液氮聯(lián)合曲安奈德治療斑禿臨床療效觀察

許 暉,許明霞,胡月嬌

(1.安徽省廬江縣皮膚病醫(yī)院,安徽廬江,231500;2.安徽省無為縣濟(jì)民醫(yī)院皮膚科,安徽無為,238300)

斑禿是一種突然發(fā)生的局限性斑片狀脫發(fā),可能與自身免疫、內(nèi)分泌、和神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。筆者采用液氮低溫淺表冷凍結(jié)合曲安奈德注射治療斑禿,結(jié)果療效顯著,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集安徽省廬江縣皮膚病醫(yī)院和安徽省無為縣濟(jì)民醫(yī)院皮膚科2009年3月～2010年6月就診的斑禿患者120例。所有患者均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),能遵醫(yī)囑及時(shí)治療、隨訪,并隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組60例,其中男34例,女26例;平均年齡36.3歲(15～51歲);平均病程3.1個(gè)月(4 d～1年);對照組60例,其中男36例,女24例;平均年齡33.6歲(15～58歲);平均病程3.4個(gè)月(5 d～1年)。兩組患者臨床表現(xiàn)均為圓形或橢圓形禿發(fā)區(qū),禿發(fā)區(qū)的直徑為1.0～6.5 cm,禿發(fā)區(qū)1～8處。2組患者在癥狀、性別、年齡、病程等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)如遇以下情況均需剔除:①3個(gè)月內(nèi)服用或局部注射過糖皮質(zhì)激素,1周內(nèi)使用過其他治療斑禿的藥物;②并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病、糖尿病、高血壓者;③患全禿及普禿者,頭癬、麻風(fēng)、梅毒性禿發(fā)、瘢痕性禿發(fā)等;④因藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)或其他原因中斷治療者;⑤孕婦及哺乳期婦女。

1.3 方法

對照組選用醋酸曲安奈德注射液局部注射于患處(規(guī)格:5mL∶50mg,國藥準(zhǔn)字H33020762)。常規(guī)消毒,取曲安奈德 1 mL和2%利多卡因2 mL混合于注射器中,每個(gè)點(diǎn)皮內(nèi)注射0.5 mL混合液,每周1次,4次為1個(gè)療程。治療后均每2個(gè)月復(fù)查1次,隨訪6個(gè)月,記錄治療過程中的不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況。

試驗(yàn)組采用棉簽接觸法,療前常規(guī)消毒,將棉簽浸入液氮中,蘸液氮后停頓2～3秒,再涂抹于皮損區(qū),局部出現(xiàn)薄霜,自然融化后再重復(fù)凍融2～3次,至出現(xiàn)明顯潮紅為度。再于皮損內(nèi)注射曲安奈德和利多卡因混合液,劑量與方法同對照組;每周進(jìn)行1次,4次為1個(gè)療程,以每次治療后24 h局部出現(xiàn)紅斑而不起水皰為度。治療后均每2個(gè)月復(fù)查1次,隨訪6個(gè)月,記錄治療過程中的不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況。并檢測兩組患者在治療前后血清中血管內(nèi)皮素和白介素-2水平的變化。

1.4 評判標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)文獻(xiàn)[1]療效評判標(biāo)準(zhǔn),痊愈:禿發(fā)停止,斑禿區(qū)全部長出分布密度、色澤正常頭發(fā),拔發(fā)試驗(yàn)陰性;顯效:新發(fā)生長>50%,有較多毳毛變?yōu)榻K毛;有效:禿發(fā)長出面積為10%～50%(包括毳毛),但生長緩慢,拔發(fā)試驗(yàn)陰性或陽性;無效:新發(fā)生長<10%,或無新發(fā)生長或繼續(xù)脫發(fā)?？傆行实扔谌语@效例數(shù)的百分比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 10.0軟件,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較

試驗(yàn)組痊愈率、有效率及總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮素及白介素-2水平比較

治療前兩組患者血管內(nèi)皮素水平、白介素-2水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者血管內(nèi)皮素和白介素-2水平較治療前差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。兩組組間比較試驗(yàn)組血管內(nèi)皮素水平較對照組下降明顯,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),試驗(yàn)組白介素-2水平較對照組明顯升高,兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

