氯氮平對長期住院精神分裂癥患者糖代謝的影響

楊兆正,劉 鵬,陳海燕,李 金

(江蘇省揚州五臺山醫(yī)院精神科,江蘇揚州,225003)

氯氮平可改善精神分裂癥患者的陰性癥狀和認知功能,對難治性患者有一定的療效。但是,近年來氯氮平的不良反應已受到高度重視,如肥胖及體重增加、糖代謝及脂代謝異常等,這些不良反應可明顯降低患者的服藥依從性和增加心血管疾病的危險性。非傳統(tǒng)抗精神病藥更易引起糖代謝異常,其中以氯氮平所誘發(fā)的高血糖癥或糖尿病最多見[1]。本試驗調查氯氮平對長期住院精神分裂癥患者糖代謝的影響。

1 對象和方法

1.1 對象

入選的67例患者均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)的精神分裂癥診斷標準。為長期住院的男性患者,入院后一直單用氯氮平治療,服藥前排除糖代謝異常史和其他軀體疾病。服用時間10年以上。

1.2 方法

1.2.1 糖尿病及與糖尿病相關狀態(tài)的診斷標準:采用1997年美國糖尿病協(xié)會和WHO糖尿病及與糖尿病相關狀態(tài)的診斷標準[2]:①空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L為糖尿病(需再次檢查證實);②6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L,為空腹血糖損害(IFG),需進行糖耐量試驗,餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L,可診斷為糖尿病;③7.8 mmol/L≤2 h PG<11.1 mmol/L,為糖耐量減退。根據檢測結果將患者分為正常組、糖尿病組、糖耐量減低(IGT)組和IFG組。

1.2.2 統(tǒng)計學方法:采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件,分別進行χ2檢驗、ANOVA分析、Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 一般資料

在67例長期服用氯氮平的男性精神分裂癥患者中,平均年齡(50.36±8.747)歲,平均病程(27.85±8.61)年,平均服用氯氮平劑量(267.16±113.67)mg/d。在67例患者中,20例有糖尿病(29.8%),16例有IGT(23.9%),6例有IFG(9%),25例為血糖代謝正常者(37.3%)。

2.2 不同臨床亞組間的糖代謝異常發(fā)生率比較

根據氯氮平劑量(mg/d)(<150、150～300、>300)、體質指數(kg/m2)(≤25、25.01～ 27、>27)和服藥時間(年)(≤25、26～30、>30)的不同將患者各分成3組,3組間的糖代謝異常發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義,結果見表1。

表1 不同臨床亞組間糖代謝異常發(fā)生率比較(例)

2.3 各組間臨床資料比較

正常組、IFG組、IGT組以及糖尿病組在膽固醇水平(mmol/L)、體質指數(kg/m2)、氯氮平劑量(mg/d)、三酯甘油水平(mmol/L)以及服藥時間(y)之間相比較,差異無統(tǒng)計學意義,見表2。

表2 不同糖代謝組間臨床資料比較( ±s)

表2 不同糖代謝組間臨床資料比較( ±s)

組別 例數 膽固醇(mmol/L)體重指數(kg/m2)氯氮平劑量(mg/d)三酯甘油(mmol/L)服藥時間(年)正常組 25 4.43±1.40 23.15±2.72 263.00±131.32 1.62±0.79 28.12±4.53 IFG 組 6 4.94±0.81 22.42±2.28 233.33±132.92 1.29±0.83 27.67±3.98 IGT組 16 4.71±1.07 23.34±2.91 275.00±105.28 1.59±0.43 27.06±1.77糖尿病組 20 4.17±1.41 23.33±4.29 276.25±95.79 2.01±1.48 27.05±2.01

