貝前列素聯(lián)合維生素E治療2型糖尿病合并下肢血管病變對防止心腦血管疾病發(fā)生的研究

黃文權(quán)　陳俏潔　陳聰

[摘要]目的 探討貝前列素聯(lián)合維生素E對心腦血管疾病的預(yù)防效果，為貝前列素和維生素E的使用提供理論依據(jù)。 方法 把2型糖尿病合并下肢血管病變患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（95例）和對照組（86 例），實(shí)驗(yàn)組的治療方案采用貝前列素聯(lián)合維生素E，而對照組采用阿司匹林腸溶片聯(lián)合維生素E。時間從患者接受治療算起，1年和2年后回訪，統(tǒng)計兩組患者發(fā)生心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中、致死性卒中的情況，采用x2檢驗(yàn)分析相關(guān)數(shù)據(jù)。 結(jié)果 1年和2年后發(fā)生心腦血管疾病和心血管疾病在實(shí)驗(yàn)組與對照組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在治療2型糖尿病合并下肢血管病時，采用貝前列素聯(lián)合維生素E較阿司匹林腸溶片聯(lián)合維生素E更能預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 貝前列素；維生素E；2型糖尿?。幌轮懿∽?；心腦血管疾病

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）13-52-03

[Abstract] Objective To investigate the combinatory preventing effect of beraprost and Vitamin E against cardio-cerebral vascular diseases， thus providing a theory base for the usage of these two drugs. Methods Type 2 diabetes mellitus patients with lower limb vascular lesion were randomly divided into experimental group （EG， 95 cases） and control group （CG， 86 cases）. EG was treated by the combination of beraprost and Vitamin E， and CG by the combination of aspirin enteric-coated tablets and Vitamin E. The 1 year and 2 year incidence of cardiovascular disease， fatal cardiovascular disease， stroke， fatal stroke in two groups were recorded since the initiation of treatment. Data was analyzed with chi-square test. Results There were statistical difference in incidence of cardio-cerebro-vascular diseases and cardiovascular diseases between the experimental and control groups after 1 year and 2 year （P<0.05）. Conclusion In the treatment of type 2 diabetes mellitus patients with lower limb vascular lesion， the preventing effect of combination of beraprost and Vitamin against ecardio-cerebro-vascular diseases is better than that of aspirin enteric-coated tablets and Vitamin E.

[Key words] Beraprost； Vitamin E； Type 2 diabetes mellitus； Lower limb vascular lesion； Cardio-cerebro-vascular diseases

心腦血管病變和下肢血管病變是常見的糖尿病大血管并發(fā)癥。本課題組在前期證實(shí)了貝前列素聯(lián)合維生素E在治療2型糖尿病患者的下肢血管病變有效且安全性良好[1]。為了進(jìn)一步了解貝前列素聯(lián)合維生素E治療2型糖尿病患者下肢血管病變的過程中對預(yù)防心腦血管疾病發(fā)生的效果。本研究回顧性分析2型糖尿病合并下肢血管病變患者發(fā)生心腦血管疾病的情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月 ～ 2012年12月來我院門診和住院診治確診有下肢血管病變的2型糖尿病患者181例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡在33～71歲之間；（2）糖尿病病程均超過5年；（3）均可長期服藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肝腎功能異常，出血性疾病，嚴(yán)重感染患者；（2）患者在2周內(nèi)接受過抗凝治療或使用血管擴(kuò)張藥物。

隨機(jī)將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組為95例（男50例，女45例），年齡39～68（51.3 ±3.9）歲，病程7～26（10.6±2.3）年；對照組為86例（男46例，女40例），年齡41～65（50.2±4.5）歲，病程6～27（9.4±3.1）年。兩組患者的一般資料和相關(guān)危險因素的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方案

兩組糖尿病患者均采用常規(guī)飲食干預(yù)、運(yùn)動療法和相同的藥物控制血糖、血壓、血脂，在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組的治療方案采取貝前列素（凱那，北京泰德制藥，H20083589）聯(lián)合維生素E（宜昌人福藥業(yè)，H42021979），對照組給予阿司匹林腸溶片（湖南洞庭藥業(yè)，H43021783）和維生素E。藥物用法均是口服。貝前列素、合維生素E和阿司匹林腸溶片的用量分別為40μg，tid、100mg，qd和75mg，qd。1個治療療程均為12周。endprint

