• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    托吡酯與卡馬西平治療部分性癲癇發(fā)作的療效比較

    2012-09-26 08:45:11譚明賢張書瓊陳勝利
    重慶醫(yī)學(xué) 2012年34期
    關(guān)鍵詞:托吡酯卡馬西平抗癲癇

    譚明賢,張書瓊,陳勝利

    (重慶三峽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,重慶萬州404000)

    托吡酯與卡馬西平治療部分性癲癇發(fā)作的療效比較

    譚明賢,張書瓊,陳勝利

    (重慶三峽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,重慶萬州404000)

    目的比較托吡酯與卡馬西平對(duì)部分性癲癇發(fā)作的療效及不良反應(yīng)。方法收集該院200例部分性癲癇患者按隨機(jī)方法分別給予托吡酯和卡馬西平治療,隨訪其服藥后臨床療效、不良反應(yīng)及腦電圖變化情況。結(jié)果托吡酯組的總有效率及控制率高于卡馬西平組(P<0.05),發(fā)作頻率降低,腦電圖變化與卡馬西平組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。部分患者服藥后出現(xiàn)食欲減退、體質(zhì)量下降;在兒童有認(rèn)知功能下降。而卡馬西平常見不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少,個(gè)別患者可出現(xiàn)皮膚損害。結(jié)論

    托吡酯對(duì)部分性癲癇發(fā)作的療效優(yōu)于卡馬西平,可列為首選用藥,但對(duì)兒童患者應(yīng)注意認(rèn)知功能的變化。

    癲癇;托吡酯;卡馬西平;癲癇,部分性

    癲癇是威脅人類健康的常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一,在中國的發(fā)病率約為5%。藥物治療仍是目前癲癇治療的主要手段之一。托吡酯于1999年進(jìn)入中國市場(chǎng),是具有多重作用機(jī)制的新型抗癲癇藥物,對(duì)各型癲癇的添加治療療效已被肯定[1-3],2001年以來逐漸作為單藥用于癲癇治療。筆者采用前瞻性開放研究的方法觀察了托吡酯與卡馬西平對(duì)部分性癲癇患者的療效及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集2001年1月至2009年7月本科門診和住院患者200例,其中,男128例,女72例,均符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟推薦的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)。托吡酯組102例,男68例,女34例;卡馬西平組98例,男60例,女38例;年齡2個(gè)月至76歲,平均(21.25±14.67)歲,托吡酯組(20.75±12.33)歲,卡馬西平組(22.49±11.76)歲;病程0.25~67個(gè)月,平均(2.45±1.13)月,托吡酯組(2.63±3.46)月,卡馬西平組(3.58±3.38)月。兩組的年齡及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往曾用卡馬西平或托吡酯無效或曾出現(xiàn)過嚴(yán)重不良反應(yīng)者;(2)不符合癲癇診斷或?yàn)榧傩园l(fā)作者;(3)有可以治療的發(fā)作原因如感染、中毒、顱內(nèi)占位、腦血管病變或其他;(4)頻繁發(fā)作,不適合單藥治療者;(5)入組前有明確化驗(yàn)結(jié)果異常,影響對(duì)安全性的評(píng)價(jià);(6)合并嚴(yán)重的其他軀體疾病者;(7)懷孕期或觀察期間有可能懷孕的婦女。

    1.2 方法 治療前記錄患者癲癇發(fā)作的頻率以及體質(zhì)量、血壓、肝腎功能等。托吡酯組:成人從25mg/d開始,每周增加25mg,直至最大有效劑量,最大劑量不超過200mg/d;兒童從1mg·kg-1·d-1開始,每周增加1mg/kg,至4~8mg/kg為止??R西平組:100mg,3次/天開始。以后根據(jù)血漿藥物濃度調(diào)節(jié)劑量。入組患者采用病情日志的方法記錄發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)。觀察結(jié)束時(shí)做不良事件相關(guān)性判斷分為:無關(guān)、可能有關(guān)、有關(guān)3種。

