鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療所致胃腸道反應(yīng)的臨床療效

朱慶堯 王 濤 李躍華 張利玲 彭 綱

惡心嘔吐是惡性腫瘤化療常見(jiàn)的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并降低了患者治療的依從性及療效［1］。5-HT3受體拮抗劑在臨床上的廣泛應(yīng)用明顯減輕了腫瘤患者因化療引起的胃腸道反應(yīng)，然而，對(duì)于一些強(qiáng)致吐化療藥物以及化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐，現(xiàn)行的5-HT3受體拮抗劑仍存在不足之處［2］。帕洛諾司瓊系新型的高選擇性、高親和力5-HT3受體拮抗劑，其在血漿中的半衰期長(zhǎng)達(dá)40 h［3］。為了進(jìn)一步研究帕洛諾司瓊的止吐效果及其不良反應(yīng)，對(duì)經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤的68例患者，采用隨機(jī)分組、自身對(duì)照的方法，分別觀(guān)察國(guó)產(chǎn)鹽酸帕洛諾司瓊和國(guó)產(chǎn)鹽酸托烷司瓊的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為惡性腫瘤，并準(zhǔn)備接受含有大劑量順鉑或蒽環(huán)類(lèi)(多柔比星、表柔比星或吡喃比星)或環(huán)磷酰胺方案行全身化療的患者;②卡氏評(píng)分(KPS)＞60，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月;③排除非化療引起的頑固性嘔吐;④化療前24 h內(nèi)均無(wú)嘔吐且未用過(guò)止吐藥者;⑤能配合觀(guān)察消化道反應(yīng)的患者。每個(gè)入選患者均應(yīng)連續(xù)行2個(gè)周期的治療，不足2個(gè)周期者或前后化療方案不一致者為剔除病例。入選病例共68例，其中非小細(xì)胞肺癌19例，惡性淋巴瘤16例，乳腺癌13例，頭頸部腫瘤11例，消化道腫瘤7例，生殖細(xì)胞腫瘤1例，骨肉瘤1例。

1.2 給藥方案

68例患者隨機(jī)分為A、B兩組，每組均為34例，A、B兩組采用自身交叉對(duì)照觀(guān)察，分別觀(guān)察國(guó)產(chǎn)鹽酸帕洛諾司瓊和國(guó)產(chǎn)鹽酸托烷司瓊對(duì)預(yù)防惡心嘔吐的療效及主要不良反應(yīng)。A組第1個(gè)療程應(yīng)用鹽酸帕洛諾司瓊，第2個(gè)療程應(yīng)用鹽酸托烷司瓊，B組給藥方法與此相反。

化療方案為常規(guī)方案，方案中必須含有大劑量順鉑或蒽環(huán)類(lèi)(多柔比星、表柔比星或吡喃比星)或環(huán)磷酰胺。鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg，于每天化療前30 min靜脈注射，鹽酸托烷司瓊5 mg加入100 ml生理鹽水中，于化療前30 min靜脈滴注，2種5-HT3受體拮抗劑均聯(lián)合應(yīng)用地塞米松5 mg?；熀竺刻煊^(guān)察并記錄患者食欲、惡心及嘔吐情況，同時(shí)詢(xún)問(wèn)患者化療后便秘、腹瀉、頭痛、頭昏和乏力等不良反應(yīng)，共觀(guān)察5天。

1.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

食欲減退分級(jí):0度，進(jìn)食正常;Ⅰ度，食量略減少，可進(jìn)食正常食量的1/2以上;Ⅱ度，食量明顯減少，進(jìn)食量不到正常食量的1/2;Ⅲ度，不能進(jìn)食。惡心分級(jí):0度，無(wú)惡心癥狀;Ⅰ度，偶有惡心，不影響進(jìn)食及日常生活;Ⅱ度，惡心程度較重，影響進(jìn)食及日常生活;Ⅲ度，惡心程度嚴(yán)重，難以忍受，不能進(jìn)食，需要臥床休息。嘔吐分級(jí):0度，無(wú)嘔吐;Ⅰ度，1～2次/天;Ⅱ度，3～5次/天;Ⅲ度，＞5次/天。以0度和Ⅰ度2項(xiàng)之和計(jì)算有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異采用χ2檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 止吐藥物對(duì)患者食欲的影響

兩組中部分患者食欲呈不同程度下降，但未出現(xiàn)食欲嚴(yán)重減退者(表1)。鹽酸帕洛諾司瓊在防治化療引起的食欲減退方面略?xún)?yōu)于鹽酸托烷司瓊，但兩者有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 止吐藥物對(duì)患者惡心的影響