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

時間從患者接受治療算起，1年和2年后回訪患者，統(tǒng)計兩組患者發(fā)生心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中、致死性卒中的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計分析

使用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組1年后心腦血管疾病的發(fā)生情況

從患者接受治療算起，1年后回訪，一共181例，實(shí)驗(yàn)組和對照組分別有23例（24.21%）和33例（38.37%）發(fā)生心腦血管疾病。兩組發(fā)生心腦血管疾病的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.24，P<0.05），其中以心血管疾病最為常見，各組發(fā)生心腦血管疾病的情況見表1。

3 討論

從患者治療2型糖尿病合并下肢血管病變1年后的回訪結(jié)果可知，采用貝前列素聯(lián)合維生素E的治療方案能明顯減少患者心腦血管疾病的發(fā)生率（x2=4.24，P<0.05），特別是心血管疾病方面的差異明顯（x2=4.54，P<0.05）。這可能和內(nèi)源性血小板抑制劑貝前列素不但有阿司匹林腸溶片的抗凝功能，而且有具有擴(kuò)張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和抑制平滑肌遷移和增殖的功效[2-3]，同具有擴(kuò)張血管、抗凝和抗氧化作用的維生素E聯(lián)合后[4-6]，起到改善糖尿病者長期動脈內(nèi)皮損傷、血小板黏附力增強(qiáng)、微血管病變、微循環(huán)障礙和血流動力學(xué)改變等多種病變狀態(tài)有關(guān)[7-8]，從而起到保護(hù)心腦血管的作用。值得注意的是，表1結(jié)果顯示，患者1年后出現(xiàn)的心腦血管疾病中，以心血管疾病最為常見，實(shí)驗(yàn)組的發(fā)生率（22.95%）與國外報道的21.14%相似，但是對照組的發(fā)生率卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出國外[9]，再次提示對照組的方案對于心血管的保護(hù)效果方面較實(shí)驗(yàn)組差。

從2年后的回訪結(jié)果可知，采用貝前列素聯(lián)合維生素E的治療方案同樣能明顯減少患者心腦血管疾病的發(fā)生率（x2=6.72，P<0.05），也是在心血管方面的差異最為明顯（（x2=4.06，P<0.05）。但是與1年時回訪的結(jié)果相比，實(shí)驗(yàn)組與對照組在發(fā)生心腦血管方面的差異變大了，而發(fā)生心血管疾病方面的差異比較相似。從表2的結(jié)果可知，這是因?yàn)樾哪X血管疾病在對照組增加的速度比實(shí)驗(yàn)組快，其中除了心血管疾病，卒中和致死性心血管疾病在對照組的發(fā)生率較1年時也有較高的提升，雖然兩組發(fā)生卒中和致死性心血管疾病方面的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。國內(nèi)外報道，心腦血管疾病是2型糖尿病常見的并發(fā)癥，而且冠心病、卒中以及外周血管病變是2型糖尿患者主要的致死原因，有癥狀的下肢血管病變患者5年內(nèi)有至少30%患者死亡，10年內(nèi)有大約50%死亡，其中60%因心肌梗死死亡，12%因腦血管意外死亡[10-12]。所以臨床醫(yī)生對心血管疾病、卒中和致死性心血管疾病都要加以重視。

綜上所述，在治療2型糖尿病合并下肢血管病時，用貝前列素聯(lián)合維生素E較最經(jīng)典的抗血小板藥物阿司匹林腸溶片加維生素E更能預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李青，黃春，周舍典，等.貝前列素聯(lián)合維生素耘治療圓型糖尿病合并下肢血管病變的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（11）：1-3.

[2] Moncada S，Gryglewski R，Bunting S，et al.An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandinendoperoxides to and unstable substance that inhibitsplatelet aggregation[J]. Nature，1976， 263（10）： 663-665.

[3] Chapleau de，White rp. Effect of prostacyclin on the canine isolated basilar artery[J].Prostaglandins， 1979，17（4）：573-580.