    1.3 觀察指標(biāo) 觀察6個(gè)月,其間因療效差需聯(lián)合用藥或換藥者列為無效。用藥后1、3、6個(gè)月隨訪患者的臨床發(fā)作情況、不良反應(yīng),并檢測(cè)血漿藥物濃度(托吡酯組不監(jiān)測(cè)血漿藥物濃度)。

    1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 控制:發(fā)作停止;顯效:發(fā)作頻率減少大于或等于75%;有效:發(fā)作頻率減少大于或等于50%;無效:發(fā)作頻率減少小于50%;惡化:發(fā)作頻率增加大于25%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,采用雙側(cè)檢驗(yàn)。一般資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。發(fā)作次數(shù)用t檢驗(yàn),發(fā)作頻率用χ2檢驗(yàn),療效評(píng)定用校正χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 臨床療效比較 托吡酯組98例、卡馬西平組91例完成研究。其余為退出病例,統(tǒng)計(jì)分析時(shí)退出病例按無效處理。

    2.1.1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)發(fā)作例數(shù)比較 用藥第3個(gè)月仍有發(fā)作者托吡酯組為32.7%(32/98),卡馬西平組為49.5%(45/91);第6個(gè)月兩組分別為22.4%(22/98)和31.7%(29/91),托吡酯組均低于卡馬西平組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

    2.1.2 用藥后兩組間發(fā)作頻率對(duì)照比較 托吡酯組治療3個(gè)月內(nèi)平均每月發(fā)作(2.56±2.02)次,卡馬西平組(3.68±2.75)次,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.07);6個(gè)月時(shí)分別為(2.23±1.74)次和(3.47±2.28)次,托吡酯組少于卡馬西平組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表1 兩治療組治療不同時(shí)間點(diǎn)發(fā)作例數(shù)比較

    表2 兩治療組發(fā)作頻率比較±s)

    表2 兩治療組發(fā)作頻率比較±s)

    *:P<0.05,與卡馬西平組比較。

    組別 n每月發(fā)作次數(shù)3個(gè)月 6個(gè)月托吡酯組 98 2.56±2.02 2.23±1.74*卡馬西平組91 3.68±2.75 3.47±2.28

    2.1.3 治療6個(gè)月的療效比較 托吡酯組控制80例(78.4%),顯效5例,有效8例,總有效率91.2%;卡馬西平組控制53例(54.1%),顯效8例,有效10例,總有效率72.4%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),托吡酯的療效明顯優(yōu)于卡馬西平,見表3。

    表3 兩治療組治療6個(gè)月的療效比較

    2.2 腦電圖隨訪情況 托吡酯組治療前44例有癇樣放電波,治療6個(gè)月后復(fù)查,8例消失,27例放電減少,6例無變化,3例癇樣波有輕微增加;卡馬西平組治療前37例癇樣放電波,治療后10例消失,22例減少,2例無變化,3例癇樣波輕微增加,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.74)。

    2.3 不良反應(yīng) 托吡酯組18例,均發(fā)生于治療初期或加量時(shí),其中食欲下降伴體質(zhì)量減輕(減少2~4kg)8例,找詞困難2例,其余8例為頭暈、乏力等。21例兒童(小于16歲)中學(xué)習(xí)困難或反應(yīng)變慢4例(占19%),少汗或無汗6例,而在成年患者中未見類似癥狀??R西平組23例,其中嗜睡11例,輕度粒細(xì)胞減少6例,皮疹3例,壞死性皮炎1例,輕度肝功異常2例。

    3 討 論

    藥物治療仍是目前治療癲癇的主要手段,尤其對(duì)于初診的癲癇患者。卡馬西平作為一線抗癲癇藥物用于臨床已有數(shù)十年歷史,被推薦為部分性癲癇發(fā)作治療的首選藥物。但其不良反應(yīng)尤其是皮膚損害已引起高度重視,因此限制了其臨床使用。因此,尋找更為安全且有效的抗癲癇藥物一直是癲癇病學(xué)界努力的方向。