2.4 IFG組和IGT組臨床資料的相關分析

在IFG組,體質指數與患者每天氯氮平服用劑量之間呈顯著性正相關(r=0.889,P=0.019),而在IGT組,各臨床資料之間無明顯相關性。

3 討 論

臨床上常使用氯氮平來治療難治型精神分裂癥患者[3],但是氯氮平可引起代謝方面的不良反應,例如體重增加、高三酰甘油血癥、全膽固醇水平增高、高血壓等[4-5]。5年前筆者對90例單用氯氮平治療的精神分裂癥患者發(fā)現(xiàn)有9例(10%)為糖尿病、9例(10%)為 IGT、18例(20%)為IFG、54例(60%)糖代謝正常[6]。對其中的67例患者繼續(xù)進行隨訪,發(fā)現(xiàn) 20例有糖尿病(29.8%),16例有IGT(23.9%),6例有IFG(9%),25例為血糖代謝正常者(37.3%),糖尿病和IGT的發(fā)生率均有所增高。Henderson等[7]對82例服用氯氮平的門診精神分裂癥患者進行5年的隨訪調查,發(fā)現(xiàn)服用氯氮平治療5年后,有36.6%的患者(30例)出現(xiàn)新發(fā)糖尿病,其中有27%的患者(22例)需要口服降糖藥或胰島素治療;研究中未發(fā)現(xiàn)體重增加與糖尿病的發(fā)生有相關性。本研究發(fā)現(xiàn)在服藥時間、氯氮平劑量和體質指數不同組間的糖代謝異常發(fā)生率無明顯差異。Goethe等[8]對住院精神病患者的研究發(fā)現(xiàn),69.3%的患者至少有一種代謝方面的綜合征,其中接受氯氮平治療的患者發(fā)生代謝的綜合征是接受其他抗精神病藥物治療的患者的8倍。國內研究也同樣發(fā)現(xiàn),接受氯氮平治療的住院精神分裂癥患者中,糖尿病的發(fā)生率為16.1%～19%,顯著高于接受傳統(tǒng)抗精神病藥物的 7%糖尿病的發(fā)生率[9-10]。接受氯氮平治療的患者葡萄糖耐量試驗異常的發(fā)生率為20%,而接受利培酮治療的患者葡萄糖耐量試驗異常的發(fā)生率為3%,而普通人群葡萄糖耐量試驗異常的發(fā)生率為2.5%[11。

有研究發(fā)現(xiàn),服用氯氮平治療的精神分裂癥患者血糖升高與氯氮平的血藥濃度呈正相關[12]。同樣,也有作者認為2型糖尿病的發(fā)生與氯氮平服藥時間的長短呈正相關[13]。Brunero等[14]研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征的發(fā)生率與氯氮平的劑量以及治療時間有關。本研究未發(fā)現(xiàn)正常組、IFG組、IGT組以及糖尿病組在血清膽固醇水平、體質指數、氯氮平劑量、血清三酯甘油水平以及服藥時間之間有差異。但在IFG組,體質指數與患者每天氯氮平服用劑量之間呈顯著性正相關。氯氮平所引起的糖代謝異常原因中,一部分是由體重增加引起,一部分是對胰腺胰島細胞的毒性作用,或者是兩者的交互作用[15]。周嬡等[16]認為氯氮平及其代謝產物抑制離體大鼠胰島胰島素分泌,從新的角度認識了氯氮平引起糖代謝障礙的機制。在IFG組,要經常檢測血糖和血脂,注意體重的變化,防止從IFG發(fā)展到IGT或糖尿病。

Procyshyn等[17]研究發(fā)現(xiàn)氯氮平治療的患者血脂水平升高,而這種血脂水平升高與體重增加無關,而與患者的臨床癥狀明顯改善有關聯(lián)。因此,對有糖尿病的危險因素(如肥胖、個人及家族糖尿病史、血脂異常、吸煙等)存在的患者,應謹慎使用氯氮平。服用氯氮平的患者應定期檢測空腹血糖、尿糖、體重、血脂等與糖代謝關系密切的指標。飲食和身體鍛煉,增加患者對代謝綜合征的知識了解等這些措施可能會減輕氯氮平所引起的代謝綜合征的癥狀,或降低代謝綜合征的發(fā)生率。在服用氯氮平治療的患者中,男性患者發(fā)生糖尿病的概率是女性的2倍[18],這可能與男性精神分裂癥患者偏多或男性患者服用氯氮平較女性普遍有關。

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