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    普拉克索治療帕金森病患者運動及情緒障礙的療效觀察

    2012-11-28 01:33:08張俊士
    天津醫(yī)藥 2012年3期
    關(guān)鍵詞:普拉克左旋多巴激動劑

    常 娜 張俊士

    隨著社會老齡化的趨勢,帕金森?。≒arkinson’s disease,PD)的發(fā)病率也在迅速增加,左旋多巴制劑是治療PD最有效的藥物,但長期使用左旋多巴制劑的不良反應(yīng)較大,5年后大約有50%的患者出現(xiàn)運動系統(tǒng)并發(fā)癥[1]。合用多巴胺受體(dopamine receptor,DR)激動劑普拉克索可以改善左旋多巴的療效,同時延緩PD患者治療后運動系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 我院2008年10月—2010年8月神經(jīng)內(nèi)科門診和住院部的PD患者26例。其中男15例,女11例,年齡48~84歲,平均(66.3±9.7)歲,病程2~13年,平均(5.9±2.9)年。Hoehn-Yahr分級2~4級,平均(2.85±0.67)級。依照 2006年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組所制定的PD診斷標準診斷[2]。排除標準:(1)腦炎、中毒、藥物、腦血管病及外傷等所致的繼發(fā)性帕金森綜合征。(2)存在明顯的眼外肌麻痹、小腦體征、直立性低血壓、錐體系損害和肌萎縮表現(xiàn)。(3)帕金森疊加綜合征。所有患者治療前依據(jù)帕金森病統(tǒng)一評分量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)及漢密頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)進行評分。所有患者均長期服用美多巴治療,250~1 000 mg/d,并且服藥1年以上,劑量穩(wěn)定1個月以上。

    1.2 藥物用法 在復(fù)方左旋多巴治療的基礎(chǔ)上添加普拉克索(德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.125 mg/次,3次/d,每周加量1次,每次劑量增加0.375 mg/d,3次/d口服,逐漸加量至癥狀緩解滿意或者不良反應(yīng)難以耐受為止(每日最大用量1.5 mg),治療16周。同時減少患者復(fù)方左旋多巴(L-dopa)用量(在加用普拉克索1周后開始減量),維持在250~500 mg/d。

    1.3 觀察指標 對所有患者治療前及治療后進行UPDRS評分,其中UPDRSⅡ評價日常生活能力,UPDRSⅢ評價運動功能,UPDRSⅣ評價癥狀波動、異動癥等運動并發(fā)癥。UPDRSⅠ評價精神、行為、情緒,聯(lián)合HAMD評分的變化,以觀察普拉克索對PD情感障礙的治療作用。安全性評估主要是藥物的不良反應(yīng),評估治療前后血、尿常規(guī),肝功能,腎功能,心電圖,臥或立位血壓及心率的變化。

    1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計學軟件分析,以均數(shù)±標準差(±s)表示,治療前后指標比較采用配對t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 治療前后UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳ評分比較 治療后,患者的UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳ評分均降低,與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表1。

    2.2 治療前后UPDRSⅠ及HAMD評分比較 治療后,患者的UPDRSⅠ和HAMD評分均較治療前下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表1。

    Table1 Comparison of motor function and complication scores,scoresof emotional handicap beforeand after treatment表1 治療前后運動功能、運動并發(fā)癥評分及情緒障礙評分比較 (n=26,分,±s)

    Table1 Comparison of motor function and complication scores,scoresof emotional handicap beforeand after treatment表1 治療前后運動功能、運動并發(fā)癥評分及情緒障礙評分比較 (n=26,分,±s)

    **P<0.01,表2同

    組別治療前治療后t UPDRSⅡ20.40±6.89 18.23±7.34 7.798**UPDRSⅢ26.56±9.09 23.23±10.07 10.104**UPDRSⅣ2.12±2.08 1.33±1.89 2.884**UPDRSⅠ4.13±3.45 2.87±2.91 5.581**HAMD 13.19±7.85 11.27±8.26 7.767**

    2.3 不良反應(yīng) 2例出現(xiàn)頭昏,2例出現(xiàn)惡心、嘔吐,1例出現(xiàn)嗜睡,均未影響治療。心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等各項實驗室檢查均無異常改變。