2.3 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組3例患者在液氮冷凍治療后出現(xiàn)皮膚充血、水腫,于3 d后癥狀消失,輕度瘙癢疼痛均能忍受,不影響治療。對照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

斑禿是一種驟然發(fā)生的局限性斑片狀脫發(fā)性毛發(fā)病。其病變處頭皮正常,無炎癥及自覺癥狀,病程經(jīng)過緩慢,任何年齡均可發(fā)病,可自行緩解和復(fù)發(fā),人群發(fā)病率約為2%[2]。目前對于斑禿的病因仍不十分清楚,機(jī)體勞累、長期焦急、憂慮、悲傷、精神緊張、情緒不安、家庭不和諧等現(xiàn)象,以及內(nèi)分泌異常等因素被認(rèn)為是斑禿發(fā)病的主要原因[3]。目前研究認(rèn)為斑禿可能屬于一種自身免疫性疾病,在病理變化早期,毛球、毛乳頭血管周圍就有以淋巴細(xì)胞為主的浸潤。許多研究表明,斑禿是一種T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病,其發(fā)病機(jī)制中CD4+T和CD8+T淋巴細(xì)胞起關(guān)鍵作用,淋巴細(xì)胞和(或)產(chǎn)生的抗體破壞毛囊,導(dǎo)致毛囊變性壞死。在并發(fā)自身免疫性疾病的某些患者中,各種組織自身抗體水平較高以及循環(huán)輔助細(xì)胞和抑制細(xì)胞比率發(fā)生異常。一些細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(TNF-α)、可溶性白細(xì)胞介素(sIL-2R)、可溶性白細(xì)胞介素-4(sIL-4R)、IgE、P物質(zhì)、Fas及Fas配體等細(xì)胞因子也可能參與了斑禿的發(fā)生[4-6]。以往研究證實(shí)斑禿患者的血管內(nèi)皮素水平及白介素-2水平較正常人變化大,故可作為其輔助診斷斑禿的指標(biāo)之一[7],本試驗(yàn)治療前兩組患者血管內(nèi)皮素水平、白介素-2水平相差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而治療后兩組血管內(nèi)皮素和白介素-2水平較治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。兩組組間比較試驗(yàn)組患者血管內(nèi)皮素水平較對照組下降明顯,白介素-2水平較對照組明顯升高,兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 2組患者血管內(nèi)皮素和白介素-2水平比較

液氮是一種無色、無臭、無味的液體,不易燃,不易爆炸,沸點(diǎn)-196℃。研究表明血液流變學(xué)上的異常與斑禿有密切關(guān)系,淺低溫液氮冷凍治療斑禿機(jī)制可能是冷凍能使脫發(fā)區(qū)反復(fù)受到寒冷刺激,可調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能,并可通過神經(jīng)反射作用于植物神經(jīng),使局部毛細(xì)血管先保護(hù)性地收縮,復(fù)溫后隨即反射性地?cái)U(kuò)張,使局部溫度升高,直接促進(jìn)毛細(xì)血管舒縮功能,并使處于關(guān)閉狀態(tài)的小血管重新開放,使毛囊血液供應(yīng)增加,從而改善局部營養(yǎng),促進(jìn)毛發(fā)生長,而且還具有免疫調(diào)節(jié)功能[8]。國外使用局部注射糖皮質(zhì)激素治療斑禿于1958年首次報(bào)道,最早使用氫化可的松。糖皮質(zhì)激素可抑制T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫攻擊毛囊、抑制許多細(xì)胞因子的釋放和淋巴細(xì)胞的浸潤、可抑制許多自身抗體的合成和其與受體的結(jié)合,及其相關(guān)作用,但是使用時(shí)要注意糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),如皮膚萎縮等,常使用的糖皮質(zhì)激素有曲安奈德、醋酸氫化可的松及潑尼松龍注射液等[9]。

本試驗(yàn)采用液氮聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素相比較治療斑禿,隨訪6個(gè)月,試驗(yàn)組痊愈率、有效率及總有效率明顯高于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),說明試驗(yàn)治療組的療效明顯優(yōu)于對照組,未見明顯不良反應(yīng)。

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