卡馬西平不良反應和藥物相互作用的研究進展

陳衛(wèi)華

（屏邊縣人民醫(yī)院 云南 屏邊 661200）

卡馬西平也稱做是酰胺咪嗪、巴米嗪，屬于廣譜抗驚厥藥的一種，它的化學結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥物比較相近，對于癲癇精神病的治療可以起到一定作用?？R西平的口服吸收比較慢，而且并不規(guī)則，主要是經(jīng)過肝臟代謝成為具有一定藥理活性的藥物?？R西平屬于酶誘導類藥物，可以誘導部分藥物使血液濃度降低，進而療效下降，而且有可能誘發(fā)一些自身性代謝，降低治療效果?？R西平的臨床應用隨著醫(yī)學的發(fā)展越來越廣泛，與其它藥物發(fā)生的相互作用機率也越來越高。筆者結(jié)合相關文獻進行綜述，以期獲得合理的臨床用藥。

1 卡馬西平和抗精神病類藥物相互作用

1．1 與氯丙嗪：有學者曾經(jīng)對氯氮平或氯丙嗪與卡馬西平聯(lián)合方法對精神運動興奮的治療效果進行研究，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合采取卡馬西平進行治療的病人，睡眠時間顯著延長，而且興奮的癥狀得到了明顯控制，且近期療效明顯好于單用組［1］。單用效果如果不明顯的話，聯(lián)合用藥是一種比較好的治療方法。但是，卡馬西平是細胞色素P450的酶誘導劑，這兩者聯(lián)合使用能夠使氯丙嗪血藥濃度降低，停用之后氯丙嗪的血藥濃度能夠恢復至正常水平。

1．2 與氯氮平：氯氮平能夠顯著增加抽搐的發(fā)生率，大約11%的服藥患者會出現(xiàn)陣孿或大發(fā)作，而且和藥物的劑量密切相關?？R西平能夠使抽搐危險明顯降低，但是這兩者不適宜聯(lián)合應用；因為氯氮平有可能影響到造血系統(tǒng)、抑制骨髓造血功能；馬卡西平對于造血系統(tǒng)會有毒性，這兩種藥物聯(lián)合應用必定會對造血系統(tǒng)產(chǎn)生一定毒性作用，使并使粒細胞缺乏的危險性增加。

1．3 奎硫平與齊拉西酮：卡馬西平還可以增加齊拉西酮與奎硫平的代謝，有可能是由于對CYP3A4誘導作用導致的。在精神病人的藥代動力學研究當中，卡馬西平的劑量是200＆#13198，每天3次，能夠使得奎硫平最大的血藥濃度減少量為80%，且清除率明顯增加。

2 不良反應

2．1 抗環(huán)－磷酸腺苷效應

2．1．1 低鈉血癥：甲狀腺刺激素如果經(jīng)環(huán)－磷酸腺苷能夠促進甲狀腺素的釋放，卡馬西平能夠?qū)Νh(huán)－磷酸腺苷起到一定抑制作用，使甲狀腺素的水平下降，但是不能夠使甲狀腺機能發(fā)生減退，抗利尿素則可以通過對環(huán)－磷酸腺苷的激動作用促使腎小管對鈉的重吸收，卡馬西平對環(huán)－磷酸腺苷進行抑制，所以能夠抑制腎小管對鈉的重吸收，引起了低鈉血癥的發(fā)生［2］。

當患者體內(nèi)卡馬西平的血漿濃度比較高或者卡馬西平與奧卡西平聯(lián)合使用再利尿的時候，或者老年病人都極易出現(xiàn)臨床低鈉血癥。

2．1．2 體質(zhì)量增加：β3受體經(jīng)過激動環(huán)－磷酸腺苷分解，而卡馬西平能夠?qū)Νh(huán)－磷酸腺苷起到抑制作用，所以可以對脂肪分解起到抑制作用，使體質(zhì)量增加，但是程度比不上磷酸鋰和丙戊酸鈉。

2．1．3 畸形：卡馬西平能夠?qū)Νh(huán)－磷酸腺苷起到抑制作用，進而會抑制胎兒的發(fā)育［3］，卡馬西平誘導CYP3A4酶，能夠抑制葉酸、維生素K、維生素D以及甲狀腺素等的形成，從而對胎兒發(fā)育起到一定的抑制作用，使發(fā)育延遲。在妊娠的前3個月服用卡馬西平，有可能導致小兒脊柱裂的發(fā)生，其它還有可能發(fā)生心臟畸形、小頭畸形、唇／腭缺陷等，胎兒畸形率是非常高的。