    托吡酯是一種新型的、結(jié)構(gòu)獨(dú)特的、高效的抗癲癇藥物,其作用機(jī)制主要有三方面:(1)增加小腦顆粒細(xì)胞γ-氨基丁酸A型受體(GABA-A)介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流,增強(qiáng)GABA的作用;(2)調(diào)節(jié)電壓依賴性Na+通道,減少神經(jīng)元持續(xù)反復(fù)放電的可能性;(3)阻斷海人藻酸介導(dǎo)的電流,可減少神經(jīng)元的興奮性。與傳統(tǒng)的抗癲癇藥物相比,該藥具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征、與其他藥物聯(lián)用很少發(fā)生相互作用、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)[4-5],近年來先后被美國FDA和歐洲推薦為治療部分性癲癇發(fā)作的首選藥物[6]。1999年在中國上市以來,托吡酯先后作為添加治療和單藥治療在各型癲癇治療中廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示,托吡酯組在用藥第3、6個(gè)月發(fā)作未控制者均低于卡馬西平組,用藥6個(gè)月時(shí)的發(fā)作頻率明顯降低,總有效率達(dá)到91.2%,其中78.4%的患者完全控制,表明托吡酯單藥治療用于部分性癲癇發(fā)作有較好的療效,其療效較卡馬西平好。腦電圖變化與卡馬西平組比較無明顯差異,可能與觀察時(shí)間相對(duì)較短有關(guān),因抗癲癇藥物對(duì)腦電圖的改善大都晚于臨床[7],故有待于今后長(zhǎng)時(shí)間觀察,以得出更科學(xué)的結(jié)論。

    托吡酯引起的不良反應(yīng)大多輕微而短暫,絕大多數(shù)患者有良好的耐受性,多在治療前2個(gè)月出現(xiàn),主要表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng),如頭昏、頭痛、嗜睡、認(rèn)知功能下降等;還可出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng),如惡心、嘔吐等;此外,如泌尿系統(tǒng)結(jié)石、血液生化改變、發(fā)熱、少汗、皮疹、胸悶等也偶有報(bào)道[8]。不良反應(yīng)的發(fā)生與加量的速度有關(guān),一般認(rèn)為緩慢增加劑量可顯著減少其發(fā)生[8-9]。本研究中,托吡酯組18例出現(xiàn)不良反應(yīng),主要出現(xiàn)在治療早期或藥物加量期,患者均能耐受,沒有因不良反應(yīng)而退出的病例,提示托吡酯作為單藥治療安全、可行。托吡酯對(duì)兒童和青少年尤其是有智力障礙者可引起認(rèn)知和行為方面的功能異常[10],本研究中19%的患者出現(xiàn)學(xué)習(xí)困難與反應(yīng)變慢,值得引起高度重視。

    卡馬西平為亞氨基芪類抗癲癇藥物,通過降低神經(jīng)元膜的Na+通透性等作用降低神經(jīng)元的過度興奮,增強(qiáng)膜的穩(wěn)定性從而達(dá)到其抗癲癇的作用。但它??芍缕ふ?、肝功損害及粒細(xì)胞減少,部分患者可因皮疹及肝功損害而致死。本研究中,卡馬西平組23例出現(xiàn)不良反應(yīng),其中皮疹及壞死性皮炎各有3例及1例,共占17%,未出現(xiàn)致死性病例。國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道,皮膚損害是癲癇患者服用卡馬西平依從性差及繼發(fā)多系統(tǒng)疾患導(dǎo)致死亡的主要原因,在臨床上應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、嚴(yán)密觀察用藥反應(yīng),積極預(yù)防,最大限度避免不良反應(yīng)發(fā)生[11]。

    綜上所述,托吡酯對(duì)部分性癲癇發(fā)作的療效優(yōu)于卡馬西平,可作為部分性癲癇發(fā)作的首選藥物,但對(duì)兒童應(yīng)注意其對(duì)認(rèn)知功能的影響。

    [1]Christensen J,Andreasen F,Poulsen JH,et al.Randomized concentration-controlled trial of topiramate in refractory focal epilepsy[J].Neurology,2003,61(9):1210-1218.