[4] 尹國幸.西洛他唑聯(lián)合維生素E治療糖尿病外周血管病變62例臨床觀察[J].陜西學(xué)醫(yī)學(xué)雜志，2010，39 （12）：1674-1676.

[5] 丁麗麗，朱明煒.四種脂溶性維生素對惡性腫瘤、心血管疾病作用的介紹[J].中華臨床營養(yǎng)雜志，2012，20（5）：319-320.

[6] 崔旭海.維生素E的最新研究進(jìn)展及應(yīng)用前景[J].食品工程，2009，1：8-10.

[7] American Diabetes Association.Peripheral arterial diseasein people with diabetes[J].Diabetes Care，2003，26（12）：3333-3341.

[8] 黎偉，廖蘊(yùn)華，楊楨華，等.貝前列素鈉治療早期糖尿病腎病42例的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2013，35（7）：865-866.

[9] Steg PG，Bhatt DL，Wilson PW，et al.One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis[J].JAMA，2007，297（11）：1197-1206.

[10] 張斌，向紅丁，毛微波，等.北京、上海、天津、重慶四城市住院2型糖尿病患者糖尿病慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管疾病的流行病學(xué)分析[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2002，24（5）：252-256.

[11] Tierney S，F(xiàn)ennessy F，Hayes DB. ABC of arterial and vascular disease. Secondary prevention of peripheral vascular disease[J].BMJ，2000，320（7244）：1262-1265.

[12] Kasichayanula S，Chang M，Liu X，et a1.Lack of pharmacokineticinteractions between dapagliflozin and simvastatin，valsartan，warfarin，or digoxin[J].Adv Ther，2012，29：163-177.

（收稿日期：2014-04-15）endprint

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

時間從患者接受治療算起，1年和2年后回訪患者，統(tǒng)計兩組患者發(fā)生心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中、致死性卒中的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計分析

使用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組1年后心腦血管疾病的發(fā)生情況

從患者接受治療算起，1年后回訪，一共181例，實(shí)驗(yàn)組和對照組分別有23例（24.21%）和33例（38.37%）發(fā)生心腦血管疾病。兩組發(fā)生心腦血管疾病的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.24，P<0.05），其中以心血管疾病最為常見，各組發(fā)生心腦血管疾病的情況見表1。

3 討論

從患者治療2型糖尿病合并下肢血管病變1年后的回訪結(jié)果可知，采用貝前列素聯(lián)合維生素E的治療方案能明顯減少患者心腦血管疾病的發(fā)生率（x2=4.24，P<0.05），特別是心血管疾病方面的差異明顯（x2=4.54，P<0.05）。這可能和內(nèi)源性血小板抑制劑貝前列素不但有阿司匹林腸溶片的抗凝功能，而且有具有擴(kuò)張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和抑制平滑肌遷移和增殖的功效[2-3]，同具有擴(kuò)張血管、抗凝和抗氧化作用的維生素E聯(lián)合后[4-6]，起到改善糖尿病者長期動脈內(nèi)皮損傷、血小板黏附力增強(qiáng)、微血管病變、微循環(huán)障礙和血流動力學(xué)改變等多種病變狀態(tài)有關(guān)[7-8]，從而起到保護(hù)心腦血管的作用。值得注意的是，表1結(jié)果顯示，患者1年后出現(xiàn)的心腦血管疾病中，以心血管疾病最為常見，實(shí)驗(yàn)組的發(fā)生率（22.95%）與國外報道的21.14%相似，但是對照組的發(fā)生率卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出國外[9]，再次提示對照組的方案對于心血管的保護(hù)效果方面較實(shí)驗(yàn)組差。

