不同劑量氯吡格雷對急性腦血栓患者的溶栓效果和安全性評價

陳麗霞

[摘要] 目的 探討兩種劑量氯吡格雷對急性腦血栓患者溶栓的效果及安全性。 方法 選取2011年10月～2012年10月本院收治的150例首次發(fā)病的急性腦血栓患者，將所有病例隨機(jī)分為觀察1組（n=50）、觀察2組（n=50）及對照組（n=50），所有患者冠狀動脈造影術(shù)前均服用阿司匹林300 mg，1次/d，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上分別服用氯吡格雷300、600 mg，1次/d。分別測定花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板抑制率。隨訪6個月內(nèi)各組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察1組患者的收縮壓、舒張壓、三酰甘油均低于對照組，ADP及AA誘導(dǎo)的抑制率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組總膽固醇、低密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察1組和觀察2組患者上述各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 氯吡格雷300 mg即可明顯改善急性腦血栓患者的溶栓狀況，效果顯著，且安全系數(shù)高，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 氯吡格雷；急性腦血栓；溶栓效果；安全性評價

[中圖分類號] R743.32 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）01（b）-0040-03

隨著世界經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人類生活模式的轉(zhuǎn)變，腦血栓的發(fā)生率出現(xiàn)逐年遞增的趨勢。目前，腦血栓已成為全球范圍內(nèi)死亡率較高的疾病之一，已成為越來越多醫(yī)療工作者格外關(guān)心和重視的熱點(diǎn)。急性腦血栓是腦血栓的一種特殊類型，是在高血壓、動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，腦深部的微小動脈發(fā)生閉塞，引起腦組織缺血性軟化病變[1-3]。往往發(fā)病較急，后遺癥患者由于留有持久的肢體殘廢和語言障礙，生活質(zhì)量明顯下降，給患者的經(jīng)濟(jì)帶來較大壓力。腦血栓后遺癥痊愈的可能性不大，藥物治療收效甚微。但能否通過改善患者腦血栓溶栓情況以改善患者的機(jī)體狀況，此類相關(guān)報(bào)道較少。氯吡格雷作為抑制血小板聚集的藥物，能通過阻斷二磷酸腺苷（ADP）引起的血小板活化的擴(kuò)增，抑制其他激動劑誘導(dǎo)的血小板聚集[1-3]。本研究主要觀察不同劑量氯吡格雷治療急性腦血栓患者的溶栓效果及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月～2012年10月本院收治的150例首次發(fā)病的急性腦血栓患者，其診斷均符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議發(fā)布的腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或者M(jìn)RI證實(shí)。男82例，女68例；年齡35～70歲，平均58.8歲；其中左側(cè)癱瘓66例，右側(cè)癱瘓84例；部分患者存在顱內(nèi)出血，血壓均>200/120 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。將所有患者隨機(jī)分為觀察1組和觀察2組、對照組，每組各50例，兩組患者的性別、年齡等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①10 d前口服抗凝劑，且血漿凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）超過1.5者。②有使用阿司匹林和（或）氯吡格雷的禁忌證；在隨機(jī)分組前10 d內(nèi)使用過氯吡格雷。③疑似或確診惡性腫瘤。④活動性出血或有高、低出血危險(xiǎn)。⑤嚴(yán)重全身性出血史，出血體質(zhì)及凝血功能障礙性疾病者[4-5]。

1.3 方法

所有患者冠狀動脈造影術(shù)前均服用阿司匹林（廣東九明制藥有限公司，批號：13011-0101））300 mg，1次/d，觀察1組和觀察2組在對照組的基礎(chǔ)上服用氯吡格雷[賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司，批號：20131226]300 mg和600 mg，1次/d。維持治療半個月。所有患者在服用抗血小板前及服用后1周監(jiān)測花生四烯酸（AA）、ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率。隨訪6個月內(nèi)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組治療后臨床指標(biāo)的比較

經(jīng)治療，觀察1組收縮壓、舒張壓、三酰甘油均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組總膽固醇、低密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察1組和觀察2組上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 各組治療后臨床指標(biāo)的比較（x±s）

2.2 各組患者誘導(dǎo)抑制率的比較

經(jīng)治療，觀察1組ADP及AA誘導(dǎo)的抑制率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察1組和觀察2組上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 各組患者誘導(dǎo)抑制率的比較（%）