    [2]Aykutlu E,Baykan B,Gürses C,et al.Add-on therapy with topiramate in progressive myoclonic epilepsy[J].Epilepsy Behav,2005,6(2):260-263.

    [3]Arroyo S,Dodson WE,Privitera MD,et al.Randomized dose-controlled study of topiramate as first-line therapy in epilepsy[J].Acta Neurol Scand,2005,112(4):214-222.

    [4]肖波,張進(jìn).新型抗癲癇藥妥泰的研究近況[J].國外醫(yī)學(xué):神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè),2000,27(6):286-299.

    [5]Reissmüller E,Ebert U,L?scher W.Anticonvulsant efficacy of topiramate in phenytoin-resistant kindled rats[J].Epilepsia,2000,41(4):372-379.

    [6]French JA,Kanner AM,Bautista J,et al.Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I:treatment of new onset epilepsy.report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee and Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society[J].Neurology,2004,62(8):1252-1260.

    [7]解學(xué)孔.癲癇病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:382-383.

    [8]Faught E.Topiramate in the treatment of partial and generalized epilepsy[J].Neuropsychiatr Dis Treat,2007,3(6):811-821.

    [9]Krakow K,Lengler U,Rettig K,et al.Topiramate in addon therapy:results from an open-label,observational study[J].Seizure,2007,16(7):593-600.

    [10]Coppola G,Verrotti A,Resicato G,et al.Topiramate in children and adolescents with epilepsy and mental retardation:aprospective study on behavior and cognitive effects[J].Epilepsy Behav,2008,12(2):253-256.

    [11]朱曼,孫艷,郭代紅,等.卡馬西平不良反應(yīng)國內(nèi)文獻(xiàn)分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2007,16(2):85-87.

    Comparsion of the efficacy of topiramate and carbamazepine in the epilepsy patients with partial seizure

    Tan Mingxian,Zhang Shuqiong,Chen Shengli
    (Department of Neurology,The Central Hospital of Chongqing Sanxia,Wanzhou,Chongqing404000,China)

    ObjectiveTo compare the efficacy and adverse effect of topiramate and carbamazepine on patients with partial seizure.MethodsWe chose 200patients with partial seizure and divided into topiramate group and carbamazepine group in randomised controlled methods.The efficacy,adverse effect and EEG were observed before and after two drugs.ResultsThe patients with partial seizure in topiramate group had higher total effective rate and control rate,less seizure frequency than those in carbamazepine group.No obvious difference of EEG variation was observed between the two groups.Some patients in topiramate group had decreased appetite,body weight degression and descending recognition function in children.And common side effect in carbamazepine group was granulopenia,and a few patients with skin lesion.ConclusionTopiramate have more efficacy in the epilepsy patients with partial seizure than carbamazepine.Topiramate could be the first line drug for partial seizure.But the change of recognition function in children must be paid attention to.

    epilepsy;topiramate;carbamazepine;epilepsies,partial

    10.3969/j.issn.1671-8348.2012.34.017

    A

    1671-8348(2012)34-3617-02

    2012-06-09

    2012-08-22)

