單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及安全性

2014-04-11 11:48:52邵波胡文輝

中國現(xiàn)代醫(yī)生 2014年8期

邵波　胡文輝

[摘要] 目的探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）療效及安全性。方法 86例HIE患兒隨機分為實驗組和對照組。兩組均予以常規(guī)治療，實驗組加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉針20 mg靜滴，1次/d，連用10 d。結(jié)果治療10 d后，實驗組意識恢復(fù)時間、吸吮能力恢復(fù)時間、肌張力恢復(fù)時間、原始反射恢復(fù)時間均短于對照組（P<0.05或P<0.01）；兩組患兒NANB評分均較前明顯改善（P<0.01），且實驗組改善幅度優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療10 d后，實驗組臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組（χ2=4.44，P<0.05），兩組患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE能明顯改善臨床癥狀，提高治療效果，安全性好。

[關(guān)鍵詞] 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂；新生兒缺氧缺血性腦?。化熜?；安全性

[中圖分類號] R722.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）08-0057-03

新生兒缺氧缺血性腦病（neonatal hypoxic and ischemic encephalopathy，HIE）是指在圍產(chǎn)期因窒息而導(dǎo)致腦缺氧缺血性損害而出現(xiàn)的一系列臨床腦病表現(xiàn)[1]。新生兒HIE起病急、進展快、預(yù)后差，不僅嚴(yán)重威脅新生兒的生命，同時也是新生兒致殘的最常見病因之一[2]。早期診斷及治療對改善患兒預(yù)后具有重要價值[3]。近年來單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂逐漸應(yīng)用于治療HIE，其療效受到關(guān)注。本研究觀察了單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷治療HIE的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2013年1月期間在我院兒科住院治療的HIE患兒86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒組制定的新生兒HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均通過頭顱CT明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心肺疾病及血液系統(tǒng)疾病等；②伴有宮內(nèi)感染或其他疾病引起腦損傷。采用隨機數(shù)字表將患者分為實驗組和對照組，各43例。實驗組中男23例，女20例；胎齡37～41周，平均（38.9±1.5）周；出生體重2 814～4 176 g，平均（3 356.7±507.6）g；按病情程度分輕度8例、中度20例、重度15例；出生時Apgar評分0～7分，平均（3.9±0.8）分。對照組中男22例，女21例；胎齡37～42周，平均（38.7±1.7）周；出生體重2 865～4 117 g，平均（3 320.4±501.3）g；按病情程度分輕度9例、中度17例、重度17例；出生時Apgar評分1～7分，平均（4.1±0.9）分。兩組患者性別、胎齡、出生體重、病情程度、出生時Apgar評分等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均予以常規(guī)治療，包括維持良好通氣、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、降低顱內(nèi)壓、控制驚厥等治療措施。實驗組加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉針20 mg（齊魯制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/支，批號090921）靜滴，1次/d，連用10 d。觀察兩組患兒治療前后臨床癥狀恢復(fù)情況、神經(jīng)測定評分（NANB評分）的變化，并評價其治療效果及安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀包括意識恢復(fù)、吸吮能力恢復(fù)、肌張力恢復(fù)和原始反射恢復(fù)時間。

1.3.2 NANB評分評估[5] 包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射和一般評估等5個方面，共20項，滿分40分。

1.3.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6] 治愈：臨床癥狀及體征消失，實驗室檢查正常；顯效：臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，實驗室檢查基本恢復(fù)；有效：臨床癥狀及體征較前改善，實驗室檢查無明顯變化或稍好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀及體征無改善或惡化，實驗室檢查無明顯變化或惡化。治療總有效包括治愈、顯效和有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療后臨床癥狀變化比較

治療10 d后，實驗組患兒意識恢復(fù)時間、吸吮能力恢復(fù)時間、肌張力恢復(fù)時間、原始反射恢復(fù)時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后NANB評分的比較

兩組患兒治療前NANB評分比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），治療10 d后，兩組患兒NANB評分均較前明顯改善（P<0.05或P<0.01），且實驗組改善幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療后臨床療效及安全性的比較

治療10 d后，實驗組患兒的臨床總有效率為93.0%，明顯優(yōu)于對照組的76.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.44，P<0.05）。見表3。兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，治療前后肝腎功能檢查無異常變化。

3討論

HIE發(fā)生早期由于需要保證心腦等重要器官的血液供應(yīng)，患兒體內(nèi)血壓升高，血流加快，但隨著缺氧缺血時間的增加，機體的代償機制逐漸喪失，出現(xiàn)失代償性的血壓下降，大腦血流及氧供減少，造成神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞、氧自由基增加及腦代謝障礙最終使腦細(xì)胞出現(xiàn)不可逆損害[6，7]。HIE危害嚴(yán)重，可導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)腦癱、智力低下等后遺癥，嚴(yán)重者甚至可造成患兒死亡。早期診斷及干預(yù)治療是提高治療效果，改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵，維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，保證機體各器官正常運轉(zhuǎn)的能量是最基礎(chǔ)的治療措施[8，9]。以往臨床上僅采用降顱內(nèi)壓、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等常規(guī)的兒內(nèi)科治療方式，療效有限，如何提高HIE的治療效果，改善患兒的預(yù)后成為研究的熱點[10，11]。endprint

