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    β-內(nèi)酰胺類抗生素質(zhì)譜裂解機理研究

    2014-07-25 11:29:34郭澤琴霍佳麗王建華吳志軍
    質(zhì)譜學(xué)報 2014年1期
    關(guān)鍵詞:克洛內(nèi)酰胺重排

    郭澤琴,霍佳麗,王建華,吳志軍

    (1. 重慶大學(xué)生物工程學(xué)院, 重慶 400044;2. 中國科學(xué)院成都生物研究所, 四川 成都 610041)

    β-內(nèi)酰胺類抗生素質(zhì)譜裂解機理研究

    郭澤琴1,霍佳麗1,王建華1,吳志軍2

    (1. 重慶大學(xué)生物工程學(xué)院, 重慶 400044;2. 中國科學(xué)院成都生物研究所, 四川 成都 610041)

    采用電噴霧-四極桿-飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜(ESI-Q-TOF-MS/MS)對3種頭孢類和2種青霉素類藥物的[M+Na]+裂解規(guī)律進行研究。頭孢類藥物[M+Na]+裂解可產(chǎn)生許多互補的碎片離子,1,3-H重排和retro-Diels-Alder (RDA)是其重要的裂解方式;青霉素類藥物[M+Na]+裂解除了一些常規(guī)的中性分子丟失外,在氘代實驗的基礎(chǔ)上提出了比以往更合理的H2S丟失途徑,即1,5-H重排。本實驗豐富了β-內(nèi)酰胺類藥物的質(zhì)譜裂解途徑,對應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)快速鑒定復(fù)雜體系中β-內(nèi)酰胺類抗生素具有重要作用。

    β-內(nèi)酰胺類抗生素;電噴霧-四極桿-飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜(ESI-Q-TOF-MS/MS);裂解規(guī)律;氫重排

    β-內(nèi)酰胺類藥物是使用最早的一類抗生素,在臨床和畜牧業(yè)中被廣泛用于疾病的預(yù)防和治療。在速成養(yǎng)殖中,β-內(nèi)酰胺類藥物作為飼料添加劑可以促進牲畜的生長[1-8],但該類藥物在食用動物組織中容易殘留。隨著抗生素的過度使用,動物體內(nèi)抗生素殘留量增加,長期食用含有β-內(nèi)酰胺類抗生素殘留的食品,可對人體造成嚴重的危害[2-4]。因此,需要一種快速、有效的方法對食品中β-內(nèi)酰胺類抗生素進行有效的檢測和監(jiān)控。

    質(zhì)譜分析具有檢測速度快、靈敏度高和樣品耗費少等優(yōu)點,已成為復(fù)雜體系中痕量成分分析的一種重要方法[18-19]。質(zhì)譜鑒定工作的可靠性需要豐富的帶有結(jié)構(gòu)信息的碎片離子來保證。對質(zhì)子加合的β-內(nèi)酰胺類藥物的質(zhì)譜研究已有一些報道,其主要的裂解方式為β-內(nèi)酰胺環(huán)和碳氮鍵的斷裂[8-17],但關(guān)于該類抗生素鈉加合離子[M+Na]+的斷裂方式卻未見報道。本工作利用高分辨電噴霧-四極桿-飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜 (ESI-Q-TOF-MS/MS)法研究5種具有代表性的β-內(nèi)酰胺類藥物(包括3種頭孢類藥物和2種青霉素類藥物) [M+Na]+的斷裂方式,其結(jié)構(gòu)式示于圖1,并且利用氘代實驗對其斷裂機理進行驗證。

    注:1.頭孢克洛;2.頭孢拉啶;3.頭孢羥氨芐;4.氨芐西林;5.阿莫西林圖1 5種β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)式 Fig.1 The structure of five kinds of β-lactam antibiotics

    1 實驗部分

    1.1主要儀器和裝置

    microTOF Q質(zhì)譜儀:德國Bruker公司產(chǎn)品,配有電噴霧(ESI)離子源,Compass 數(shù)據(jù)處理系統(tǒng),自動進樣器。

    1.2試劑和樣品

    β-內(nèi)酰胺類抗生素對照品:美國Sigma-Aldrich公司產(chǎn)品;甲醇(色譜純):美國Fisher Scientific公司產(chǎn)品;質(zhì)譜校正液:美國Agilent公司產(chǎn)品;實驗用水:自制超純水;氘代試劑D2O和CD3OD:美國CIL公司產(chǎn)品;氘代溶液配制:分別取0.1 mg頭孢克洛(1)、頭孢拉定(2)和氨芐西林(4)于2 mL D2O中,放置24 h。