    ·基礎(chǔ)研究·

    猜你喜歡
    托吡酯卡馬西平抗癲癇
    166例門診癲癇患兒抗癲癇藥超說明書使用情況及影響因素分析Δ
    托吡酯治療癲癇患者的療效及不良反應(yīng)研究分析
    卡馬西平與加巴噴丁對(duì)復(fù)發(fā)性三叉神經(jīng)痛的治療價(jià)值比較
    頭部外傷后藥物預(yù)防癲癇可能有效
    卡馬西平與丙戊酸鈉緩釋片治療腦炎后癲癇的療效觀察
    托吡酯預(yù)防性治療偏頭痛的臨床療效觀察
    卡馬西平不良反應(yīng)和藥物相互作用的研究進(jìn)展
    長(zhǎng)期應(yīng)用抗癲癇藥物增加骨折風(fēng)險(xiǎn)
    9種不同廠家卡馬西平片的含量、有關(guān)物質(zhì)和溶出度分析
    中國藥房(2011年36期)2011-08-06 07:35:14
    奧卡西平聯(lián)合托吡酯治療癲癇患者67例臨床療效觀察
    欧美成人午夜免费资源| 亚洲怡红院男人天堂| 大陆偷拍与自拍| 国产精品人妻久久久久久| 欧美丝袜亚洲另类| 精品久久久久久久末码| 国产黄色小视频在线观看| 国产高清国产精品国产三级 | 91久久精品国产一区二区三区| 国产精品福利在线免费观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 九草在线视频观看| 中文字幕av在线有码专区| 免费观看在线日韩| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产亚洲精品久久久com| 午夜老司机福利剧场| 午夜久久久久精精品| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 美女黄网站色视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚州av有码| www.色视频.com| 少妇被粗大猛烈的视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 波野结衣二区三区在线| 久久这里有精品视频免费| 国产欧美日韩精品一区二区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 日韩欧美国产在线观看| 午夜久久久久精精品| 黄色欧美视频在线观看| 黄色欧美视频在线观看| 精品一区二区三卡| 国产激情偷乱视频一区二区| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产激情偷乱视频一区二区| 精品一区二区三卡| 一级爰片在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 99热这里只有是精品50| 国产成人精品一,二区| 国产日韩欧美在线精品| 天堂影院成人在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲成人一二三区av| 精品一区二区三区视频在线| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲精品第二区| 色视频www国产| 午夜激情福利司机影院| 成年人午夜在线观看视频 | 麻豆成人午夜福利视频| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国精品久久久久久国模美| 国产在视频线精品| 国产黄色小视频在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| 我要看日韩黄色一级片| 在线观看美女被高潮喷水网站| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久99热这里只频精品6学生| 日韩强制内射视频| 久久综合国产亚洲精品| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 午夜亚洲福利在线播放| 搡老妇女老女人老熟妇| 免费观看性生交大片5| 卡戴珊不雅视频在线播放| 大片免费播放器 马上看| 99久久精品国产国产毛片| 大片免费播放器 马上看| 国产一区二区三区av在线| 人妻少妇偷人精品九色| 中文资源天堂在线| 搡老乐熟女国产| 成人欧美大片| 男人和女人高潮做爰伦理| 69av精品久久久久久| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 搡老妇女老女人老熟妇| 毛片一级片免费看久久久久| 国产高清有码在线观看视频| 欧美一区二区亚洲| 国产精品精品国产色婷婷| 激情 狠狠 欧美| 国产精品三级大全| 亚州av有码| 激情五月婷婷亚洲| 国产亚洲91精品色在线| www.色视频.com| 777米奇影视久久| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 色吧在线观看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲国产av新网站| 亚洲欧美精品专区久久| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲乱码一区二区免费版| 我的老师免费观看完整版| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 综合色av麻豆| 国内揄拍国产精品人妻在线| 免费观看a级毛片全部| 久久99蜜桃精品久久| av在线亚洲专区| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 欧美成人午夜免费资源| 18禁动态无遮挡网站| a级毛色黄片| 国产精品国产三级国产专区5o| 男人爽女人下面视频在线观看| 午夜激情福利司机影院| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲一区高清亚洲精品| 免费在线观看成人毛片| 久久久久久久国产电影| 高清毛片免费看| 色尼玛亚洲综合影院| 可以在线观看毛片的网站| 日韩,欧美,国产一区二区三区| .