惡性腫瘤GP方案化療中外周血網(wǎng)織血小板變化的臨床研究

蕭劍軍　何潔冰　彭杰文等

[摘要] 目的 探討外周血網(wǎng)織血小板在接受吉西他濱聯(lián)合方案化療的惡性腫瘤中對骨髓恢復的預測作用。 方法 2009年1月～2013年12月中山市人民醫(yī)院接受吉西他濱聯(lián)合方案化療的惡性腫瘤患者38例，檢測化療前、化療后每3天的血小板計數(shù)及網(wǎng)織血小板計數(shù)。結(jié)果 38例患者中，相對于骨髓抑制期，骨髓恢復期的網(wǎng)織血小板升高，差異有統(tǒng)計學意義[（8.40±3.95）×109/L vs （5.77±3.58）×109/L，t=3.04，P=0.003]，而血小板差異無統(tǒng)計學意義[（51.34±11.20）×109/L vs （46.71±10.58）×109/L，t=1.85，P=0.068]。 結(jié)論 在接受吉西他濱聯(lián)合順鉑化療的實體瘤中，外周血網(wǎng)織血小板比血小板能更有效預測骨髓巨核細胞系的恢復變化。

[關(guān)鍵詞] 吉西他濱；網(wǎng)織血小板；惡性腫瘤；化療

[中圖分類號] R730.53 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）13-186-03

[Abstract] Objective To explore the predictive role of reticulated platelet on bone marrow recovery in cancer patients receiving gemcitabine-based regimen. Methods From January 2009 to December 2013， a total of 38 cancer patients receiving gemcitabine-based chemotherapy were collected at zhongshan city people's hospital. reticulated platelet and platelet count from pre-chemotherapy to every 3 days post-chemotherapy were tested. Results For a total of 36 patients， compared to chemotherapy-induced thrombocytopenia （CIT） without imminent recovery， CIT with imminent recovery had statistically significant higher reticulated platelet count[（8.40±3.95）×109/L vs （5.77±3.58）×109/L， t=3.04， P= 0.003] and was not statistically significant higher platelet count[（51.34±11.20） ×109/L vs （46.71±10.58） ×109/L， t=1.85，P=0.068]. Conclusion For cancer patients receiving gemcitabine combined with cisplatin， peripheral blood reticulated platelets may be more effective than platelet in predicting bone marrow megakaryocytes recovery.

[Key words] Gemcitabine； Reticulated platelet； Cancer； Chemotherapy

吉西他濱是通過核苷激酶作用產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物，抑制細胞DNA合成；臨床證實其在乳腺癌、肺癌、胰腺癌等實體瘤中具有明顯抗腫瘤活性，其劑量限制毒性為骨髓毒性，尤其是血小板減少，導致了血小板輸注需求增加[1]。網(wǎng)織血小板是骨髓巨核細胞增殖成熟釋放入外周血的最初細胞，造血系統(tǒng)疾病引起血小板減少的患者通過骨髓檢查發(fā)現(xiàn)外周血網(wǎng)織血小板比例與骨髓巨核細胞增生和釋放入血成正相關(guān)[2-3]。因此，本實驗進一步探索在接受吉西他濱為基礎的GP方案化療的惡性腫瘤中，網(wǎng)織血小板能否有效預測血小板恢復，從而減少血小板輸注。

1 資料與方法

1.1 納入標準

（1）經(jīng)組織學或細胞學確診的肺癌、乳腺癌、胰腺癌等實體瘤；（2）既往未接受過任何放化療；（3）無合并骨轉(zhuǎn)移；（4）化療前血小板≥100×109/L、化療后血小板<75×109/L；（5）接受GP方案化療：順鉑：75mg/m2 第1天，吉西他濱 1250mg/m2 第1、8天，每3周1療程。

1.2 方法

化療前、化療后每3天用EDTA抗凝管同時抽取2mL外周靜脈血各2管，一管用血細胞分析儀檢測白細胞、血紅蛋白、血小板計數(shù)等；另一管用流式細胞儀檢測網(wǎng)織血小板計數(shù)，直到血小板恢復≥100×109/L。骨髓抑制期是指血小板減少，48h內(nèi)沒有增加超過10×109/L或需要輸注血小板；如果連續(xù)檢驗顯示符合骨髓抑制期標準，那么取血小板更低的為最低點；如果連續(xù)檢驗顯示血小板降低水平相同，取更早的時間點作為最低點的時間。骨髓恢復期是指在血小板最低點后4h，血小板增加超過20×109/L或不需要輸注血小板。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料的正態(tài)性檢驗采用Shapiro-Wilk檢驗，兩個樣本的均數(shù)比較采用t檢驗方法。以兩側(cè)P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2009年1月～2013年12月期間，中山市人民醫(yī)院收治患者中，38例符合入組標準患者有38例，男28例，女10例；年齡38～68歲，中位年齡為47.6歲；肺癌23例、乳腺癌12例、胰腺癌3例；骨髓抑制期的血小板（46.71±10.58）×109/L，網(wǎng)織血小板（5.77±3.58）×109/L；而骨髓恢復期的血小板（51.34±11.20）×109/L，網(wǎng)織血小板（8.40±3.95）×109/L；兩個不同骨髓時期的血小板變化不具有統(tǒng)計學意義（t=1.85，P=0.068），而網(wǎng)織血小板變化具有統(tǒng)計學意義（t=3.04，P=0.003）。見表1。

