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    不同劑量阿司匹林對(duì)急性缺血性腦卒中的臨床療效及C反應(yīng)蛋白的影響

    2012-09-27 05:41:08孔喻寧
    重慶醫(yī)學(xué) 2012年34期
    關(guān)鍵詞:阿司匹林缺血性神經(jīng)功能

    孔喻寧

    (重慶市渝北區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科 401120)

    不同劑量阿司匹林對(duì)急性缺血性腦卒中的臨床療效及C反應(yīng)蛋白的影響

    孔喻寧

    (重慶市渝北區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科 401120)

    目的觀察不同劑量阿司匹林對(duì)急性缺血性腦卒中患者臨床療效及C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。方法收集80例急性缺血性腦卒中患者隨機(jī)分為阿司匹林300mg組、150mg組,每組40例。阿司匹林300mg組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,給予300 mg阿司匹林口服;阿司匹林150mg組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,給予150mg阿司匹林口服,觀察2周。治療前、后第3、7、14天進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分并抽取靜脈血檢測(cè)CRP水平。結(jié)果與150mg阿司匹林組比較,急性期給予300mg阿司匹林更有效地促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù),降低CRP水平(P<0.05);不增加出血風(fēng)險(xiǎn),但不能顯著提高臨床療效(P>0.05)。結(jié)論缺血性腦卒中急性期患者給予300mg阿司匹林能更有效地降低CRP水平,促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

    阿司匹林;急性病;腦缺血;卒中;C反應(yīng)蛋白

    腦卒中(stroke)是嚴(yán)重危害人類健康和生命安全的重大疾?。?-2]。高血壓是中國(guó)人群腦卒中發(fā)病的最重要危險(xiǎn)因素,40%~50% 腦 卒 中 的 發(fā) 生 歸 因 于 高 血 壓[3-6]。C 反 應(yīng) 蛋 白(CRP)作為血清炎癥的標(biāo)志物,隨動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的不同時(shí)期和階段發(fā)生動(dòng)態(tài)的變化,目前已有大量研究證實(shí)CRP與急性缺血性腦卒中密切相關(guān),可作為獨(dú)立的評(píng)價(jià)指標(biāo)及預(yù)測(cè)因子[7-11]。至目前為止,阿司匹林仍然是中國(guó)指南中惟一推薦在急性缺血性腦卒中使用的藥物,阿司匹林具有抗血小板聚集及抗炎作用。為探討不同劑量的阿司匹林對(duì)急性缺血性腦卒中的治療效果,本研究對(duì)已錯(cuò)過(guò)溶栓時(shí)機(jī)或具有溶栓禁忌證的處于急性期缺血性腦卒中的患者進(jìn)行了不同劑量阿司匹林的臨床療效、神經(jīng)功能恢復(fù)及CRP的影響的研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集2009~2011年本院住院80例患者。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)從發(fā)病至入院在2d內(nèi),最終經(jīng)頭顱CT證實(shí)有腦梗死并排除腦出血;其中梗死面積的計(jì)算參考文獻(xiàn)[12];(2)患者無(wú)意識(shí)障礙、查體合作、吞咽功能正常;(3)因錯(cuò)過(guò)溶栓的時(shí)間窗或有溶栓的禁忌證;(4)將試驗(yàn)?zāi)康母嬷颊吆蠡颊咦栽竻⒓优R床試驗(yàn)并簽署知情同意書;(5)年齡小于80歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙的患者;(2)無(wú)法合作者;(3)既往有阿司匹林過(guò)敏史,有明確的消化道出血或其他部位出血者,血小板計(jì)數(shù)小于100×109/L;(4)合并嚴(yán)重感染,腫瘤,新發(fā)的外傷及免疫系統(tǒng)疾病者;(5)嚴(yán)重的臟器功能不全患者;(6)血壓不能控制,收縮壓高于180mm Hg,舒張壓高于110mm Hg。符合以上標(biāo)準(zhǔn)的患者共入選80例,隨機(jī)分為阿司匹林300mg組和阿司匹林150mg組,每組40例。

    1.2 方法 在基礎(chǔ)治療下,阿司匹林300mg組入院后即給予每天口服300mg阿司匹林,1次/天;阿司匹林150mg組給予每天口服150mg阿司匹林,1次/天;觀察時(shí)間為2周。

    1.3 觀察指標(biāo) (1)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分[13]:治療前,治療后3d,治療后7d,治療后14d進(jìn)行NIHSS評(píng)分;(2)按照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程序評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估臨床療效;(3)治療前,治療后清晨空腹抽取靜脈血測(cè)CRP水平;(4)一般檢查:入院后行頭顱CT,心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)和肝、腎功能,電解質(zhì)等檢查,并密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng),主要是關(guān)注有無(wú)消化道及其他系統(tǒng)的出血和阿司匹林的胃腸道反應(yīng)等。