2.3 各組不良反應(yīng)的比較

對照組患者出現(xiàn)2例牙齦出血，2例皮膚淤點(diǎn)，觀察1組和觀察2組患者分別出現(xiàn)1例皮膚出血和1例皮膚瘀點(diǎn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組均無大出血發(fā)生，治療前后肝、腎功能無明顯變化。

3 討論

急性腦血栓是臨床上缺血性腦血管病中常見的類型，其發(fā)病急，且發(fā)病率和致殘率均較高，可導(dǎo)致患者發(fā)生不同程度的運(yùn)動功能障礙，對其日常生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6]。目前用于評估氯吡格雷對血小板聚集抑制作用的臨床試驗(yàn)方法主要包括流式細(xì)胞儀檢測P-選擇素、三甘醇、光學(xué)比濁法及血小板功能分析儀等。光學(xué)比濁法測定所需的血樣多、耗時長、操作復(fù)雜，且不同的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的誘導(dǎo)劑類型及濃度也不一致，使得不同實(shí)驗(yàn)室的檢測結(jié)果無可比性[7]。

血小板的激活和聚集在動脈血栓所導(dǎo)致的冠心病和腦血管疾病中扮演著重要的角色。深入理解血小板激活和聚集的病理生理更為重要[8]。氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑，可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，使纖維蛋白原無法與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，從而抑制血小板相互聚集。有研究顯示，氯吡格雷組一級缺血事件（致命或非致命性缺血性腦卒中、心肌梗死或其他血管性死亡）的危險(xiǎn)率每年約為5.3%，而阿司匹林組每年為5.9%[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察1組收縮壓、舒張壓、三酰甘油均低于對照組，ADP及AA誘導(dǎo)的抑制率均高于對照組，觀察1組和觀察2組各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示氯吡格雷在改善患者溶栓方面效果顯著，且安全性高。

綜上所述，氯吡格雷300 mg即可明顯改善急性腦血栓患者的溶栓狀況，效果顯著，且安全系數(shù)高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李瑩，劉琦，歐三桃，等.辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對預(yù)防糖尿病腎病合并高脂血癥動靜脈內(nèi)瘺血栓形成的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（6）：95-96.

[2] 趙黎佳，魏欣，杜鳳和，等.血栓彈力圖評價急性冠狀動脈綜合征患者氯吡格雷反應(yīng)低下的研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2013，30（2）：105-108.

[3] 李敏，劉玲，葛良，等.血栓彈力圖評價抗血小板藥物療效對顱內(nèi)外動脈支架術(shù)后再狹窄的影響[J].中華老年多器官疾病雜志，2013，12（2）：120-124.

[4] 龍巧云，孫文倩，李強(qiáng)，等.噻吩并吡啶類抗血栓化合物國內(nèi)專利技術(shù)現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（6）：150-152.

[5] 張藍(lán)寧，白潔，李玉茹，等.血栓彈力圖法和光密度比濁法對雙聯(lián)抗血小板治療患者的血小板聚集率檢測的比較[J].中華老年多器官疾病雜志，2013，12（1）：25-28.

[6] 白艷艷，馮六六，周明成，等.血栓彈力圖評價急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抗血小板效果[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2012，21（6）：610-613.

[7] 謝媛，馬向華.抗血小板藥物抵抗的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（20）：3364-3367.

[8] 邸春霞，華寧，林樂健，等.老年糖尿病患者CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性[J].中國心血管病研究雜志，2012，10（12）：884-887.

[9] 趙黎佳，徐曉薇，杜鳳和，等.血栓彈力圖測定老年急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抵抗的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（10）：1889-1891.

（收稿日期：2013-09-29 本文編輯：林利利）

[摘要] 目的 探討兩種劑量氯吡格雷對急性腦血栓患者溶栓的效果及安全性。 方法 選取2011年10月～2012年10月本院收治的150例首次發(fā)病的急性腦血栓患者，將所有病例隨機(jī)分為觀察1組（n=50）、觀察2組（n=50）及對照組（n=50），所有患者冠狀動脈造影術(shù)前均服用阿司匹林300 mg，1次/d，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上分別服用氯吡格雷300、600 mg，1次/d。分別測定花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板抑制率。隨訪6個月內(nèi)各組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察1組患者的收縮壓、舒張壓、三酰甘油均低于對照組，ADP及AA誘導(dǎo)的抑制率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組總膽固醇、低密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察1組和觀察2組患者上述各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 氯吡格雷300 mg即可明顯改善急性腦血栓患者的溶栓狀況，效果顯著，且安全系數(shù)高，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 氯吡格雷；急性腦血栓；溶栓效果；安全性評價

