艾迪輔助化療對惡性胸腔積液患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響

徐建鋒

[摘要] 目的 探討艾迪聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的療效及對患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響。方法62例惡性胸腔積液患者隨機分為治療組32例和對照組30例，分別給予艾迪+順鉑、單純順鉑胸腔注射化療。結(jié)果 治療組CR+PR的有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。治療后，治療組KPS評分提高+穩(wěn)定的有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。治療后，治療組CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞較治療前顯著降低（P < 0.05），治療2周起CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞顯著低于對照組（P均<0.05），對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療組不良反應(yīng)及各癥狀發(fā)生率均顯著低于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 艾迪聯(lián)合順鉑能有效地控制惡性胸腔積液、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能、提高療效及患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 惡性胸腔積液；艾迪注射液；順鉑；CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

[中圖分類號] R521.7；R730.4[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）29-0074-02

惡性胸腔積液是胸、腹部惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，導(dǎo)致患者病情進(jìn)展惡化，全身化療效果欠佳，胸腔內(nèi)化療能更直接有針對性地殺傷胸腔積液內(nèi)的癌細(xì)胞，促進(jìn)胸腔積液的吸收，局部化療的不良反應(yīng)較輕，更有助于改善患者的生活質(zhì)量。艾迪注射液是一種抗腫瘤中藥復(fù)方制劑，具有殺傷癌細(xì)胞、調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性與癌細(xì)胞的免疫逃逸密切相關(guān)[1]。本研究采用艾迪輔助順鉑進(jìn)行胸腔內(nèi)化療治療惡性胸腔積液的患者，觀察療效并評價其對CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用，探討艾迪治療惡性胸腔積液的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年3月～2011年10月在我院住院的惡性胸腔積液患者62例，均經(jīng)影像學(xué)檢查及病理學(xué)檢查證實存在中至大量胸水并檢出癌細(xì)胞，年齡48～82歲，平均（61.44±12.48）歲，男33例，女29例，其中肺癌33例，乳腺癌12例，食管癌10例，胃癌4例，胸腺癌3例，Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）≥60分；預(yù)計生存時間>3個月；近30 d未行全身化療或胸腔內(nèi)注射治療。隨機分為治療組32例和對照組30例，兩組的年齡、性別、腫瘤類型、KPS評分等一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2治療方法

所有患者均在B超定位引導(dǎo)下進(jìn)行胸腔穿刺，以中心靜脈導(dǎo)管做為引流置管，控制初次引流胸水量<600 mL，6 h后開放導(dǎo)管盡量放盡。觀察組給予艾迪注射液（貴州益佰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020236）50 mL+順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010743）20 mg/m2+地塞米松5 mg注入，關(guān)閉導(dǎo)管；對照組給予順鉑20 mg/m2+地塞米松5 mg+生理鹽水50 mL注入，關(guān)閉導(dǎo)管。囑患者定時更換體位，使藥物在胸腔內(nèi)均勻分布。24 h后開放導(dǎo)管引流盡，每周1次，2～4次為1個療程。治療期間適當(dāng)給予水化、止吐、利尿等輔助治療，不使用其他抗腫瘤藥物。觀察不良反應(yīng)，治療結(jié)束后4周進(jìn)行療效評價。

1.3研究方法

治療前后清晨空腹抽外周靜脈血5 mL，置于肝素抗凝試管，加入淋巴細(xì)胞分離液離心，調(diào)整淋巴細(xì)胞濃度，1 500 r/min離心10 min，采用鼠抗人CD4抗體和鼠抗人CD25抗體進(jìn)行熒光標(biāo)記，F(xiàn)ACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。試劑均購自美國BD Biosicences公司。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)

療效評價依據(jù)WHO制定的評價標(biāo)準(zhǔn)[2]：完全緩解（CR）：胸腔積液完全消失持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：胸腔積液減少≥50%并持續(xù)4周以上；穩(wěn)定（SD）：胸腔積液減少<50%；進(jìn)展（PD）：胸腔積液增加。CR+PR為有效。采用KPS評分法[3]進(jìn)行生活質(zhì)量評價，治療后4周得分較治療前增加≥10分為提高；增加<10分為穩(wěn)定；減少為降低。提高+穩(wěn)定為有效。

1.5觀察指標(biāo)

兩組療效評價，包括CR、PR、SD、PD及有效率，有效=CR+PR；兩組治療后KPS評分；兩組治療前及治療后1、2、3、4周CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平；不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用χ2 檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，具有動態(tài)分布的采用F檢驗，組間采用t檢驗、方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組近期治療效果比較

治療組CR+PR的有效率顯著高于對照組（P < 0.05），見表1。

表1 兩組近期治療效果比較 [n（%）]

注：與對照組比較，χ2 =4.893，*P < 0.05

2.2兩組治療后生活質(zhì)量比較

治療組治療后KPS評分提高+穩(wěn)定的有效率顯著高于對照組（P < 0.05），見表2。

2.3兩組治療前后CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比較

兩組治療前CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療組治療后CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞較治療前顯著降低，治療2周起CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞顯著低于對照組（P均<0.05），對照治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），見表3。

2.4不良反應(yīng)

