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    腦苷肌肽對新生兒缺氧缺血性腦病聽力的影響

    2014-09-10 09:21:40蓋建芳馬榮偉姚建宏山西省兒童醫(yī)院NICU山西太原030013
    吉林醫(yī)學 2014年2期
    關鍵詞:腦苷肌肽神經(jīng)節(jié)

    蓋建芳,冀 湧,馬榮偉,李 穎,姚建宏 (山西省兒童醫(yī)院NICU,山西 太原 030013)

    新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指各種圍產(chǎn)期窒息引起的部分或完全缺氧,腦血流量減少,導致新生兒缺氧缺血性腦損傷。常引起新生兒死亡和其后神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育障礙,25%的存活兒可呈現(xiàn)永久性腦損害如智力低下、腦癱、學習困難等后遺癥,嚴重影響我國兒童的生存質(zhì)量。圍生期窒息所致缺氧缺血性腦病為新生兒期危害最大的常見病[1]。神經(jīng)節(jié)苷脂對神經(jīng)細胞的發(fā)育和再生起著重要作用[2],但是其對聽力的影響尚未有報道。因此,我院從2009年9月~2012年12月期間對67例HIE患兒采用腦苷肌肽進行治療,并進行聽力篩查,觀察腦苷肌肽對HIE患兒聽力的影響?,F(xiàn)將結果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料:選擇我院2009年9月~2012年12月期間在住院治療的HIE患兒67例,診斷均符合HIE診斷標準[3]。所有患兒中,男39例,女28例,出生體重(2.78±0.46)kg,胎齡(38.44±1.75)周;臨床分度:輕度36例,中度24例,重度7例。

    1.2 治療方法:所有均給予常規(guī)治療,并進行控制驚厥、降低顱壓、消除腦干癥狀等治療,使血氣分析和電解質(zhì)保持在正常范圍,維持各臟器血流灌注,維持生命體征平穩(wěn),維持血糖水平在正常高值。在此基礎上,第1天開始給予腦苷肌肽注射液0.2 ml/kg加入5%葡萄糖50 ml中靜脈滴注,1次/d,10天為1個療程。

    1.3 聽力篩查:測試時間:睡眠狀態(tài)下,在安靜房間內(nèi),由受過專業(yè)培訓的專人負責測試。應用應用美國產(chǎn)GSl70自動耳聲發(fā)射聽力篩查儀,對患兒進行畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射(DPOAE)測試,測試標準根據(jù)設備提供的測試參量和反應量,顯示“通過”和“不通過”。第1次測試時間是生后 72~96 h內(nèi)[4,5]。如第1次篩查未獲通過,用腦苷肌肽10天后,進行第2次聽力篩查;仍未通過者,于生后42天復查聽力;若仍不通過者,生后3個月復查聽力,如仍不通過則需進行聽覺腦干誘發(fā)電位(BAEP)檢查,以便作出聽力損傷的最終診斷。

    1.4 統(tǒng)計學分析:所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0進行處理,兩組數(shù)據(jù)率的比較采用χ2檢驗。

    2 結果

    2.1 聽力初篩結果:HIE患兒67例,初篩異常31例48耳(35.8%,48/134)。其中,輕度HIE36例,初篩異常12例17耳(23.6%,17/72);中度 HIE24例,初篩異常 12例 18耳(37.5%,18/48);重度HIE7例,初篩異常7例13耳(92.9%,13/14),詳見表1。

    2.2 第2次聽力篩查結果:HIE患兒67例,第2次聽力篩查異常19例26耳(19.4%,26/134)。其中,輕度HIE36例,第2次聽力篩查異常5例8耳(11.1%,8/72);中度HIE24例,第2次聽力篩查異常8例12耳(25%,12/48);重度HIE7例,第2次聽力篩查異常5例6耳(42.9%,6/14),詳見表2。

    2.3 第3次聽力篩查結果:HIE患兒67例,第3次聽力篩查異常8例13耳(9.7%,13/134)。其中,輕度HIE36例,第3次聽力篩查異常2例2耳(2.8%,2/72);中度HIE24例,第3次聽力篩查異常3例5耳(10.4%,5/48);重度HIE7例,第3次聽力篩查異常3例6耳(42.9%,6/14),詳見表3。

    表1 病情程度不同HIE患兒聽力初篩結果的比較

    表2 不同病情程度HIE患兒第2次復篩結果的比較

    表3 不同病情程度HIE患兒第3次復篩結果的比較

    2.4 第4次聽力篩查結果:HIE患兒67例,第4次聽力篩查異常2例2耳(1.5%,2/134)。其中,輕度HIE和中度HIE,第4次聽力篩查異常0例0耳(0%,0/134);重度HIE7例,第4次聽力篩查異常2例2耳(14.3%,2/14),詳見表4。

