腎阻力指數(shù)檢測對正常血壓和高血壓病患者慢性腎小管間質(zhì)損害的臨床研究

于 寧,馬瑞霞,王建紅,馬先美

(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院超聲診斷中心,山東青島,266003)

據(jù)流行病調(diào)查結(jié)果顯示15%～30%的終末期腎病(ESRD)起源于慢性腎小管間質(zhì)損害(CTIN)[1]。對于具有多重危險因素的高血壓病患者,早期診治CTIN尤為重要,因為同時存在的CTIN可加重腎實質(zhì)的損害,從而加速腎功能的惡化,促使ESRD的發(fā)生[2]。近十年來的研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用多普勒超聲探測的腎臟葉間動脈RI可評估腎內(nèi)和腎外因素導(dǎo)致的腎血管和腎實質(zhì)的損傷情況。腎葉間動脈RI已被視為慢性腎臟疾病腎功能下降的獨立危險因素[3]。本研究應(yīng)用多普勒超聲檢測74例CTIN腎葉間動脈RI,旨在探討該項檢查在高危人群發(fā)現(xiàn)早期CTIN的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇74例腎功能正常有潛在CTIN的患者,所患疾病包括腎結(jié)石、高尿酸血癥(>6.5～7 mg/dL)、3次以上的有菌性尿路感染、高血壓病。晨尿比重<0.15,且pH值>5.5,尿沉渣檢查從正常到有白細胞和管型,但無紅細胞和管型。正常血壓36例,男 20例,女16例,年齡47～68歲,平均(56.7±10.5)歲;高血壓病38例,男21例,女17例,年齡44～67歲,平均(53.8±9.1)歲。高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和/或者舒張壓≥90 mmHg,分別測量坐位右肱動脈血壓3次取其均值,停服降壓藥≥2周。35例健康志愿者作為正常對照組,男19例,女16例,年齡 44～64歲,平均年齡(54.2±8.7)歲。所有研究對象均無糖尿病、慢性腎功能衰竭(血肌酐>106mmoL/L)、蛋白尿。囑受檢者在檢測期間正常鹽飲食,禁止攝入咖啡,禁酒和禁煙。眼底鏡觀察眼底了解有無視網(wǎng)膜病變。

1.2 檢測方法

禁水試驗(禁水12 h以上):測定腎小管的濃縮功能、酸化試驗(氯化氨負荷試驗)及腎小管酸化功能。腎小管功能障礙定義為尿滲透壓<700 mosm/kg或/和任何時候尿pH值>5.5。

尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)檢測方法:留取晨尿10 mL,置-20℃冰箱保存,1周內(nèi)檢測。采用ELISA法測定,酶標儀為BM公司ELX2800型,試劑盒為上海德波生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。待檢尿標本分別按 1∶50,1∶500,1∶1000,1∶2000 稀釋,標準品按試劑盒說明稀釋。將稀釋標準品和待檢樣本加入酶標微孔內(nèi),37℃溫育90～120 min,酶標單抗溫育60 min,于酶標儀490 nm測吸光度,參比波長630 nm,根據(jù)標準品曲線計算待測樣本稀釋度所對應(yīng)的RBP濃度,正常值≤0.5 mg/L。尿NAG酶測定:采用酶-底物直接顯色法測定,722RS型分光光度儀,波長400 nm處讀取吸光值,正常值≤16.5 U/(g·Cr)。

生化指標的檢測:血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿酸由Beckma自動生化分析儀進行檢測;微量白蛋白尿(UAE)的測定采用免疫比濁法,按試劑盒說明進行檢測。