    3 討論

    普拉克索為新型非麥角堿類、高度選擇性多巴胺受體激動藥,對多巴胺能D3受體的親和力為D2受體的7倍。研究發(fā)現(xiàn),普拉克索通過激動多巴胺能D2受體而改善帕金森病患者的臨床癥狀,通過激動D3受體而緩解患者的抑郁情緒。普拉克索口服后,在腸道快速完全吸收,2 h達到峰值濃度,絕對生物利用度約為90%,食物對該藥物的吸收無明顯影響,半衰期為8~12 h。DR激動劑直接作用于突觸后膜DR,半衰期長,對DR產(chǎn)生較穩(wěn)定、長久的刺激,可降低多巴胺(dopa?mine,DA)的周轉(zhuǎn)率,減少自由基的生成,因而可能對黑質(zhì)DA能神經(jīng)元有保護作用[3]。

    PD病程長、應(yīng)用左旋多巴類藥物療程長或劑量大者易發(fā)生L-dopa誘發(fā)的異動癥(LID)[4]。Fahn等[5]采用L-dopa治療早期和晚期PD發(fā)現(xiàn),每日接受600 mg L-dopa患者發(fā)生LID的比例高于300 mg和150 mg L-dopa的對照組,L-dopa類藥物的用量越大,越容易引起LID。本研究在添加普拉克索治療的同時,減少復(fù)方左旋多巴制劑的用量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后評價運動功能的UPDRSⅡ和UPDRSⅢ評分及評價運動并發(fā)癥的UPDRSⅣ評分明顯下降,表明普拉克索對于緩解PD患者運動癥狀、降低L-dopa用量及緩解并發(fā)癥的發(fā)生是有效的。臨床研究證明,PD患者早期單獨使用DA受體激動劑可推遲左旋多巴的起始治療時間,但多巴胺受體激動劑長期大量使用會使DA受體脫敏,出現(xiàn)受體敏感性下調(diào),臨床經(jīng)驗表明單獨使用,一般在3~5年后會出現(xiàn)療效減退[6],此時仍需加用左旋多巴制劑;DR激動劑對于Hoehn-Yahr3級以上的效果不如左旋多巴[7],需要左旋多巴和DR激動劑聯(lián)合使用。

    大約有40%的PD患者會出現(xiàn)情緒障礙,其中以抑郁最為多見[8]。本病臨床表現(xiàn)主要為情緒低落、思維弛緩、悲觀失望、自信心不足、對工作生活失去興趣;其次還有焦慮、睡眠障礙甚至有自殺表現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)添加拉克索治療16周后,UPDRSⅠ和HAMD評分均較治療前明顯改善,證實普拉克索有改善精神癥狀,治療抑郁的作用。

    普拉克索常見的不良反應(yīng)包括嗜睡、頭暈、惡心、嘔吐、體位性直立性低血壓、運動障礙以及骨骼肌疼痛、疲勞、頭痛、眩暈、肌張力異常、失眠、幻覺、精神錯亂、便秘等,但便秘、惡心和運動障礙往往隨治療進行逐漸消失。本研究出現(xiàn)頭昏2例,惡心、嘔吐2例,嗜睡1例,均未影響治療。所以臨床使用普拉克索治療PD是安全、有效的。

    [1]Verhagen Metman L.Recognition and treatment of response fluctua?tionsin Parkinson,sdisease[J].Amino Acids,2002,23(1-3):141-145.

    [2]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病的診斷[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39(6):408-409.

    [3]牛軼瑄.左旋多巴對帕金森病誘發(fā)運動并發(fā)癥的防治[J].國外醫(yī)學·物理醫(yī)學與康復(fù)學分冊,2005,25(1):46-48.

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    [5]Fahn S.左旋多巴減速還是加速帕金森病的進展[J].世界核心醫(yī)學期刊文摘(神經(jīng)病學分冊),2005,1(5):9-10.

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    [8]余丹麗,張雄.普拉克索在帕金森病中的應(yīng)用[J].實用醫(yī)學雜志,2009,25(1):20-21.

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