從2年后的回訪結(jié)果可知，采用貝前列素聯(lián)合維生素E的治療方案同樣能明顯減少患者心腦血管疾病的發(fā)生率（x2=6.72，P<0.05），也是在心血管方面的差異最為明顯（（x2=4.06，P<0.05）。但是與1年時回訪的結(jié)果相比，實(shí)驗(yàn)組與對照組在發(fā)生心腦血管方面的差異變大了，而發(fā)生心血管疾病方面的差異比較相似。從表2的結(jié)果可知，這是因?yàn)樾哪X血管疾病在對照組增加的速度比實(shí)驗(yàn)組快，其中除了心血管疾病，卒中和致死性心血管疾病在對照組的發(fā)生率較1年時也有較高的提升，雖然兩組發(fā)生卒中和致死性心血管疾病方面的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。國內(nèi)外報道，心腦血管疾病是2型糖尿病常見的并發(fā)癥，而且冠心病、卒中以及外周血管病變是2型糖尿患者主要的致死原因，有癥狀的下肢血管病變患者5年內(nèi)有至少30%患者死亡，10年內(nèi)有大約50%死亡，其中60%因心肌梗死死亡，12%因腦血管意外死亡[10-12]。所以臨床醫(yī)生對心血管疾病、卒中和致死性心血管疾病都要加以重視。

綜上所述，在治療2型糖尿病合并下肢血管病時，用貝前列素聯(lián)合維生素E較最經(jīng)典的抗血小板藥物阿司匹林腸溶片加維生素E更能預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] Moncada S，Gryglewski R，Bunting S，et al.An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandinendoperoxides to and unstable substance that inhibitsplatelet aggregation[J]. Nature，1976， 263（10）： 663-665.

[3] Chapleau de，White rp. Effect of prostacyclin on the canine isolated basilar artery[J].Prostaglandins， 1979，17（4）：573-580.

[4] 尹國幸.西洛他唑聯(lián)合維生素E治療糖尿病外周血管病變62例臨床觀察[J].陜西學(xué)醫(yī)學(xué)雜志，2010，39 （12）：1674-1676.

[5] 丁麗麗，朱明煒.四種脂溶性維生素對惡性腫瘤、心血管疾病作用的介紹[J].中華臨床營養(yǎng)雜志，2012，20（5）：319-320.

[6] 崔旭海.維生素E的最新研究進(jìn)展及應(yīng)用前景[J].食品工程，2009，1：8-10.

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[8] 黎偉，廖蘊(yùn)華，楊楨華，等.貝前列素鈉治療早期糖尿病腎病42例的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2013，35（7）：865-866.

[9] Steg PG，Bhatt DL，Wilson PW，et al.One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis[J].JAMA，2007，297（11）：1197-1206.

[10] 張斌，向紅丁，毛微波，等.北京、上海、天津、重慶四城市住院2型糖尿病患者糖尿病慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管疾病的流行病學(xué)分析[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2002，24（5）：252-256.

[11] Tierney S，F(xiàn)ennessy F，Hayes DB. ABC of arterial and vascular disease. Secondary prevention of peripheral vascular disease[J].BMJ，2000，320（7244）：1262-1265.

[12] Kasichayanula S，Chang M，Liu X，et a1.Lack of pharmacokineticinteractions between dapagliflozin and simvastatin，valsartan，warfarin，or digoxin[J].Adv Ther，2012，29：163-177.

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1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

時間從患者接受治療算起，1年和2年后回訪患者，統(tǒng)計兩組患者發(fā)生心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中、致死性卒中的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計分析

使用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組1年后心腦血管疾病的發(fā)生情況

從患者接受治療算起，1年后回訪，一共181例，實(shí)驗(yàn)組和對照組分別有23例（24.21%）和33例（38.37%）發(fā)生心腦血管疾病。兩組發(fā)生心腦血管疾病的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.24，P<0.05），其中以心血管疾病最為常見，各組發(fā)生心腦血管疾病的情況見表1。

3 討論

從患者治療2型糖尿病合并下肢血管病變1年后的回訪結(jié)果可知，采用貝前列素聯(lián)合維生素E的治療方案能明顯減少患者心腦血管疾病的發(fā)生率（x2=4.24，P<0.05），特別是心血管疾病方面的差異明顯（x2=4.54，P<0.05）。這可能和內(nèi)源性血小板抑制劑貝前列素不但有阿司匹林腸溶片的抗凝功能，而且有具有擴(kuò)張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和抑制平滑肌遷移和增殖的功效[2-3]，同具有擴(kuò)張血管、抗凝和抗氧化作用的維生素E聯(lián)合后[4-6]，起到改善糖尿病者長期動脈內(nèi)皮損傷、血小板黏附力增強(qiáng)、微血管病變、微循環(huán)障礙和血流動力學(xué)改變等多種病變狀態(tài)有關(guān)[7-8]，從而起到保護(hù)心腦血管的作用。值得注意的是，表1結(jié)果顯示，患者1年后出現(xiàn)的心腦血管疾病中，以心血管疾病最為常見，實(shí)驗(yàn)組的發(fā)生率（22.95%）與國外報道的21.14%相似，但是對照組的發(fā)生率卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出國外[9]，再次提示對照組的方案對于心血管的保護(hù)效果方面較實(shí)驗(yàn)組差。