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是細(xì)胞膜的重要組成部分，廣泛存在于哺乳動物的細(xì)胞膜中，其在中樞神經(jīng)組織中含量最高，參與神經(jīng)元的生長、分布及再生，對神經(jīng)組織起到良好的保護作用[12，13]。外源性單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂一種新型腦細(xì)胞保護劑，可穿透血腦屏障，恢復(fù)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載，減輕腦細(xì)胞水腫；可拮抗興奮性氨基酸毒性作用，糾正氧自由基平衡失調(diào)，減少氧自由基引起繼發(fā)性腦損傷，加速損傷神經(jīng)組織的再修復(fù)，對神經(jīng)組織起到良好的保護作用[14-16]。許萍等[17]研究發(fā)現(xiàn)早期應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE可明顯提高其治療有效率及新生兒行為神經(jīng)評分，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較好。本研究結(jié)果顯示治療10 d后，實驗組患兒意識恢復(fù)時間、吸吮能力恢復(fù)時間、肌張力恢復(fù)時間、原始反射恢復(fù)時間均短于對照組，NANB評分改善的幅度及臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組，兩組患兒均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。表明HIE患兒使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE能夠明顯改善臨床癥狀，提高治療效果，安全性好。HIE患兒在缺氧缺血發(fā)生時，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護神經(jīng)細(xì)胞膜的完整性，減少鈣離子內(nèi)流減輕腦水腫，抑制氧自由基產(chǎn)生減輕腦細(xì)胞的損害，還能增加能量代謝，改善腦組織的缺氧缺血狀態(tài)，從而提高治療效果[18，19]。

總之，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE能夠明顯改善臨床癥狀，提高治療效果，安全性好，是一種安全有效的藥物，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 范暉，劉建漢. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效觀察[J]. 淮海醫(yī)藥，2012，30（6）：494-495.

[2] 陸亞東，李勇，周曉玉. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂早期治療中重度缺氧缺血性腦病新生兒的療效[J]. 實用兒科臨床雜志，2008，23（2）：150-151.

[3] 李志強. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病[J]. 實用醫(yī)藥雜志，2012，29（8）：693-694.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華兒科雜志，2005，43（8）：584.

[5] 劉靜炎. 神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（10）：77-78.

[6] 邵肖梅. 新生兒缺氧缺血性腦病的診治進展及相關(guān)問題[J]. 臨床兒科雜志，2007，25（3）：179-182.

[7] 花少棟. 新生兒缺氧缺血性腦病研究進展[J]. 國際兒科學(xué)雜志，2011，38（2）：99-101.

[8] 陳炫，劉玲，池曉霞. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，23（4）：221-224.

[9] 葉正蔚. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對MMP-9水平的影響[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志，2012，9（4）：58-60.

[10] 吳玉芹，黃體龍. 新生兒缺氧缺血性腦病的治療現(xiàn)狀與進展[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2008，16（3）：137-138.

[11] 蔡清，薛辛東，富建華. 新生兒缺氧缺血性腦病研究現(xiàn)狀及進展[J]. 中國實用兒科雜志，2009，24（12）：968.

[12] 蘇杭. 新生兒缺氧缺血性腦病的治療現(xiàn)狀與進展[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2009，6（23）：167-168.

[13] Zhou S，Lechpammer S，Greenberger JS， et al. Hypoxia inhibition of adipocytogenesis in human bone marrow stromal cells requires transforming growth factor-beta/Smad3 singnaling[J]. J Biol Chem，2005，280（24）：22688-22696.

[14] 吳立新. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對血清TNF- α、IL-6的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（14）：1524-1526.

[15] 趙幽燕，平鸚，封云，等. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)昔脂治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效[J]. 藥學(xué)與臨床研究，2010，18（1）：67-68.

[16] 呂芳軍，李艷春. 神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病100例臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3 （21）：56-57.

[17] 許萍，袁紅琴. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂應(yīng)用于早期新生兒缺氧缺血性腦病的效果[J]. 中國婦幼保健，2013，28（15）：2391-2393.

[18] 楊鋒，羅海平，陳圣璽. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（9）：62-63.

[19] 楊淑文，潘笑逸. 神經(jīng)節(jié)苷脂應(yīng)用于新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（15）：78-79.

（收稿日期：2013-11-14）endprint