    1.3質(zhì)譜條件

    電噴霧(ESI)離子源;ESI源電壓-500 V;毛細管電壓-4 500 V;霧化氣體:高純氮氣;霧化氣壓力30 kPa;進樣速度180 μL/h;干燥氣溫度180 ℃;干燥氣流速4.0 L/min;在正離子模式下先進行一級質(zhì)譜全掃描,m/z100~3 000,再選擇[M+Na]+離子進行二級質(zhì)譜分析。

    2 結(jié)果與討論

    2.1頭孢類抗生素1~3的[M+Na]+MS/MS分析及裂解規(guī)律研究

    對頭孢克洛(1)[M+Na]+m/z390進行二級質(zhì)譜分析,可以得到豐富的碎片離子峰,示于圖2,其主要碎片離子組成列于表1?;パa離子對m/z213和m/z200為β-內(nèi)酰胺環(huán)斷裂產(chǎn)生的離子峰,m/z213再丟失一分子NH3生成m/z196;互補離子對m/z257和m/z156由[M+Na]+發(fā)生RDA反應(yīng)產(chǎn)生中間體m/z390經(jīng)氨交換和四元環(huán)氫重排而得到,m/z257再脫去一分子NH3得到m/z240,該中間體也可經(jīng)酯化反應(yīng)和麥?zhǔn)现嘏臶20]生成m/z231,或直接發(fā)生自由基斷裂生成m/z230;互補離子對m/z285和m/z128由[M+Na]+經(jīng)1, 3-H重排而得到,前者再經(jīng)RDA反應(yīng),進一步斷裂生成m/z124,其裂解途徑經(jīng)氘代實驗得到驗證,示于圖2b。頭孢克洛(1) [M+Na]+可能的斷裂過程示于圖3,化合物2、3[M+Na]+的裂解途徑與化合物1相似,示于圖4。

    注:a.[M+Na]+二級質(zhì)譜圖;b.[M/D+Na]+ 二級質(zhì)譜圖;c.氘代試驗一級掃描圖圖2 頭孢克洛(1)[M+Na]+ m/z 390的二級質(zhì)譜圖Fig.2 Product ion scan of the selected precursor [M+Na]+ at m/z 390 for cefaclor (1)

    表1 頭孢克洛(1)主要碎片離子的組成

    圖3 頭孢克洛(1) [M+Na]+ 可能的斷裂過程Fig.3 Major fragmentation patterns of [M+Na]+ for cefaclor (1)

    圖 4 頭孢拉啶(2) [M+Na]+ 的二級質(zhì)譜圖Fig.4 Product ion scan of the selected precursor [M+Na]+ for cefradine (2)

    2.2青霉素類抗生素4~5的[M+Na]+MS/MS分析及裂解規(guī)律研究

    氨芐西林4[M+Na]+m/z372的MS/MS圖示于圖5,其主要碎片離子組成列于表2。例如,互補離子對m/z267和m/z128由m/z372經(jīng)1, 3-H重排而得到。m/z372可丟失一分子CO產(chǎn)生m/z344,后者再脫去一分子CO2和H2S產(chǎn)生m/z266;還可連續(xù)脫去一分子NH3,CO2和H2S生成m/z277,其中H2S易通過1, 5-H重排而脫去,氨芐西林(4) [M+Na]+可能的斷裂過程示于圖6,該裂解途徑經(jīng)氘代實驗得以確證(圖5b),并且從氘代裂解圖中可以推斷出S元素是以DHS或D2S的形式丟失的。阿莫西林(5) [M+Na]+的裂解途徑與氨芐西林(4)相似,其二級質(zhì)譜圖示于圖7。

    與[M+H]+相比,β-內(nèi)酰胺類藥物的[M+Na]+裂解途徑更豐富,可產(chǎn)生酰胺交換,四氫重排,1, 3、1, 5-H重排以及RDA反應(yīng)等裂解途徑??赡艿脑蚴琴|(zhì)子化位點不同,在質(zhì)譜中H+傾向于與氮結(jié)合發(fā)生電荷誘導(dǎo)裂解,而Na+更傾向于與氧結(jié)合。

    注:a.[M+Na]+二級質(zhì)譜圖;b.[M/D+Na]+二級質(zhì)譜圖; c.氘代試驗一級掃描圖圖5 氨芐西林(4)m/z 372的二級質(zhì)譜圖 Fig.5 Product ion scan of the selected precursor [M+Na]+ at m/z 372 for ampicillin (4)