2．2 抑制造血

2．2．1 種類：卡馬西平能夠使全血細胞降低，其中10%的患者會引起一過性的白細胞數(shù)量下降。研究發(fā)現(xiàn)約五萬分之一患者會發(fā)生再生障礙性貧血，有可能導致死亡。

2．2．2 檢查：在治療前應當進行血常規(guī)檢查，在治療后的2周對血常規(guī)進行復查，之后每半年進行1次復查。如果治療過程當中出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、喉痛和口腔潰瘍，應當及時進行復查。

2．2．3 處理：如果白細胞數(shù)量下降到3．0×109／L，血細胞比容＜32%，血小板＜100×109／L，網(wǎng)狀細胞＜0．3%時，則應當立即停止服用藥物，并發(fā)感染的患者應當進行相應的臨床治療。

3 與抗感染類藥物聯(lián)合應用

大環(huán)內(nèi)酯類屬于藥酶抑制類藥物，與卡馬西平聯(lián)合應用，能夠抑制卡馬西平代謝，使卡馬西平的血濃度上升，容易出現(xiàn)多種不良反應。多紅霉素基本上不會對卡馬西平產(chǎn)生影響，頭孢唑林鈉會使卡馬西平的血濃度顯著上升，在聯(lián)合應用時一定要監(jiān)測卡馬西平的血濃度以防止中毒。與強力霉素聯(lián)合使用時，則可以降低其血藥的濃度，在必要時需對劑量進行調(diào)整；酮康唑、氟康唑為CYP3A4抑制藥，能夠使卡馬西平的血濃度上升，異煙肼可以抑制卡馬西平代謝，使卡馬西平的血藥濃度上升，進而引起多種不良反應；同時卡馬西平可以誘使煙肼微粒體代謝，會使具有一定肝毒性的代謝物增加，這一點應當引起相關人員的注意。

4 與抗抑郁類藥物合用

4．1 氰酞氟苯胺：曾經(jīng)有報道對于單純采取氰酞氟苯胺藥物治療沒有效果的抑郁癥病人合用卡馬西平進行治療，取得了相應療效，但是由于卡馬西平的酶誘導作用有可能致使氰酞氟苯胺血藥濃度下降而影響到療效。

4．2 米氮平：米氮平是主要經(jīng)CYP2D6、CYP1A2、CYP3A4進行代謝［4］。研究發(fā)現(xiàn)，卡馬西平能夠使米氮平的Cmax和AUC 減少，但是卻使去米氮平的Cmax增加。米氮平并不會改變單劑量的卡馬西平的酶誘導或藥動學作用，對于卡馬西平藥動學參數(shù)并沒有產(chǎn)生影響，但是可以降低CBZ－EP的濃度，提示兩種藥物聯(lián)合應用是比較安全的，但是需要使米氮平的劑量增加來保持抗抑郁效果。

4．3 與鋰鹽聯(lián)合應用：卡馬西平同鋰鹽聯(lián)合應用具有一定的協(xié)同作用，在治療躁狂癥時的作用明顯優(yōu)于單獨的藥物，但是也會增加毒性，目前兩種藥物的協(xié)同作用原理尚未清楚。

5 結(jié)論

概括起來說，卡馬西平和一些使我聯(lián)合應用時會產(chǎn)生作用影響到血藥濃度與療效。當需要和其它藥物聯(lián)合應用時，一定要注意相互作用發(fā)生不良反應的可能性，仔細進行觀察，以免出現(xiàn)藥物不良反應。不管是單用還是聯(lián)合用藥，都應當及時監(jiān)測卡馬西平濃度，對治療方案進行治療調(diào)整，保證臨床用藥的合理性［5］。

［1］ 喻東山．卡馬西平不良反應和藥物相互作用的研究進展［J］．醫(yī)藥導報，2010，29（10）：1281－1284

［2］ 耿黃寧．卡馬西平在臨床應用中的進展［J］．江蘇藥學與臨床研究，2006，14（4）：232－235

［3］ 尹宗瑩．卡馬西平的藥物相互作用［J］．臨床精神醫(yī)學雜志，2008，18（3）：208－209

［4］ 任文艷．卡馬西平臨床合并用藥及不良反應［J］．中國實用醫(yī)藥，2010，05（36）：177－178

［5］ 石紅偉．卡馬西平臨床合并用藥及不良反應［J］．醫(yī)藥前沿，2012，（21）