CD24在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達及其意義

張偉健++++++牛剛++++++鐘倩++++++劉婉敏

[摘要] 目的 探討CD24在各型各階段子宮內(nèi)膜腺癌中的預(yù)判價值。 方法 對30例正常子宮內(nèi)膜者、65例增生子宮內(nèi)膜患者及86例子宮內(nèi)膜腺癌患者的CD24進行檢測，并研究其表達情況。 結(jié)果 子宮內(nèi)膜腺癌組CD24陽性表達率高于正常子宮內(nèi)膜組、單純型增生過長內(nèi)膜組和復(fù)雜型增生過長內(nèi)膜組，不典型增生過長內(nèi)膜組CD24陽性表達率明顯高于正常子宮內(nèi)膜組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。子宮內(nèi)膜癌不同浸潤深度及不同F(xiàn)IGO分期的CD24陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A、B組的CD24陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。G3組CD24陽性表達率高于G2、G1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組CD24陽性表達率高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 CD24可能成為未來最新的、重要的評估子宮內(nèi)膜腺癌病情的腫瘤生物學(xué)指標。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜腺癌；CD24；免疫組織化學(xué)

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）07（b）-0128-03

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道常見三大腫瘤之一，發(fā)病率有上升趨勢[1]，但目前子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的機制仍未明確[2]。近年來，關(guān)于CD24基因在腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和預(yù)后等方面的研究成為新的熱點[3]，CD24被認為是一個頗具應(yīng)用前景的診斷和預(yù)后指標[4]。CD24是否參與了子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生、發(fā)展，目前尚不明確[5-6]。本文嘗試從CD24作為子宮內(nèi)膜癌腫瘤細胞生長、增殖、轉(zhuǎn)移及遷移重要因子的角度出發(fā)，探討CD24在子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及預(yù)后判斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2009年10月～2010年10月在本院病理科行子宮切除或內(nèi)膜刮除的正常子宮內(nèi)膜30例、單純型增生過長內(nèi)膜25例、復(fù)雜型增生過長內(nèi)膜15例、不典型增生過長內(nèi)膜25例、子宮內(nèi)膜腺癌86例（G1期31例，G2期27例，G3期28例）分為五組，其中不典型增生過長內(nèi)膜與子宮內(nèi)膜腺癌合并為癌前病變及癌變組（A組），正常子宮內(nèi)膜、單純型增生過長內(nèi)膜與復(fù)雜型增生過長內(nèi)膜合并為非癌前病變組（B組）。子宮內(nèi)膜腺癌組手術(shù)-病理分期按2009年FIGO標準：Ⅰ期49例、Ⅱ期21例、Ⅲ～Ⅳ期16例，其中Ⅲ～Ⅳ期患者包括只侵及盆腔淋巴結(jié)者8例、只侵及陰道者2例、侵及漿膜或輸卵管者4例、腹水含癌細胞者5例、肺部轉(zhuǎn)移1例；22例子宮內(nèi)膜癌患者手術(shù)同時行盆腔淋巴結(jié)清掃。所有標本均經(jīng)HE染色，經(jīng)病理學(xué)確診，子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前均未行化療或放療。所有患者無合并其他惡性腫瘤。

1.2 方法

采用SP免疫組化方法、CD24染色陽性信號定位于胞膜和（或）胞質(zhì)，呈棕黃色顆粒，顯色強時為棕褐色。根據(jù)染色程度及陽性細胞占腫瘤細胞總數(shù)百分比計分[7]。①染色程度計分：陰性為0分，淡黃色為1分，中度黃色為2分，棕褐色為3分；②陽性細胞占腫瘤細胞總數(shù)百分比計分：≤5%為0分，6%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，>75%為4分。染色程度及陽性細胞占腫瘤細胞總數(shù)百分比計分之積計總分為最后結(jié)果[8]：0～4分為陰性（-），5～12分為陽性（+）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 五組CD24陽性表達率的比較

子宮內(nèi)膜腺癌組CD24陽性表達率明顯高于正常子宮內(nèi)膜組、單純型增生過長內(nèi)膜組和復(fù)雜型增生過長內(nèi)膜組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=31.3129、10.9469、 8.5925，P<0.05），不典型增生過長內(nèi)膜組CD24陽性表達率明顯高于正常子宮內(nèi)膜組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.5470，P<0.05），其余各組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 CD24在子宮內(nèi)膜癌不同肌層浸潤深度、有無癌變及臨床-病理分期中陽性表達率的比較

不同肌層浸潤深度的CD24陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.7350，P<0.05）；A、B組的CD24陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Ⅰ期與Ⅱ期的CD24陽性表達率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.1743，P>0.05），Ⅰ期與Ⅲ～Ⅳ期、Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期的CD24陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.8338、 7.4392，P<0.05）（表2）。