治療組有21例（65.63%）次發(fā)生不良反應(yīng)35例次，對照組26例（86.67%）發(fā)生不良反應(yīng)63例次，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 =4.924，P < 0.05），兩組以胃腸道反應(yīng)、腎功能損害及骨髓抑制等不良反應(yīng)為主，其他包括發(fā)熱、胸痛、寒顫等輕微癥狀，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），見表4。

表4兩組不良反應(yīng)比較 [n（%）]

3討論

惡性胸腔積液是中晚期惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，積液導(dǎo)致患者大量蛋白質(zhì)損失，加劇全身狀況惡化。全身化療無法有效地控制惡性胸腔積液的形成，毒副作用可能造成患者難以耐受。目前，胸腔內(nèi)注藥化療是治療惡性胸腔積液主要的方法，局部化療藥物濃度比血漿高43倍以上，高濃度藥液充分與癌細(xì)胞接觸，可以對癌細(xì)胞形成強大的抗癌作用，而不會顯著增加毒副作用，是一種安全有效的治療方式[4，5]。但胸腔內(nèi)藥液注入可能導(dǎo)致胸膜粘連，且胸水長期控制欠佳，治療效果受到影響。順鉑是目前常用胸腔內(nèi)化療藥物，直接殺傷癌細(xì)胞，抗癌作用強，其對胸膜的刺激可能導(dǎo)致化學(xué)性漿膜炎，促使胸膜粘連。而中藥治療腫瘤被認(rèn)為具有顯著的優(yōu)勢，輔助腫瘤化療能起到增強抗腫瘤作用、調(diào)節(jié)機體免疫功能、增強細(xì)胞免疫對癌細(xì)胞的免疫作用，提升患者的耐受性，延長生存期。

艾迪是一種由人參、黃芪、刺五加、斑蝥等中藥有效提取物復(fù)合的中藥抗腫瘤復(fù)方制劑。中醫(yī)理論認(rèn)為腫瘤患者正氣衰敗，而化療則會進(jìn)一步損傷人體正氣。人參、黃芪、刺五加補氣升陽扶正，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實都具有調(diào)節(jié)免疫、升高白細(xì)胞的作用。斑蝥攻毒、軟堅、散結(jié)，現(xiàn)代藥理認(rèn)為其具有抑制腫瘤細(xì)胞的作用[6]。諸藥合用具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、提高抵抗力的多效性。艾迪與順鉑聯(lián)用增強腫瘤殺傷力，提升機體免疫力和化療耐受性，保護(hù)骨髓造血系統(tǒng)，減輕毒副作用和不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療組惡性胸水治療有效率為78.13%，較單用順鉑的對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，治療組患者生活質(zhì)量KPS評分較治療前顯著升高，而對照組則無顯著改善，治療后治療組患者生活質(zhì)量顯著高于對照組，均表明兩者聯(lián)用具有協(xié)同作用，驅(qū)邪扶正，效果顯著、安全性高。本研究結(jié)果顯示，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率及各癥狀發(fā)生率均顯著低于對照組。

CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性與細(xì)胞免疫的低反應(yīng)性和免疫抑制性有關(guān)，而細(xì)胞免疫是機體自身抗腫瘤主要途徑[1]。腫瘤患者CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)調(diào)高，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能受到抑制，促使腫瘤細(xì)胞免受排斥反應(yīng)形成免疫逃逸[7，8]。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與腫瘤的關(guān)系研究是近年腫瘤研究的熱點。本研究結(jié)果顯示，惡性胸腔積液患者治療前CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)顯著高于正常值（約5～10%），艾迪與順鉑聯(lián)用治療后2周后CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞則顯著低于對照組，治療4周CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)為（10.25±2.11）%較治療前顯著下降，并接近正常值，而對照組治療后CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)無顯著改變，仍顯著高于正常值，表明艾迪與順鉑聯(lián)用對CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)有調(diào)低作用，從而激活機體對腫瘤細(xì)胞的免疫作用，增強抗腫瘤效果，與中醫(yī)扶正的理論相符。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Chen T，Jin R，Huang Z，et al. The variation of expression of CD4+CD25+ Foxp3+ regulatory T cells in patients with Helicobacter pylori infection and eradication[J]. Hepatogastroenterology，2010，57（99-100）：430-435.

[2]周際昌. 實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：46-47.

[3]Rougraff B，Sandler A. Karnofsky performance score as a predictor of survival in soft tissue sarcoma[J]. Clin Orthop Relat Res，2002，397：196-203.

[4]鄭法德. 胸腔穿刺置管引流聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液[J]. 臨床肺科雜志，2012，17（1）：96-97.

[5]岳莉莉，馬玲玲，昝國欣. 中心靜脈導(dǎo)管并藥物灌注治療惡性胸腔積液療效觀察[J]. 臨床肺科雜志，2012，17（1）：175.

[6]賀曉玲. 82例惡性胸腔積液病因分析[J]. 腫瘤研究與臨床，2011，23（1）：57-58.

[7]何曉燁，蔡映云. CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及Foxp3基因在不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)的非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)差異[J]. 中國免疫學(xué)雜志，2012，28（1）：33-37.

[8]Vela-Ojeda J，Montiel-Cervantes L，Granados-Lara P，et al. Role of CD4+CD25+ high Foxp3+CD62L+ regulatory T cells and invariant NKT cells in human allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J]. Stem Cells and Development，2010，19（3）：333-340.

（收稿日期：2012-04-23）