    1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 基本痊愈:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少91%~100%,病殘程度為0級(jí);顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少46%~90%,病殘程度為1~3級(jí);進(jìn)步:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少18%~45%;無(wú)變化:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少或增加在17%以內(nèi);惡化:或神經(jīng)功能缺失評(píng)分增加18%以上。死亡。有效率=(基本痊愈倒數(shù)+顯著進(jìn)步倒數(shù))/總例數(shù)×100%[14]。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用±s表示,各組間均數(shù)比較采用非配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 不同劑量阿司匹林組一般資料的比較分析 兩組患者的性別分布,平均年齡,發(fā)病距入院時(shí)間(按小時(shí)計(jì)算),梗死面積情況,血壓、血脂、血糖水平等比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    2.2 不同劑量阿司匹林治療對(duì)NIHSS評(píng)分的影響 治療前,兩組患者的NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過(guò)3d治療后,兩組患者的NIHSS評(píng)分均有所上升。治療7d后兩組患者的NIHSS評(píng)分較前均有所下降,但兩組評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14d后,兩組患者NIHSS評(píng)分顯著下降,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);組間同期比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。

    2.3 不同劑量阿司匹林治療對(duì)CRP的影響 治療前,兩組患者血液中的CRP水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過(guò)3d治療后,兩組患者的CRP水平均有所上升,但高劑量阿司匹林組上升幅度較小。治療7d后兩組患者的CRP水平略有下降,但前后比較及組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14d后,兩組患者CRP顯著下降,與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);組間同期比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

    表1 不同劑量阿司匹林治療對(duì)NIHSS評(píng)分的影響±s)

    表1 不同劑量阿司匹林治療對(duì)NIHSS評(píng)分的影響±s)

    #:P<0.05,##:P<0.01,與1d比較;*:P<0.01,與阿司匹林150mg組比較。

    組別 n NIHSS評(píng)分1d 3d 7d 14d阿司匹林300mg組 40 10.3±2.4 11.8±2.9# 9.6±1.6 4.2±1.4##*阿司匹林150mg組 40 9.8±2.1 11.5±2.7# 9.5±2.2 5.1±1.3##

    表2 不同劑量阿司匹林治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者CRP的影響±s)

    表2 不同劑量阿司匹林治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者CRP的影響±s)

    #:P<0.05,##:P<0.01,與1d比較;*:P<0.05,與阿司匹林150mg組比較。

    組別 n CRP水平(mg/L)1d 3d 7d 14d阿司匹林300mg組 40 12.4±2.8 13.8±2.9# 11.7±2.7 7.2±2.1##*阿司匹林150mg組 40 11.9±2.9 14.7±2.8# 12.2±2.8 8.4±2.5##

    2.4 不同劑量阿司匹林治療對(duì)急性缺血性腦卒中臨床療效的影響 經(jīng)治療14d后,阿司匹林300mg組顯著進(jìn)步者5例,進(jìn)步者23例,無(wú)惡化11例,1例惡化,總有效率為70%;阿司匹林150mg組顯著進(jìn)步者4例,進(jìn)步者21例,14例無(wú)惡化,1例惡化,總有效率為62.5%,經(jīng)比較兩組間臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討 論

    本研究中,對(duì)比了150mg與300mg劑量對(duì)NIHSS評(píng)分,CRP水平及臨床療效的影響,并觀察了兩種劑量下的不良反應(yīng),研究發(fā)現(xiàn)300mg阿司匹林更有效地降低NIHSS評(píng)分,降低CRP水平,但不能顯著提高臨床的有效率。

    NIHSS作為一種評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損程度的量表,在國(guó)際上已得到廣泛的認(rèn)可和應(yīng)用。目前大量研究證實(shí),NIHSS評(píng)分與腦梗死面積的大小及腦梗死患者的預(yù)后有顯著的相關(guān)性,可作為急性腦梗死患者的病情及預(yù)后轉(zhuǎn)歸的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究證實(shí),與150mg阿司匹林組比較,300mg阿司匹林組能在急性期內(nèi)更有效地降低NIHSS評(píng)分且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

    腦卒中發(fā)生的病理機(jī)制為腦動(dòng)脈的粥樣硬化。炎癥和氧化應(yīng)激機(jī)制則是動(dòng)脈粥樣硬化形成的最根本原因。目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化其實(shí)是一種血管壁的慢性炎癥性疾病,炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及血栓事件的發(fā)生中起著重要的作用。CRP主要是由肝臟合成的一種急性相非特異性的炎癥標(biāo)志物,主要受白細(xì)胞介素-6(IL-6)刺激而產(chǎn)生。在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中,CRP可沉積在動(dòng)脈壁上,與補(bǔ)體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞共同存在,由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),造成血管內(nèi)膜的損傷,使自由基大量釋放,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步加重。因此,目前認(rèn)為CRP不僅是一種炎癥標(biāo)志物,在急性血栓事件的發(fā)生、發(fā)展中還可作為獨(dú)立的預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)指標(biāo)而存在。研究表明,阿司匹林可顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)體的炎癥水平,其中包括降低CRP水平,但是否具有劑量依賴性,是否可顯著提高臨床療效,目前并無(wú)太多的依據(jù)。而本研究發(fā)現(xiàn),在嚴(yán)格排除由于感染、炎癥、組織壞死、外傷以及免疫系統(tǒng)疾病等的影響的情況下,阿司匹林可有效降低缺血性腦卒中急性期患者血漿中CRP的水平。

    綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)300mg阿司匹林在治療急性缺血性腦卒中時(shí)比150mg劑量更有效地降低NIHSS評(píng)分,降低CRP水平,但未能顯著提升治療2周的臨床療效。原因可能與樣本量太少及觀察的周期較短有關(guān),應(yīng)進(jìn)一步加大樣本量,延長(zhǎng)觀察的周期。

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    10.3969/j.issn.1671-8348.2012.34.033

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    1671-8348(2012)34-3650-02

    2012-06-01

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