[中圖分類號] R743.32 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）01（b）-0040-03

隨著世界經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人類生活模式的轉(zhuǎn)變，腦血栓的發(fā)生率出現(xiàn)逐年遞增的趨勢。目前，腦血栓已成為全球范圍內(nèi)死亡率較高的疾病之一，已成為越來越多醫(yī)療工作者格外關(guān)心和重視的熱點(diǎn)。急性腦血栓是腦血栓的一種特殊類型，是在高血壓、動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，腦深部的微小動脈發(fā)生閉塞，引起腦組織缺血性軟化病變[1-3]。往往發(fā)病較急，后遺癥患者由于留有持久的肢體殘廢和語言障礙，生活質(zhì)量明顯下降，給患者的經(jīng)濟(jì)帶來較大壓力。腦血栓后遺癥痊愈的可能性不大，藥物治療收效甚微。但能否通過改善患者腦血栓溶栓情況以改善患者的機(jī)體狀況，此類相關(guān)報(bào)道較少。氯吡格雷作為抑制血小板聚集的藥物，能通過阻斷二磷酸腺苷（ADP）引起的血小板活化的擴(kuò)增，抑制其他激動劑誘導(dǎo)的血小板聚集[1-3]。本研究主要觀察不同劑量氯吡格雷治療急性腦血栓患者的溶栓效果及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月～2012年10月本院收治的150例首次發(fā)病的急性腦血栓患者，其診斷均符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議發(fā)布的腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或者M(jìn)RI證實(shí)。男82例，女68例；年齡35～70歲，平均58.8歲；其中左側(cè)癱瘓66例，右側(cè)癱瘓84例；部分患者存在顱內(nèi)出血，血壓均>200/120 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。將所有患者隨機(jī)分為觀察1組和觀察2組、對照組，每組各50例，兩組患者的性別、年齡等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①10 d前口服抗凝劑，且血漿凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）超過1.5者。②有使用阿司匹林和（或）氯吡格雷的禁忌證；在隨機(jī)分組前10 d內(nèi)使用過氯吡格雷。③疑似或確診惡性腫瘤。④活動性出血或有高、低出血危險(xiǎn)。⑤嚴(yán)重全身性出血史，出血體質(zhì)及凝血功能障礙性疾病者[4-5]。

1.3 方法

所有患者冠狀動脈造影術(shù)前均服用阿司匹林（廣東九明制藥有限公司，批號：13011-0101））300 mg，1次/d，觀察1組和觀察2組在對照組的基礎(chǔ)上服用氯吡格雷[賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司，批號：20131226]300 mg和600 mg，1次/d。維持治療半個月。所有患者在服用抗血小板前及服用后1周監(jiān)測花生四烯酸（AA）、ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率。隨訪6個月內(nèi)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組治療后臨床指標(biāo)的比較

經(jīng)治療，觀察1組收縮壓、舒張壓、三酰甘油均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組總膽固醇、低密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察1組和觀察2組上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 各組治療后臨床指標(biāo)的比較（x±s）

2.2 各組患者誘導(dǎo)抑制率的比較

經(jīng)治療，觀察1組ADP及AA誘導(dǎo)的抑制率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察1組和觀察2組上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 各組患者誘導(dǎo)抑制率的比較（%）

2.3 各組不良反應(yīng)的比較

對照組患者出現(xiàn)2例牙齦出血，2例皮膚淤點(diǎn)，觀察1組和觀察2組患者分別出現(xiàn)1例皮膚出血和1例皮膚瘀點(diǎn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組均無大出血發(fā)生，治療前后肝、腎功能無明顯變化。

3 討論

急性腦血栓是臨床上缺血性腦血管病中常見的類型，其發(fā)病急，且發(fā)病率和致殘率均較高，可導(dǎo)致患者發(fā)生不同程度的運(yùn)動功能障礙，對其日常生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6]。目前用于評估氯吡格雷對血小板聚集抑制作用的臨床試驗(yàn)方法主要包括流式細(xì)胞儀檢測P-選擇素、三甘醇、光學(xué)比濁法及血小板功能分析儀等。光學(xué)比濁法測定所需的血樣多、耗時長、操作復(fù)雜，且不同的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的誘導(dǎo)劑類型及濃度也不一致，使得不同實(shí)驗(yàn)室的檢測結(jié)果無可比性[7]。