国产精品久久| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 深夜a级毛片| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 天堂√8在线中文| 一级毛片久久久久久久久女| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲一区高清亚洲精品| 观看免费一级毛片| 欧美高清成人免费视频www| 黄色一级大片看看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲av国产av综合av卡| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 又大又黄又爽视频免费| 美女黄网站色视频| 淫秽高清视频在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 亚洲最大成人手机在线| 麻豆成人午夜福利视频| 又爽又黄无遮挡网站| 日韩欧美国产在线观看| 一区二区三区四区激情视频| 国产成人精品婷婷| 国产精品三级大全| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久韩国三级中文字幕| 在现免费观看毛片| 秋霞在线观看毛片| 成年av动漫网址| 在线观看人妻少妇| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美日韩综合久久久久久| 1000部很黄的大片| 街头女战士在线观看网站| 亚洲美女视频黄频| 国产男人的电影天堂91| 日韩成人av中文字幕在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲不卡免费看| 黄色欧美视频在线观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 内射极品少妇av片p| 精品国产露脸久久av麻豆 | 免费观看a级毛片全部| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲av.av天堂| 夫妻午夜视频| 69av精品久久久久久| 午夜福利视频1000在线观看| 一本一本综合久久| 久久草成人影院| 国产精品一二三区在线看| 亚洲av在线观看美女高潮| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 中文资源天堂在线| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 日日啪夜夜撸| 99久久精品热视频| 激情 狠狠 欧美| 一本久久精品| 美女高潮的动态| 成人亚洲精品av一区二区| 免费少妇av软件| 久久久久国产网址| 免费av不卡在线播放| 亚洲精品aⅴ在线观看| 久久热精品热| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 黑人高潮一二区| 深爱激情五月婷婷| 深爱激情五月婷婷| 国产亚洲精品久久久com| 秋霞在线观看毛片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲无线观看免费| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲精品成人久久久久久| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 嫩草影院新地址| 亚洲精品日韩av片在线观看| 美女大奶头视频| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 嫩草影院新地址| 精品人妻熟女av久视频| 丝瓜视频免费看黄片| 赤兔流量卡办理| 在线a可以看的网站| 日日啪夜夜撸| 久久人人爽人人爽人人片va| 搡老妇女老女人老熟妇| 久久人人爽人人片av| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美人与善性xxx| 国产成人精品久久久久久| 亚洲精品成人久久久久久| 国产视频首页在线观看| 亚洲va在线va天堂va国产| 久久99热6这里只有精品| 成年女人在线观看亚洲视频 | 欧美高清成人免费视频www| 国产精品1区2区在线观看.| 久久99蜜桃精品久久| 2018国产大陆天天弄谢| 午夜老司机福利剧场| 欧美 日韩 精品 国产| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 欧美最新免费一区二区三区| 久久国产乱子免费精品| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲最大成人手机在线| 99久久人妻综合| 黄色配什么色好看| 国产精品福利在线免费观看| 国产成人a∨麻豆精品| 丝袜美腿在线中文| 国产人妻一区二区三区在| 国产日韩欧美在线精品| 一级a做视频免费观看| 插阴视频在线观看视频| 如何舔出高潮| av在线亚洲专区| 日韩av不卡免费在线播放| 国产 亚洲一区二区三区 | 久久久国产一区二区| 一二三四中文在线观看免费高清| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 内地一区二区视频在线| 国产又色又爽无遮挡免| 久久久亚洲精品成人影院| 国产男人的电影天堂91| 亚洲国产最新在线播放| a级毛色黄片| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产成人精品福利久久| 美女大奶头视频| 偷拍熟女少妇极品色| 一区二区三区免费毛片| 欧美xxxx性猛交bbbb| 男女那种视频在线观看| 老司机影院毛片| 免费电影在线观看免费观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 极品教师在线视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产伦精品一区二区三区视频9| 一级毛片久久久久久久久女| 久久精品国产亚洲网站| 成人综合一区亚洲| 91久久精品电影网| 少妇的逼好多水| 国产精品一区www在线观看| 亚洲在线观看片| 夫妻性生交免费视频一级片| 