。

替比夫定和阿德福韋酯都是核苷酸類似物，進(jìn)入人體后在人體內(nèi)磷酸化為活性成分，起到抑制病毒生成的作用，控制肝臟炎癥，阻止肝纖維化的進(jìn)展[8]，治療劑量對(duì)患者細(xì)胞DNA合成無明顯影響。在本組資料中，觀察組生化指標(biāo)及病毒指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組，說明替比夫定抗病毒效果優(yōu)于阿德福韋酯。因此，替比夫定治療慢性乙型肝炎，能促進(jìn)肝臟組織學(xué)改善，機(jī)體能良好耐受，不良事件少，對(duì)HBV有作用強(qiáng)、特異性好的特點(diǎn)，值得在臨床推廣。

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[6] 羅生強(qiáng).替比夫定治療慢性乙型肝炎的新進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2008，15（8）：625-629.

[7] 曾民德，茅益民，姚光弼，等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國(guó)慢性乙型病毒性肝炎患者52例的多中心臨床研究[J].中華傳染病雜志，2012，23（6）：387-394.

[8] 楊芳，王磊.慢性乙型肝炎替比夫定相關(guān)耐藥突變15例回顧性分析[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，49（4）：129-132.