2.3 CD24在子宮內(nèi)膜腺癌不同病理分級及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中陽性表達率的比較

G3組CD24陽性表達率明顯高于G2、G1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.8929、9.3930，P<0.05），G2組與G1組CD24陽性表達率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.4536，P>0.05）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組CD24陽性表達率高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是婦科三大生殖道腫瘤之一，主要病理類型為子宮內(nèi)膜腺癌[9]。近年來，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率不斷上升[10]，然而，子宮內(nèi)膜癌病因仍不明確。內(nèi)膜病變從良性病變發(fā)展為子宮內(nèi)膜腺癌，是一個多階段、多步驟的連續(xù)過程[11]。國際婦科病理學(xué)會將子宮內(nèi)膜增生分為三型[12]：①單純型增生；②復(fù)雜型增生（即腺瘤型增生不伴有非典型增生）；③不典型增生（即腺瘤型增生伴有非典型增生）。不典型增生過長被列為癌前病變。絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜增生是一種可逆性病變或保持一種持續(xù)性良性狀態(tài)，僅少數(shù)病例在較長時間后可能發(fā)展為癌[13]。隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的進展，對于子宮內(nèi)膜癌分子水平的認識逐步深入。

新近研究提示，CD24廣泛過表達于B細胞淋巴瘤及多種實體性惡性腫瘤中，并認為CD24表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)[14]。本研究通過對比子宮內(nèi)膜腺癌、不典型增生過長、復(fù)雜型增生過長、單純型增生過長、正常子宮內(nèi)膜組織中CD24陽性表達率，發(fā)現(xiàn)CD24在子宮內(nèi)膜腺癌中呈高表達，陽性率為72.1%，明顯高于單純型、復(fù)雜型增生過長子宮內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；然而CD24的表達在不典型增生與子宮內(nèi)膜腺癌之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。不典型增生過長區(qū)別于正常子宮內(nèi)膜、單純型增生過長、復(fù)雜型增生過長的根本原因是子宮內(nèi)膜不典型增生已出現(xiàn)腺上皮細胞的異型性，其細胞學(xué)行為與子宮內(nèi)膜癌細胞相對接近，故子宮內(nèi)膜腺癌組與不典型增生組CD24陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究還將癌前病變（不典型增生）及癌變組CD24陽性率與非癌前病變組（包括正常內(nèi)膜、單純型增生、復(fù)雜型增生）進行比較，發(fā)現(xiàn)兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示CD24在子宮內(nèi)膜癌前病變及癌變發(fā)生過程中可能起重要作用。

隨著子宮內(nèi)膜腺癌組織浸潤子宮肌層深度的進展，CD24的表達增強，淺肌層浸潤組的陽性率為43.5%，深肌層浸潤組的陽性率為75.0%，CD24在子宮內(nèi)膜癌深肌層浸潤組明顯高于淺肌層浸潤組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；CD24表達與子宮內(nèi)膜腺癌的組織學(xué)分級密切相關(guān)，隨著組織學(xué)分級的降低，其表達增強，G1、G2、G3的陽性率分別為58.1%、66.7%、92.8%，其中G3組與G2、G1組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。隨臨床分期的進展，CD24表達亦增強，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的CD24陽性率分別為46.9%、52.4%、93.8%，Ⅲ～Ⅳ期組與Ⅰ、Ⅱ期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CD24陽性率明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組，提示CD24在子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用。

腫瘤的生物學(xué)行為是決定治療方案和估計患者預(yù)后的重要因素，其臨床病理則是生物學(xué)行為的重要反映[15]。本研究結(jié)果顯示，對于子宮內(nèi)膜癌，組織學(xué)分級、癌細胞浸潤深度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是其生物學(xué)行為的直接反映。CD24表達越強，子宮內(nèi)膜癌的臨床分期越晚，組織學(xué)分化越低，癌組織越容易轉(zhuǎn)移，其惡性程度較高，患者預(yù)后不良。檢測子宮內(nèi)膜癌中CD24的表達狀況，不但有助于進一步了解子宮內(nèi)膜癌的生物學(xué)行為，而且可作為判斷預(yù)后的生物學(xué)指標。

綜上所述，CD24在正常子宮內(nèi)膜、單純型子宮內(nèi)膜增生過長、復(fù)雜型子宮內(nèi)膜增生過長、不典型增生子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達呈大致遞增趨勢，且CD24陽性率與子宮內(nèi)膜腺癌的肌層浸潤深度、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)，與子宮內(nèi)膜腺癌的臨床分期相關(guān)，提示CD24可能在子宮內(nèi)膜腺癌的生長、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移等過程中起重要作用，其可能成為新的、重要的評估子宮內(nèi)膜腺癌病情的腫瘤生物學(xué)指標。

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（收稿日期：2014-04-09 本文編輯：李亞聰）

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（收稿日期：2014-04-09 本文編輯：李亞聰）