又大又黄又爽视频免费| 一级毛片电影观看| 青春草国产在线视频| 午夜免费男女啪啪视频观看| 久久热精品热| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 最近手机中文字幕大全| 色尼玛亚洲综合影院| 女人久久www免费人成看片| 国产精品久久久久久精品电影| 午夜福利视频精品| 色视频www国产| 伦精品一区二区三区| 街头女战士在线观看网站| 一夜夜www| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 色哟哟·www| 免费黄色在线免费观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 午夜精品一区二区三区免费看| 国产精品一区二区在线观看99 | 男女边吃奶边做爰视频| 久久久精品欧美日韩精品| a级毛色黄片| av黄色大香蕉| 国产探花极品一区二区| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲国产欧美人成| 在线 av 中文字幕| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产一区二区三区综合在线观看 | 少妇的逼水好多| 人体艺术视频欧美日本| 精品久久久久久电影网| 欧美成人a在线观看| 一级黄片播放器| 97超碰精品成人国产| 欧美精品一区二区大全| 国产亚洲91精品色在线| 能在线免费看毛片的网站| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产av码专区亚洲av| 一级毛片 在线播放| 成人无遮挡网站| 午夜精品国产一区二区电影 | 男人狂女人下面高潮的视频| 青春草视频在线免费观看| 永久免费av网站大全| 日韩av免费高清视频| 美女内射精品一级片tv| 亚洲国产精品国产精品| 国产免费福利视频在线观看| 在线免费观看的www视频| 最近手机中文字幕大全| 国产日韩欧美在线精品| 免费观看在线日韩| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 春色校园在线视频观看| 国产乱人偷精品视频| 全区人妻精品视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 午夜日本视频在线| 国产精品女同一区二区软件| 国产黄片视频在线免费观看| 直男gayav资源| 国产精品.久久久| 国产精品人妻久久久影院| 久久久久精品性色| 午夜免费男女啪啪视频观看| 神马国产精品三级电影在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 水蜜桃什么品种好| 国产亚洲精品av在线| 久久国产乱子免费精品| 男女视频在线观看网站免费| 亚洲精品一区蜜桃| 国产有黄有色有爽视频| 五月玫瑰六月丁香| 国产成人aa在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 五月伊人婷婷丁香| 大片免费播放器 马上看| 日本三级黄在线观看| 身体一侧抽搐| 综合色av麻豆| 18禁动态无遮挡网站| 伦理电影大哥的女人| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 好男人视频免费观看在线| 黄色欧美视频在线观看| 午夜福利网站1000一区二区三区| 舔av片在线| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲色图av天堂| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产毛片a区久久久久| 亚洲av.av天堂| 亚洲精品第二区| 欧美不卡视频在线免费观看| xxx大片免费视频| 久久精品国产亚洲网站| 三级经典国产精品| 精品午夜福利在线看| 欧美3d第一页| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 91在线精品国自产拍蜜月| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产视频首页在线观看| 女人被狂操c到高潮| 欧美区成人在线视频| 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 午夜福利网站1000一区二区三区| 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲国产精品国产精品| 久久精品人妻少妇| 久久韩国三级中文字幕| kizo精华| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 日韩视频在线欧美| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 婷婷色综合www| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲美女视频黄频| 成人av在线播放网站| 免费无遮挡裸体视频| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲久久久久久中文字幕| 久久精品人妻少妇| 精品久久久精品久久久| 免费看不卡的av| 婷婷六月久久综合丁香| 久久99热6这里只有精品| 高清午夜精品一区二区三区| 搡老乐熟女国产| 精品久久久久久久久久久久久| 只有这里有精品99| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产激情偷乱视频一区二区| 哪个播放器可以免费观看大片| 国内精品宾馆在线| 不卡视频在线观看欧美| 国产男人的电影天堂91| 韩国高清视频一区二区三区| 欧美日韩综合久久久久久| 一级毛片久久久久久久久女| 夜夜爽夜夜爽视频| 日本午夜av视频| 人妻少妇偷人精品九色| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产成人精品婷婷| 欧美 日韩 精品 国产| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 