血小板的激活和聚集在動脈血栓所導(dǎo)致的冠心病和腦血管疾病中扮演著重要的角色。深入理解血小板激活和聚集的病理生理更為重要[8]。氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑，可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，使纖維蛋白原無法與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，從而抑制血小板相互聚集。有研究顯示，氯吡格雷組一級缺血事件（致命或非致命性缺血性腦卒中、心肌梗死或其他血管性死亡）的危險(xiǎn)率每年約為5.3%，而阿司匹林組每年為5.9%[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察1組收縮壓、舒張壓、三酰甘油均低于對照組，ADP及AA誘導(dǎo)的抑制率均高于對照組，觀察1組和觀察2組各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示氯吡格雷在改善患者溶栓方面效果顯著，且安全性高。

綜上所述，氯吡格雷300 mg即可明顯改善急性腦血栓患者的溶栓狀況，效果顯著，且安全系數(shù)高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李瑩，劉琦，歐三桃，等.辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對預(yù)防糖尿病腎病合并高脂血癥動靜脈內(nèi)瘺血栓形成的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（6）：95-96.

[2] 趙黎佳，魏欣，杜鳳和，等.血栓彈力圖評價急性冠狀動脈綜合征患者氯吡格雷反應(yīng)低下的研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2013，30（2）：105-108.

[3] 李敏，劉玲，葛良，等.血栓彈力圖評價抗血小板藥物療效對顱內(nèi)外動脈支架術(shù)后再狹窄的影響[J].中華老年多器官疾病雜志，2013，12（2）：120-124.

[4] 龍巧云，孫文倩，李強(qiáng)，等.噻吩并吡啶類抗血栓化合物國內(nèi)專利技術(shù)現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（6）：150-152.

[5] 張藍(lán)寧，白潔，李玉茹，等.血栓彈力圖法和光密度比濁法對雙聯(lián)抗血小板治療患者的血小板聚集率檢測的比較[J].中華老年多器官疾病雜志，2013，12（1）：25-28.

[6] 白艷艷，馮六六，周明成，等.血栓彈力圖評價急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抗血小板效果[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2012，21（6）：610-613.

[7] 謝媛，馬向華.抗血小板藥物抵抗的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（20）：3364-3367.

[8] 邸春霞，華寧，林樂健，等.老年糖尿病患者CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性[J].中國心血管病研究雜志，2012，10（12）：884-887.

[9] 趙黎佳，徐曉薇，杜鳳和，等.血栓彈力圖測定老年急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抵抗的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（10）：1889-1891.

（收稿日期：2013-09-29 本文編輯：林利利）

[摘要] 目的 探討兩種劑量氯吡格雷對急性腦血栓患者溶栓的效果及安全性。 方法 選取2011年10月～2012年10月本院收治的150例首次發(fā)病的急性腦血栓患者，將所有病例隨機(jī)分為觀察1組（n=50）、觀察2組（n=50）及對照組（n=50），所有患者冠狀動脈造影術(shù)前均服用阿司匹林300 mg，1次/d，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上分別服用氯吡格雷300、600 mg，1次/d。分別測定花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板抑制率。隨訪6個月內(nèi)各組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察1組患者的收縮壓、舒張壓、三酰甘油均低于對照組，ADP及AA誘導(dǎo)的抑制率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組總膽固醇、低密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察1組和觀察2組患者上述各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 氯吡格雷300 mg即可明顯改善急性腦血栓患者的溶栓狀況，效果顯著，且安全系數(shù)高，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 氯吡格雷；急性腦血栓；溶栓效果；安全性評價

[中圖分類號] R743.32 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）01（b）-0040-03