多普勒超聲檢查:采用美國GE Logiq 9型和PhiLips HD11XE多功能彩色多普勒超聲診斷儀,凸陣探頭頻率為3.5～6 MHz。受檢者空腹12 h后取仰臥位,經(jīng)側(cè)腰部按常規(guī)檢測腎臟長度(最大長徑),腎皮質(zhì)厚度(從髓質(zhì)錐體基膜到腎被膜的距離)、腎實質(zhì)厚度(從腎竇脂肪囊外緣至腎被膜的距離)。然后啟動彩色多普勒,在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處的葉間動脈中部取樣,取樣容積2 mm,血流聲束夾角<30°,然后檢測葉間動脈RI及其他參數(shù)。每一側(cè)腎分別檢測上、中、下段腎葉間動脈的收縮期最大流速(Vmas)和舒張末末期最低流速(Vmin),RI=(Vmas-Vmin/Vmas),檢測3次取其平均值。超聲心動圖探測左室重量指數(shù)(LVMI)及左室射血分數(shù)(LVEF)等。

雙腎ECT測量有潛在腎臟病患者的腎臟腎小球濾過率(GFR)。

2 結(jié) 果

3組臨床資料分析,見表1。

表1 3組臨床資料分析

根據(jù)尿的酸化和濃縮試驗將正常血壓組和高血壓組分為有CTIN和無CTIN組,有CTIN 41例,無CT IN 33例。其中正常血壓組有CTIN 20例,無CT IN 16例,高血壓組有 CTIN 21例,無CTIN 17例。有CTIN組及無CTIN組間腎功能及腎小管功能比較見表2。

表2 3組腎小管及腎功能比較

各組間腎臟超聲參數(shù)比較見表3。

表3 各組間腎臟超聲參數(shù)、尿酸比較

3 討 論

在許多動物和人體實驗中已發(fā)現(xiàn)腎小動脈RI不僅與腎動脈阻力有關(guān),而且與腎組織不同部位及腎動脈的順應(yīng)性密切相關(guān)[4]。CTIN時?？赏ㄟ^3個方面影響腎葉間動脈RI[4],腎間質(zhì)壓力升高增加腎小球后血管阻力,同時降低了血管的擴張性,而且腎血管床的數(shù)量和面積均減少,所有這些腎實質(zhì)病理生理的改變導(dǎo)致了腎小動脈RI進行性增加。組織活檢研究表明,腎小動脈RI數(shù)值與腎間質(zhì)的損害程度明顯相關(guān)。

本研究結(jié)果表明,對于有潛在腎間質(zhì)損害因素的正常血壓及高血壓病的患者,在腎功能及腎結(jié)構(gòu)正常情況下,可通過脈沖多普勒超聲探測葉間動脈RI早期診斷CTIN。在這些患者中,病理性的葉間動脈RI升高與腎小管的酸化和濃縮功能減退有關(guān),而這些指標均為CTIN的標志。因此提示葉間動脈RI可作為診斷CTIN的較為可靠指標之一。本研究也發(fā)現(xiàn)高血壓病患者在腎小球功能正常時,葉間動脈RI已明顯高于血壓正常者,因為本研究所選患者腎功能正常,且無微量白蛋白尿,與以往的研究報道相似,提示高血壓的早期已存在腎小管及間質(zhì)的損害,并加重腎功能的損傷[3]。

Iseki等[5]選擇6 400例正常腎功能的研究對象,研究發(fā)現(xiàn)當血清尿酸>8.0 mg/dL時,腎小管的酸化和濃縮功能出現(xiàn)減退,因此提出血清尿酸水平的升高較蛋白尿更能預(yù)示腎功能不全。近年已認識到高尿酸血癥作為慢性腎臟損害的獨立危險因素應(yīng)予積極治療[6],并認為對伴有高尿酸血癥的慢性腎臟病人給予別嘌呤醇治療能顯著減少到達終點的患者數(shù)[7]。尿 RBP、NAG酶是廣泛應(yīng)用于臨床的、經(jīng)典的腎小管損傷標記物,它們既能反映腎小管的功能變化[8],又能隨時檢測,是形態(tài)學(xué)診斷的重要補充。本研究結(jié)果提示多普勒超聲探測葉間動脈RI可間接提示血清尿酸及尿RBP、NAG酶水平,測定葉間動脈RI聯(lián)合血清尿酸及尿RBP、NAG酶水平的檢測,可進一步提高早期包括高血壓在內(nèi)的CTIN的診斷率并及時給與干預(yù)治療。

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