2種止吐藥都能不同程度控制化療引起的惡心反應(yīng)(表2)，其中鹽酸帕洛諾司瓊在化療第1～5天有效控制率為77.9% ～91.2%，而鹽酸托烷司瓊在化療第1～5天有效控制率為61.8% ～89.7%，化療第3天兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2種藥物對(duì)化療引起食欲減退療效的比較(例)

表2 2種藥物對(duì)患者惡心療效的比較(例)

2.3 止吐藥物對(duì)患者嘔吐的影響

由表3可見(jiàn)，兩者對(duì)急性嘔吐(0～24 h)的完全控制率分別為88.2%和86.8%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但對(duì)于遲發(fā)性嘔吐(2～5 d)，鹽酸帕洛諾司瓊的療效優(yōu)于鹽酸托烷司瓊(P＜0.05)。整個(gè)觀(guān)察期內(nèi)兩藥對(duì)患者嘔吐的完全控制率比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。

表3 兩種藥物止吐療效比較(例，%)

2.4 不良反應(yīng)

兩種藥物的不良反應(yīng)均為輕度且為一過(guò)性，化療結(jié)束后自行消失。鹽酸帕洛諾司瓊組有14例(20.6%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，而鹽酸托烷司瓊組有15例(22.1%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)(表4)，但兩組發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.834)。

表4 2種藥物不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

惡心、嘔吐是腫瘤化療藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)，化療藥物誘發(fā)嘔吐的主要機(jī)制是化療藥物刺激消化道黏膜內(nèi)的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，激活小腸內(nèi)大量的5-HT3受體，使迷走傳入神經(jīng)興奮，該刺激通過(guò)化學(xué)催吐感應(yīng)區(qū)(CTZ)傳導(dǎo)至延髓嘔吐中樞，從而引起嘔吐反射［4］。5-HT3受體拮抗劑的應(yīng)用明顯提高了患者的化療耐受性和依從性，從而提高了化療療效。帕洛諾司瓊系新一代5-HT3受體阻滯劑，其在與5-HT3受體結(jié)合的同時(shí)而與5-HT1受體、5-HT2受體、多巴胺D1和D2型受體、毒蕈堿樣受體及組胺H1受體均無(wú)結(jié)合。體外研究結(jié)果顯示，帕洛諾司瓊對(duì)表達(dá)5-HT3受體的239EI細(xì)胞和NG108細(xì)胞的親和力，分別是鹽酸格拉司瓊的9.5和23.2倍［5］，藥代動(dòng)力學(xué)研究表明帕洛諾司瓊的平均半衰期長(zhǎng)達(dá)40 h［6］，由此可見(jiàn)帕洛諾司瓊是1種新型的、高效、高選擇性、高親和力的5-HT3受體拮抗劑。

國(guó)外臨床研究顯示，0.25 mg的帕洛諾司瓊耐受性良好，其在預(yù)防急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐方面優(yōu)于0.75 mg的帕洛諾司瓊、100 mg的多拉司瓊和32 mg的昂丹司瓊［7］。本實(shí)驗(yàn)將目前臨床上廣泛應(yīng)用于防治化療性惡心嘔吐的同類(lèi)產(chǎn)品鹽酸托烷司瓊作為對(duì)照組，通過(guò)隨機(jī)分組、自身交叉對(duì)照的研究方法，觀(guān)察鹽酸帕洛諾司瓊的臨床療效。結(jié)果顯示，與對(duì)照藥相比，鹽酸帕洛諾司瓊在控制強(qiáng)致吐化療藥所引起的食欲減退、惡心和嘔吐方面有不同程度地優(yōu)勢(shì)，特別是在控制延遲出現(xiàn)的消化道反應(yīng)方面。鹽酸帕洛諾司瓊對(duì)急性嘔吐的完全控制率為 88.2%，與鹽酸托烷司瓊(86.8%)相比差異無(wú)顯著性，但其對(duì)化療所致的遲發(fā)性嘔吐的完全控制率為82.4%，明顯高于對(duì)照組(66.2%)。兩藥不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)顯著性，鹽酸帕洛諾司瓊主要的不良反應(yīng)為便秘、頭痛和頭昏。

綜上所述，鹽酸帕洛諾司瓊能有效地預(yù)防強(qiáng)致吐化療藥物所引起的消化道反應(yīng)，特別是在遲發(fā)性消化道反應(yīng)方面更有優(yōu)勢(shì)，延長(zhǎng)作用時(shí)間的同時(shí)不增加副反應(yīng)，提高了患者化療的依從性，是1種值得臨床推廣的5-HT3受體拮抗劑。

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