隨著世界經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人類生活模式的轉(zhuǎn)變，腦血栓的發(fā)生率出現(xiàn)逐年遞增的趨勢。目前，腦血栓已成為全球范圍內(nèi)死亡率較高的疾病之一，已成為越來越多醫(yī)療工作者格外關(guān)心和重視的熱點(diǎn)。急性腦血栓是腦血栓的一種特殊類型，是在高血壓、動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，腦深部的微小動脈發(fā)生閉塞，引起腦組織缺血性軟化病變[1-3]。往往發(fā)病較急，后遺癥患者由于留有持久的肢體殘廢和語言障礙，生活質(zhì)量明顯下降，給患者的經(jīng)濟(jì)帶來較大壓力。腦血栓后遺癥痊愈的可能性不大，藥物治療收效甚微。但能否通過改善患者腦血栓溶栓情況以改善患者的機(jī)體狀況，此類相關(guān)報(bào)道較少。氯吡格雷作為抑制血小板聚集的藥物，能通過阻斷二磷酸腺苷（ADP）引起的血小板活化的擴(kuò)增，抑制其他激動劑誘導(dǎo)的血小板聚集[1-3]。本研究主要觀察不同劑量氯吡格雷治療急性腦血栓患者的溶栓效果及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月～2012年10月本院收治的150例首次發(fā)病的急性腦血栓患者，其診斷均符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議發(fā)布的腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或者M(jìn)RI證實(shí)。男82例，女68例；年齡35～70歲，平均58.8歲；其中左側(cè)癱瘓66例，右側(cè)癱瘓84例；部分患者存在顱內(nèi)出血，血壓均>200/120 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。將所有患者隨機(jī)分為觀察1組和觀察2組、對照組，每組各50例，兩組患者的性別、年齡等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①10 d前口服抗凝劑，且血漿凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）超過1.5者。②有使用阿司匹林和（或）氯吡格雷的禁忌證；在隨機(jī)分組前10 d內(nèi)使用過氯吡格雷。③疑似或確診惡性腫瘤。④活動性出血或有高、低出血危險(xiǎn)。⑤嚴(yán)重全身性出血史，出血體質(zhì)及凝血功能障礙性疾病者[4-5]。

1.3 方法

所有患者冠狀動脈造影術(shù)前均服用阿司匹林（廣東九明制藥有限公司，批號：13011-0101））300 mg，1次/d，觀察1組和觀察2組在對照組的基礎(chǔ)上服用氯吡格雷[賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司，批號：20131226]300 mg和600 mg，1次/d。維持治療半個月。所有患者在服用抗血小板前及服用后1周監(jiān)測花生四烯酸（AA）、ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率。隨訪6個月內(nèi)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組治療后臨床指標(biāo)的比較

經(jīng)治療，觀察1組收縮壓、舒張壓、三酰甘油均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組總膽固醇、低密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察1組和觀察2組上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 各組治療后臨床指標(biāo)的比較（x±s）

2.2 各組患者誘導(dǎo)抑制率的比較

經(jīng)治療，觀察1組ADP及AA誘導(dǎo)的抑制率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察1組和觀察2組上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 各組患者誘導(dǎo)抑制率的比較（%）

2.3 各組不良反應(yīng)的比較

對照組患者出現(xiàn)2例牙齦出血，2例皮膚淤點(diǎn)，觀察1組和觀察2組患者分別出現(xiàn)1例皮膚出血和1例皮膚瘀點(diǎn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組均無大出血發(fā)生，治療前后肝、腎功能無明顯變化。

3 討論

急性腦血栓是臨床上缺血性腦血管病中常見的類型，其發(fā)病急，且發(fā)病率和致殘率均較高，可導(dǎo)致患者發(fā)生不同程度的運(yùn)動功能障礙，對其日常生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6]。目前用于評估氯吡格雷對血小板聚集抑制作用的臨床試驗(yàn)方法主要包括流式細(xì)胞儀檢測P-選擇素、三甘醇、光學(xué)比濁法及血小板功能分析儀等。光學(xué)比濁法測定所需的血樣多、耗時長、操作復(fù)雜，且不同的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的誘導(dǎo)劑類型及濃度也不一致，使得不同實(shí)驗(yàn)室的檢測結(jié)果無可比性[7]。

血小板的激活和聚集在動脈血栓所導(dǎo)致的冠心病和腦血管疾病中扮演著重要的角色。深入理解血小板激活和聚集的病理生理更為重要[8]。氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑，可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，使纖維蛋白原無法與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，從而抑制血小板相互聚集。有研究顯示，氯吡格雷組一級缺血事件（致命或非致命性缺血性腦卒中、心肌梗死或其他血管性死亡）的危險(xiǎn)率每年約為5.3%，而阿司匹林組每年為5.9%[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察1組收縮壓、舒張壓、三酰甘油均低于對照組，ADP及AA誘導(dǎo)的抑制率均高于對照組，觀察1組和觀察2組各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示氯吡格雷在改善患者溶栓方面效果顯著，且安全性高。

綜上所述，氯吡格雷300 mg即可明顯改善急性腦血栓患者的溶栓狀況，效果顯著，且安全系數(shù)高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-09-29 本文編輯：林利利）