3 討論

吉西他濱的劑量限制性毒性為血小板減少，臨床上治療化療相關(guān)血小板減少的方法是輸注血小板和作用于巨核細胞系的刺激因子，費用高昂，療效不確切。尋找有效的預測指標指導血小板減少的診治具有重要意義[1]。網(wǎng)織血小板是骨髓巨核細胞增殖成熟釋放入外周血的最初細胞，網(wǎng)織血小板的檢測方法主要有骨髓穿刺涂片觀察巨核細胞、可溶性血小板糖盞蛋白免疫放射分析、外周血平均血小板體積檢測、外周血網(wǎng)織血小板計數(shù)等。全自動血細胞分析儀與流式細胞儀檢測網(wǎng)織血小板結(jié)果相關(guān)性好，重復性前者高于后者，且具有較低的批內(nèi)差異（<10%），在檢測網(wǎng)織血小板方面優(yōu)于流式細胞儀[4-6]。通過簡單且非創(chuàng)傷性手段檢測網(wǎng)織血小板水平可預測骨髓血小板造血功能[7-8]。造血系統(tǒng)疾病引起血小板減少的患者通過骨髓檢查發(fā)現(xiàn)外周血網(wǎng)織血小板比例與骨髓巨核細胞增生和釋放入血成正相關(guān)[2-3]。在接受造血干細胞移植的患者中網(wǎng)織血小板比例升高比血小板早，并且接受外周血干細胞移植的患者網(wǎng)織血小板比例最高峰比接受骨髓移植的患者更高[9]。

本實驗入組38例接受吉西他濱聯(lián)合順鉑的實體瘤患者，檢測骨髓抑制期和恢復期的外周血血小板、網(wǎng)織血小板的絕對計數(shù)發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)織血小板計數(shù)在骨髓恢復期時明顯高于骨髓抑制期，而血小板計數(shù)的變化差異無統(tǒng)計學意義，因此，網(wǎng)織血小板比血小板更早反映骨髓中巨核細胞的增生狀況。曹永獻等比較25例急性非淋巴細胞白血病患者化療前后血小板及網(wǎng)織血小板的變化，發(fā)現(xiàn)骨髓恢復期的網(wǎng)織血小板明顯高于骨髓抑制期，提示網(wǎng)織血小板比血小板能更好反應骨髓恢復功能[10]。急性白血病患者網(wǎng)織血小板比例和絕對值低于健康者，經(jīng)治療達到臨床緩解的急性白血病患者網(wǎng)織血小板比例和絕對值恢復正常，網(wǎng)織血小板比例和絕對值能反映骨髓血小板生成情況，且比血小板計數(shù)更加靈敏，可作為急性白血病治療過程中的監(jiān)控指標[11]。Wang等[12]發(fā)現(xiàn)在化療后血小板減少的患者中，網(wǎng)織血小板成熟指數(shù)在骨髓恢復的陽性預測值和陰性預測值分別為82%和91%。來自日本學者研究顯示在血小板升高之前網(wǎng)織血小板出現(xiàn)最低期和最高期，并且在最低期時網(wǎng)織血小板水平比血小板更低，而在最高期比血小板更高[13]。

因此，在接受吉西他濱聯(lián)合順鉑化療的實體瘤中，外周血網(wǎng)織血小板比血小板能更早預測骨髓巨核細胞系的恢復變化。

[參考文獻]

[1] DeVita，Vincent T，Lawrence，et al.Cancer：Principles and Practice of Oncology，9th Edition[M]. Philadelphia，PA：Lippincott Williams & Wilkins，2010：398-399.

[2] Rinder HM，Munz UJ，Ault KA， et al. Reticulated platelets in the evaluation of thrombopoietic disorders[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine，1993，117（6）：606.

[3] Macchi I，Chamlian V，Sadoun A，et al.Comparison of reticulated platelet count and mean platelet volume determination in the evaluation of bone marrow recovery after aplastic chemotherapy[J].European Journal of Haematology，2002，69（3）：152-157.

[4] 王賢，夏永泉，生媛，等. SYSTEM XE-2100 全自動血細胞分析儀與流式細胞儀檢測網(wǎng)織血小板結(jié)果比較[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2009，18（12）：2807.

[5] 蔡早育， 戴偉良. XE-5000 檢測網(wǎng)織血小板在血液病中的臨床應用[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10（1）：27-28.

[6] Salvagno GL，Montagnana M，Degan M，et al.Evaluation of platelet turnover by flow cytometry[J]. Platelets， 2006，17（3）：170-177.

[7] Harrison P，Robinson MS，Mackie IJ，et al. Reticulated platelets[J].Platelets，1997，8 ：379-383.

[8] Briggs C，Harrison P，Machin SJ.Continuing developments with the automated platelet count[J]. International Journal of Laboratory Hematology，2007，29（2）：77-91.

[9] Richards EM，Baglin TP. Quantitation of reticulated platelets： methodology and clinical application[J]. British Journal of Haematology，1995，91（2）：445-451.

[10] 曹永獻， 肖淑欣， 姚遠， 等.網(wǎng)織血小板對急性非淋巴細胞性白血病化療患者骨髓功能恢復的評價作用[J].山東醫(yī)藥，2006，46（11）：6-7.

[11] 柴曉靜，張曉薇，陸莉，等.網(wǎng)織血小板在急性白血病中的檢測和臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，33（18）： 2194-2195.

[12] Wang C，Smith BR，Ault KA，et al.Reticulated platelets predict platelet count recovery following chemotherapy[J].Transfusion，2002，42（3）：368-374.

[13] Abe Y，Wada H，Sakakura M，et al.Usefulness of fully automated measurement of reticulated platelets using whole blood[J].Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis，2005，11（3）：263-270.

（收稿日期：2014-03-31）