從2年后的回訪結(jié)果可知，采用貝前列素聯(lián)合維生素E的治療方案同樣能明顯減少患者心腦血管疾病的發(fā)生率（x2=6.72，P<0.05），也是在心血管方面的差異最為明顯（（x2=4.06，P<0.05）。但是與1年時回訪的結(jié)果相比，實(shí)驗(yàn)組與對照組在發(fā)生心腦血管方面的差異變大了，而發(fā)生心血管疾病方面的差異比較相似。從表2的結(jié)果可知，這是因?yàn)樾哪X血管疾病在對照組增加的速度比實(shí)驗(yàn)組快，其中除了心血管疾病，卒中和致死性心血管疾病在對照組的發(fā)生率較1年時也有較高的提升，雖然兩組發(fā)生卒中和致死性心血管疾病方面的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。國內(nèi)外報道，心腦血管疾病是2型糖尿病常見的并發(fā)癥，而且冠心病、卒中以及外周血管病變是2型糖尿患者主要的致死原因，有癥狀的下肢血管病變患者5年內(nèi)有至少30%患者死亡，10年內(nèi)有大約50%死亡，其中60%因心肌梗死死亡，12%因腦血管意外死亡[10-12]。所以臨床醫(yī)生對心血管疾病、卒中和致死性心血管疾病都要加以重視。

綜上所述，在治療2型糖尿病合并下肢血管病時，用貝前列素聯(lián)合維生素E較最經(jīng)典的抗血小板藥物阿司匹林腸溶片加維生素E更能預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李青，黃春，周舍典，等.貝前列素聯(lián)合維生素耘治療圓型糖尿病合并下肢血管病變的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（11）：1-3.

[2] Moncada S，Gryglewski R，Bunting S，et al.An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandinendoperoxides to and unstable substance that inhibitsplatelet aggregation[J]. Nature，1976， 263（10）： 663-665.

[3] Chapleau de，White rp. Effect of prostacyclin on the canine isolated basilar artery[J].Prostaglandins， 1979，17（4）：573-580.

[4] 尹國幸.西洛他唑聯(lián)合維生素E治療糖尿病外周血管病變62例臨床觀察[J].陜西學(xué)醫(yī)學(xué)雜志，2010，39 （12）：1674-1676.

[5] 丁麗麗，朱明煒.四種脂溶性維生素對惡性腫瘤、心血管疾病作用的介紹[J].中華臨床營養(yǎng)雜志，2012，20（5）：319-320.

[6] 崔旭海.維生素E的最新研究進(jìn)展及應(yīng)用前景[J].食品工程，2009，1：8-10.

[7] American Diabetes Association.Peripheral arterial diseasein people with diabetes[J].Diabetes Care，2003，26（12）：3333-3341.

[8] 黎偉，廖蘊(yùn)華，楊楨華，等.貝前列素鈉治療早期糖尿病腎病42例的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2013，35（7）：865-866.

[9] Steg PG，Bhatt DL，Wilson PW，et al.One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis[J].JAMA，2007，297（11）：1197-1206.

[10] 張斌，向紅丁，毛微波，等.北京、上海、天津、重慶四城市住院2型糖尿病患者糖尿病慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管疾病的流行病學(xué)分析[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2002，24（5）：252-256.

[11] Tierney S，F(xiàn)ennessy F，Hayes DB. ABC of arterial and vascular disease. Secondary prevention of peripheral vascular disease[J].BMJ，2000，320（7244）：1262-1265.

[12] Kasichayanula S，Chang M，Liu X，et a1.Lack of pharmacokineticinteractions between dapagliflozin and simvastatin，valsartan，warfarin，or digoxin[J].Adv Ther，2012，29：163-177.

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