凋亡相關(guān)基因PDCD5在胃癌組織的表達(dá)及臨床意義

鮑曉蕾　潘留蘭　楊麗　徐麗萍

【摘要】 目的 研究凋亡相關(guān)基因程序化死亡因子5（PDCD5）在胃癌組織的表達(dá)情況。方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法， 使用鼠抗人PDCD5單克隆抗體， 檢測(cè)60例胃癌組織、60例癌旁組織及20例正常胃黏膜中的PDCD蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果 胃癌組織中PDCD5蛋白表達(dá)率為35.0%、癌旁組織中PDCD5陽(yáng)性表達(dá)率為63.3%、正常胃組織PDCD5陽(yáng)性率為85.0%。胃癌組織中PDCD5表達(dá)率分別為高分化組53.8%、中分化組47.3%、低/未分化組17.2%。PDCD5在胃癌組織中低表達(dá)或不表達(dá)， 與胃癌患者的性別、年齡、腫瘤的浸潤(rùn)深度以及臨床分期無(wú)相關(guān)性。與胃癌的分化程度及是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。結(jié)論 PDCD5蛋白在胃癌組織中表達(dá)率低于正常組織， PDCD5在胃癌細(xì)胞和胃腫瘤細(xì)胞凋亡過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。

【關(guān)鍵詞】 胃癌；凋亡相關(guān)基因；程序化死亡因子5；免疫組織化學(xué)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.037

胃癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。盡管在最近的幾十年里全球胃癌發(fā)病率大幅下降， 但胃癌的總體生存率并沒(méi)有改善， 5年生存率<20%。胃癌仍是全球第二個(gè)癌癥相關(guān)死亡的主要原因[1]， 而我國(guó)每年因胃癌死亡病例占全球人口的47.8%。由此可見(jiàn)， 胃癌嚴(yán)重威脅世界及我國(guó)人民的身體健康?，F(xiàn)證實(shí)， 細(xì)胞的過(guò)度增殖和凋亡異常是胃癌發(fā)生、發(fā)展的重要因素。目前研究發(fā)現(xiàn)PDCD5是凋亡促進(jìn)劑， 而不是凋亡誘導(dǎo)劑[2]。本項(xiàng)研究主要探討凋亡相關(guān)基因PDCD5對(duì)胃癌發(fā)生、發(fā)展的影響， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 60例胃癌手術(shù)切除標(biāo)本來(lái)自一汽總醫(yī)院2011年9月～2013年9月門診及住院部經(jīng)胃鏡和病理確診的部分胃癌患者， 術(shù)前均未接受任何治療。其中男35例， 女25例， 年齡23～85歲， 平均年齡58.3歲。胃癌患者中胃癌組織60例、癌旁組織60例， 40例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移， 20例淋巴結(jié)未見(jiàn)轉(zhuǎn)移；浸潤(rùn)深度在肌層以內(nèi)者14例， 超過(guò)肌層者46例；高分化13例、中分化18例， 低、未分化腺癌29例；胃癌分期采用2008年（American Joint Committee on Cancer， AJCC） 第 7 版 胃 癌TNM分期系統(tǒng)， 其中TⅠ期、TⅡ期患者26例， TⅢ期、TⅣ期患者34例。選擇20例正常胃黏膜組織為對(duì)照。

1. 2 方法 用10%福爾馬林液對(duì)手術(shù)標(biāo)本內(nèi)固定， 石蠟包埋， 4 μm切片， 使用鼠抗人PDCD5單克隆抗體做免疫組化檢測(cè)。

1. 3 免疫組化結(jié)果判定 組織切片后， 所有胞漿內(nèi)和（或）胞核上出現(xiàn)棕黃色顆粒， 參照譚萬(wàn)龍等[3]研究判定免疫組化結(jié)果為PDCD5陽(yáng)性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 PDCD5陽(yáng)性表達(dá)率 免疫組化染色結(jié)果可見(jiàn)：在正常胃黏膜組織的細(xì)胞漿和細(xì)胞核， 偶見(jiàn)于細(xì)胞膜， 可見(jiàn)棕黃顆粒， PDCD5呈高表達(dá)， 陽(yáng)性率85.0%；癌旁組織中PDCD5陽(yáng)性表達(dá)率為63.3%、胃癌組織中PDCD5陽(yáng)性表達(dá)率為35.0%， 不同組織間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 PDCD5蛋白表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系

2. 2. 1 PDCD5在胃癌組織中低表達(dá)或不表達(dá)， 與胃癌患者的性別、年齡、腫瘤的浸潤(rùn)深度以及臨床分期無(wú)相關(guān)性。

2. 2. 2 胃癌組織中PDCD5表達(dá)率分別為：高分化組53.8%， 中分化組47.3%， 低/未分化組17.2%。高分化組與低/未分化組比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 中分化組與低/未分化組比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但高、中分化組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。胃癌組織中PDCD5表達(dá)率隨著胃癌分化程度的降低而降低。

2. 2. 3 胃癌組織中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織的PDCD5陽(yáng)性表達(dá)率為17.5%， 無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中PDCD5陽(yáng)性表達(dá)率為60.0%， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3 討論

腫瘤是促凋亡基因和抗凋亡基因共同作用后的結(jié)果， 在細(xì)胞凋亡的過(guò)程中同時(shí)可以觀察到PDCD5蛋白的增加和PDCD5的核易位。因此， PDCD5在腫瘤的形成過(guò)程中起到重大作用， 具有強(qiáng)大的抗腫瘤作用， 其與組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶Tip60作用， 誘導(dǎo)DNA損害促進(jìn)細(xì)胞凋亡[4]。Tracy等[5]認(rèn)為其可能通過(guò)抑制在細(xì)胞增殖和分裂過(guò)程中發(fā)揮重要作用的β-微管蛋白折疊而發(fā)揮其促凋亡作用。本研究表明：①隨著分化程度的降低， PDCD5表達(dá)率降低， 甚至不表達(dá)；與Yang等[6]在蛋白和mRNA水平分別檢測(cè)胃癌細(xì)胞和胃癌組織中的PDCD5的表達(dá)情況研究結(jié)果相一致。目前國(guó)內(nèi)外多家實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用不同的技術(shù)發(fā)現(xiàn)PDCD5在人體各組織腫瘤中表達(dá)降低[7， 8]。以上提示PDCD5在其他部位腫瘤組織的表達(dá)明顯下降。本實(shí)驗(yàn)研究表明：②淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性者， PDCD5表達(dá)率低。存活曲線表明， 患者身體組織PDCD5表達(dá)越多， 生存期越長(zhǎng) [6]。以上研究表明PDCD5表達(dá)率低者提示預(yù)后不良。③本研究中正常組織、癌旁組織及胃癌組織中PDCD5表達(dá)逐漸降低， 因此， PDCD5表達(dá)率的降低可能是胃癌發(fā)生的早期信號(hào)， 可以推斷PDCD5在胃癌細(xì)胞和胃腫瘤細(xì)胞凋亡過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。

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[收稿日期：2015-10-20]