    表4 不同病情程度HIE患兒第4次復篩結果的比較

    注:與輕度比較,①χ2=10.53,P<0.01;與中度比較,②χ2=7.09,P<0.01

    3 討論

    HIE是指圍生期窒息導致的腦缺氧缺血性損傷,其發(fā)病機制目前認為是由于缺氧時腦細胞的能量耗竭、內(nèi)皮素及血小板活化因子的損傷、腦血管自主調(diào)解功能受損、酸中毒、氧自由基以及谷氨酸及一氧化氮的神經(jīng)毒性等綜合作用下,最終導致腦細胞結構破壞,從而導致腦細胞死亡,主要病理改變是神經(jīng)元壞死、凋亡和腦水腫[6]。近年來研究表明,再灌注損傷一氧化氮合成增加、細胞內(nèi)鈣超載、氧自由基、興奮性氨基酸的細胞毒性、細胞凋亡等也參與了HIE的發(fā)生[7]。

    國內(nèi)報道正常新生兒聽力障礙發(fā)生率0.1% ~0.3%,在NICU搶救過的新生兒中,聽力障礙的發(fā)生率高達22.6%[8]。鄧仕林等研究提示[9],缺氧缺血性腦病的聽力損傷大多為可逆性,但HIE患兒耳蝸不可逆的損害幾率比正常兒仍明顯增高,尤以重度HIE為甚。耳蝸及聽覺中樞對缺氧極為敏感,當缺氧缺血時首先累及耳蝸組織,使耳蝸產(chǎn)生類似于腦缺氧時興奮性氨基酸受體過度激動而引起的神經(jīng)中毒。有研究表明缺氧缺血可造成耳蝸內(nèi)毛細胞下傳入神經(jīng)樹突末梢腫脹、變性、空泡樣變。此外聽覺中樞因缺氧引起損傷可壓迫血管,從而影響耳蝸的供血,造成耳蝸功能異常[10]。神經(jīng)節(jié)苷脂是當今國際公認的能從根本上恢復受損神經(jīng)、促進神經(jīng)再生、徹底恢復神經(jīng)生理功能的一種特效物質(zhì)[11]。研究表明,腦苷肌肽注射液有抗缺氧缺血后神經(jīng)細胞凋亡作用[12]。

    腦苷肌肽注射液是一種復方制劑,其主要成分有多種神經(jīng)節(jié)苷脂(主要有GM1、GD1a、GT1b)和小分子多肽為主要成分的復方制劑。神經(jīng)節(jié)苷脂作為一種含唾液酸的神經(jīng)鞘糖脂,是廣泛存在于哺乳類動物神經(jīng)組織中的重要神經(jīng)節(jié)苷脂,是唯一可以透過血腦屏障的神經(jīng)節(jié)苷脂,可以通過血腦屏障聚集到受損腦區(qū)然后與受損組織高親和力的結合,模仿內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂的某些功能,對缺氧缺血引起的腦損傷具有保護作用。小分子多肽以神經(jīng)生長因子和神經(jīng)營養(yǎng)素-3為主,能夠促進腦神經(jīng)新陳代謝,為生命活動及機體病變修復提供高效能量,補充和營養(yǎng)支持。小分子多肽和神經(jīng)節(jié)苷脂可以有機結合并同時作用于同一病理部位,動物實驗證實[13-14]:外源性神經(jīng)節(jié)苷脂能促進神經(jīng)軸索的生長,激活神經(jīng)營養(yǎng)因子,拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性,減少Ca2+內(nèi)流從而減輕腦水腫,抑制活性氧的產(chǎn)生,減少自由基對腦細胞的損害。

    本研究結果顯示,HIE導致新生兒聽力損害發(fā)生率極高,并且HIE程度不同,聽力損傷異常率有顯著差異??梢娐犃p傷異常率與缺氧缺血性腦病程度密切相關,缺氧缺血性腦病病情越重,聽力異常率越高。所以早期發(fā)現(xiàn)HIE患兒聽力損害,能夠給予及時干預治療,以減少聽力損害永久影響是目前新生兒工作者的一項艱巨任務。在首次聽力篩查時間選擇上,參考文獻研究,選擇生后72~96 h,患兒聽力損害陽性率明顯提高。本研究第4次聽力篩查仍有2例2耳異常,追溯和患兒高血壓病導致患兒宮內(nèi)慢性缺氧有一定關系。給予腦苷肌肽治療前后,患兒聽力通過率有非常顯著提高,提示腦苷肌肽注射液在早期治療新生兒HIE有較好的恢復聽力療效,可與其中神經(jīng)節(jié)苷脂有效控制新生兒因缺氧缺血導致的腦水腫、神經(jīng)元損傷、細胞凋亡等病理變化,改善腦電活動有關[2]。

    綜上所述,腦苷肌肽注射液對HIE進行治療能夠明顯提高聽力通過率,從而可減少HIE對患兒聽力造成永久損害,腦苷肌肽注射液作為一種神經(jīng)保護劑,是治療新生兒可供選擇的有效藥物之一。

    [1] 方 平,許玉霞,雷 霞.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病血清NSE、S100B的變化[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2011,3 8(3):464.

    [2] 馬衛(wèi)東.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病56例[J].中華全科醫(yī)學,2010,8(8):1012.

    [3] 中華醫(yī)學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J].中華兒科雜志,2005,43(8):584.

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    [8] 沈曉明.新生兒聽力篩查[J].中華兒科雜志,2002,40(1):56.

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