    表2 氨芐西林(4)主要碎片離子的組成

    3 結(jié)論

    本實驗采用高分辨ESI-Q-TOF-MS/MS在正離子模式下對5種β-內(nèi)酰胺類抗生素[M+Na]+二級質(zhì)譜的裂解規(guī)律進行分析研究,并在氘代實驗的基礎(chǔ)上,解釋了這類化合物的裂解過程,提出了1, 3、1, 5-H重排以及RDA反應(yīng)等裂解機理,豐富了離子化學(xué)機理,為使用質(zhì)譜技術(shù)快速鑒定復(fù)雜體系中非目標(biāo)β-內(nèi)酰胺類藥物提供了理論基礎(chǔ)。

    圖6 氨芐西林(4) [M+Na]+ 可能的斷裂過程Fig.6 Major fragmentation patterns of [M+Na]+ for ampicillin (4)

    圖7 阿莫西林(5) [M+Na]+ 的二級質(zhì)譜圖Fig.7 Product ion scan of the selected precursor [M+Na]+ at m/z 388 for amoxicillin (5)

    [1] SERRANO J M, SILVA M. Use of SDS micelles for improving sensitivity, resolution, and speed in the analysis of beta-lactam antibiotics in environmental waters by SPE and CE[J]. Electrophoresis, 2007, 28(18): 3 242-3 249.

    [2] 黃炎坤, 程 璞. 從“速成雞”事件反思我國肉雞安全生產(chǎn)[J].中國畜牧雜志, 2013, 49(2): 47-49. HUANG Yankun, CHENG Pu. From the "instant chicken" event reflect the poultry production safety in our country[J]. Chinese Journal of Animal Science, 2013, 49(2): 47-49(in Chinese).

    [3] GHIDINIY S, ZANARDIY E, VARISCOZ G, et al. Residues ofβ-lactam antibiotics in bovine milk:Confirmatory analysis by liquid chromatography tandem mass spectrometry after microbial assay screening[J]. Food Additives and Contaminants, 2003, 20(6): 528-534.

    [4] REZENDE C P, ALMEIDAA M P, BRITOA R B, et al. Optimisation and validation of a quantitative and confirmatory LC-MS method for multi-residue analyses ofβ-lactam and tetracycline antibiotics in bovine muscle[J]. Food Additives and Contaminants, 2012, 29(4): 541-549.

    [5] KANTIANI L, FARRE M, BARCELO D. Analytical methodologies for the detection ofβ-lactam antibiotics in milk and feed samples[J]. Trends in Analytical Chemistry, 2009, 28(6): 729-744.

    [6] PETROVIC J M, KATIC V R, BUGARSKI D D. Comparative examination of the analysis ofβ-lactam antibiotic residues in milk by enzyme, receptor-enzyme, and inhibition procedures[J]. Food Analytical Methods, 2008, 1(2): 119-125.

    [7] GHIDINIY S, ZANARDIY E, VARISCOZ G, et al. Residues ofβ-lactam antibiotics in bovine milk: Confirmatory analysis by liquid chromatography tandem mass spectrometry after microbial assay screening[J]. Food Additives and Contaminants, 2003, 20(6): 528-534.

    [8] CHA J M, YANG S, CARLSON K H. Trace determination ofβ-lactam antibiotics in surface water and urban wastewater using liquid chromatography combined with electrospray tandem mass spectrometry[J]. Journal of Chromatography A, 2006, 1 115(1): 46-57.

    [9] TENCONI S, DE FILIPPO L, DA COL M, et al. Electrospray mass spectrometry in the structural characterization of cephalosporins[J]. Journal of Mass Spectrometry, 1999, 34(4): 268-275.

    [10] RABBOLINI S, VERARDO E, DA COL M, et al. Negative ion electrospray ionization tandem mass spectrometry in the structural characterization of penicillin[J]. Rapid Communications in Mass Spectrometry, 1998, 12(22): 1 820-1 826.

    [11] HELLER D N, NGOH M A. Electrospray ionization and tandem ion trap mass spectrometry for the confirmation of seven beta-lactam antibiotics in bovine milk[J]. Rapid Communication in Mass Spectrometry, 1998, 12(24): 2 031-2 041.

    [12] 朱 侃, 陳小青, 馬 超, 等. 頭孢克洛結(jié)構(gòu)測定與分析[J]. 藥物分析雜志, 2010, 30(11): 2 111-2 115. ZHU Kai, CHEN Xiaoqing, MA Chao, et al. Determination and analyze the structure of cefaclor[J]. Journal of Pharmaceutical Analysis, 2010, 30(11): 2 111-2 115 (in Chinese).