午夜免费观看性视频| 欧美97在线视频| 看非洲黑人一级黄片| 国产老妇伦熟女老妇高清| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久久国产一区二区| 国产91av在线免费观看| 大话2 男鬼变身卡| 国精品久久久久久国模美| av专区在线播放| 免费av毛片视频| 青春草国产在线视频| 国产精品一区二区性色av| 午夜福利视频精品| 国产精品不卡视频一区二区| av免费在线看不卡| 久久久久性生活片| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久久久精品久久久久真实原创| 乱系列少妇在线播放| 欧美日韩综合久久久久久| 国产精品女同一区二区软件| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 超碰av人人做人人爽久久| 天堂网av新在线| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产精品.久久久| 视频中文字幕在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 国产 亚洲一区二区三区 | 韩国高清视频一区二区三区| 永久网站在线| 国产免费视频播放在线视频 | 国产黄a三级三级三级人| 国产久久久一区二区三区| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 99久久精品一区二区三区| 99热网站在线观看| 午夜精品国产一区二区电影 | 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲内射少妇av| 久久久久久久久久久丰满| 国产真实伦视频高清在线观看| 久久久色成人| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 男人狂女人下面高潮的视频| 中文天堂在线官网| 一本久久精品| 国产成人精品福利久久| 欧美性感艳星| 久久久精品免费免费高清| 免费av毛片视频| 麻豆av噜噜一区二区三区| 亚洲精品一二三| 久久99蜜桃精品久久| a级毛片免费高清观看在线播放| 最后的刺客免费高清国语| 特大巨黑吊av在线直播| 日韩在线高清观看一区二区三区| 大话2 男鬼变身卡| 精品一区二区免费观看| 国国产精品蜜臀av免费| 久久精品国产亚洲网站| 国产白丝娇喘喷水9色精品| av在线天堂中文字幕| 最近最新中文字幕大全电影3| 国内揄拍国产精品人妻在线| 欧美丝袜亚洲另类| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产免费视频播放在线视频 | 男女国产视频网站| 成人美女网站在线观看视频| 精品国产三级普通话版| 中文字幕亚洲精品专区| av播播在线观看一区| 在现免费观看毛片| 日本免费在线观看一区| 丰满少妇做爰视频| 伦理电影大哥的女人| 久久99热这里只频精品6学生| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲精品国产成人久久av| 99久久精品一区二区三区| 一级片'在线观看视频| 亚洲图色成人| 国产不卡一卡二| 中文字幕亚洲精品专区| 精华霜和精华液先用哪个| 免费看日本二区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 精品人妻熟女av久视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 日韩av在线大香蕉| 免费无遮挡裸体视频| 一个人观看的视频www高清免费观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 观看美女的网站| 国产一区二区三区综合在线观看 | 久久久色成人| 欧美xxⅹ黑人| 一本一本综合久久| 大话2 男鬼变身卡| 一本一本综合久久| 天堂中文最新版在线下载 | 国内揄拍国产精品人妻在线| 中文字幕免费在线视频6| 日韩伦理黄色片| 欧美高清性xxxxhd video| 热99在线观看视频| 高清毛片免费看| 99久久中文字幕三级久久日本| 男女那种视频在线观看| 777米奇影视久久| 成人一区二区视频在线观看| 精品午夜福利在线看| 老女人水多毛片| 97超视频在线观看视频| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲精品乱久久久久久| 国产综合懂色| 国产精品人妻久久久影院| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲自偷自拍三级| 免费黄网站久久成人精品| 国产一区二区在线观看日韩| 内地一区二区视频在线| 国产 亚洲一区二区三区 | 久久久久久久久久久丰满| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 成年av动漫网址| 日韩制服骚丝袜av| 久久久久久久久久久丰满| 日韩欧美三级三区| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 97在线视频观看| 国产午夜精品论理片| 久久精品久久精品一区二区三区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 视频中文字幕在线观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 日本免费a在线| 黄色配什么色好看| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 六月丁香七月| 熟女电影av网| 久久久色成人| 看十八女毛片水多多多| 亚洲精品久久午夜乱码| 大片免费播放器 马上看| 日本熟妇午夜| 卡戴珊不雅视频在线播放| 三级国产精品片| 国产一区二区三区av在线| 欧美3d第一页| 哪个播放器可以免费观看大片| 99热全是精品| 免费观看a级毛片全部| 国产91av在线免费观看| 日本午夜av视频| 亚洲人成网站在线播| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片|