    [13] 鄭 巖, 王英武, 周 慧, 等. 電噴霧四級桿飛行時間質(zhì)譜法在分析青霉素類藥物負離子裂解規(guī)律中的應(yīng)用[J]. 分析化學(xué), 2004,32(2): 183-186. ZHENG Yan, WANG Yingwu, ZHOU Hui, et al. Negative ion cleavage rule analysis of penicillins using electrospray ionization-quadropole time-of-flight mass spectrometry[J]. Chinese Journal of Analytical Chemistry, 2004,32(2): 183-186 (in Chinese).

    [14] HELLER D N, KAPLAN D A, RUMMEL N G, et al. Identification of cephapirin metabolites and degradants in bovine milk by electrospray ionization-ion trap tandem mass spectrometry[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2000, 48(12): 6 030-6 035.

    [15] WU C S, ZHANG J L, QIAO Y L, et al. Simultaneous determination of 14 beta-lactam antibiotics in cosmetic products by liquid chromatography tandem mass spectrometry method[J]. Chinese Chemical Letters, 2011, 22(3): 334-337.

    [16] GOOLSBY B J, BRODBELT J S. Characterization ofβ-lactams by photodissociation and collision-activated dissociation in a quadrupole ion trap[J]. Journal of Mass Spectrometry, 1998, 33(8): 705-712.

    [17] CHEN J, ZHAO X J, FRISTSCHE J, et al. Practical approach for the identification and isomer elucidation of biomarkers detected in a metabonomic study for the discovery of individuals at risk for diabetes by integrating the chromatographic and mass spectrometric information[J]. Analytical Chemistry, 2008, 80(4): 1 280-1 289.

    [18] 于林芳, 徐 杰, 陳士國, 等. 仿刺參皂苷類化合物的電噴霧負離子質(zhì)譜裂解規(guī)律研究[J].質(zhì)譜學(xué)報, 2011, 32(2): 77-81. YU Linfang, XU Jie, CHEN Shiguo, et al. Study on the fragmentation pathways of triterpene glycosides from apost ichopus japonicus selenka by negative electrospray ionization mass spectrometry[J]. Journal of Chinese Mass Spectrometry Society, 2011, 32(2): 77-81(in Chinese).

    [19] WU Z J, HAN D, CHEN X Z, et al. Analysis of benzofuran derivatives using electrospray ionization ion trap and electrospray ionization quadrupole time-of-light mass spectrometry[J]. Rapid Communication in Mass Spectrometry, 2010, 24(8): 1 211-1 215.

    [20] WU Z J, PU J X, LI L M, et al. Electrospray tandem mass spectrometry of longipedlactone triterpenoids[J]. Journal of Mass Spectrometry, 2010, 45(4): 451-455.

    StudyontheCleavageRuleofβ-LactamAntibioticsbyElectrosprayQuadrupoleTime-of-FlightTandemMassSpectrometry

    GUO Ze-qin1, HUO Jia-li1, WANG Jian-hua1, WU Zhi-jun2

    (1.CollegeofBioengineering,ChongqingUniversity,Chongqing400044,China; 2.ChengduInstituteofBiology,ChineseAcademyofSciences,Chengdu610041,China)

    The fragmentation of sodiated molecules [M+Na]+of five kinds ofβ-Lactam antibiotics, including three cephalosporins and two penicillins, were studied by electrospray quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry (ESI-Q-TOF-MS/MS). For cephalosporins, besides the cleavage of active tetracycle, 1, 3-H rearrangement and retro-Diels-Alder reaction (RDA) played the substantial roles in the production of many informative product ions, and the D-labeling experiments supported the postulated mechanisms.The processes of sequential losses of a CO2and H2S molecule from the precursor sodiated molecules for penicillins possibly involving 1, 5-H rearrangement were elucidated and further confirmed by D-labeling experiment. This work enriches the fragmentation ofβ-lactam antibiotics and will be valuable for the rapid identification of untargetedβ-lactam antibiotics in the complicated matrix by mass spectrometry.

    β-lactam antibiotics; electrospary quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry (ESI-Q-TOF-MS/MS); fragmentation mechanisms; H rearrangement

    2013-04-10;

    :2013-07-01

    郭澤琴(1989~),女(漢族),安徽人,碩士研究生,藥物分析專業(yè)。E-mail: guozq1008@163.com

    王建華(1962~),男(漢族),安徽人,教授,從事藥物合成與分析和藥物制劑工程研究。E-mail: wjh@cqu.edu.cn 吳志軍(1979~),男(漢族),湖南人,青年研究員,從事藥物質(zhì)譜分析與測試研究。E-mail: wuzj@cib.ac.cn

    O 657.63

    :A

    :1004-2997(2014)01-0045-07

    10.7538/zpxb.2014.35.01.0045

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