甲胎蛋白、血漿凝血酶原活動(dòng)度與血清鐵蛋白聯(lián)合檢測對(duì)慢性重型乙型肝炎預(yù)后的價(jià)值

李四海,袁明娟

(湖南省岳陽市第一人民醫(yī)院感染科,湖南岳陽,414000)

慢性重型乙型肝炎是感染科臨床常見的危重病之一,也是臨床醫(yī)師面臨的最具挑戰(zhàn)性的問題。此病往往病情兇險(xiǎn),并發(fā)癥多,死亡率高。因此,判斷預(yù)后是臨床醫(yī)師及患者家屬極為關(guān)注的問題。臨床上有很多指標(biāo)可判斷重型肝炎的預(yù)后,其中甲胎蛋白(AFP)、血漿凝血酶原活動(dòng)度(PTA)與血清鐵蛋白(SF)在重型肝炎中的檢測意義分別有報(bào)道,而3者聯(lián)合檢測對(duì)慢性重型乙型肝炎的臨床意義尚無報(bào)道。本文回顧性分析80例慢性重型乙型肝炎的AFP、PTA與SF并比較,探討聯(lián)合檢測對(duì)判斷其預(yù)后的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇湖南省岳陽市第一人民醫(yī)院感染科2006年3月～2010年3月住院患者80例,男68例,女12例。年齡25～67歲。診斷符合第10次全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]中的慢性重型乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn),并除外重疊其他病毒或合并酒精性、藥物性等其他對(duì)肝功能損害的,排除有妊娠、生殖腺胚胎腫瘤和肝癌,根據(jù)最后轉(zhuǎn)歸情況,將所有患者分為好轉(zhuǎn)組及死亡組:好轉(zhuǎn)組68例,男57例,女 11例,年齡(40.2±12.6)歲;死亡組12例,男11例,女1例,年齡(39.8±13.1)歲。

1.2 檢驗(yàn)方法

檢測所有患者入院時(shí)和出院時(shí)(或臨終前)的AFP、PTA、SF水平。AFP及SF由美國進(jìn)口雅培AXSYM免疫發(fā)光分析儀測定,試劑盒由北京科美東雅有限公司提供。PTA由用日本東亞CA-1500全自動(dòng)血凝儀,均由相應(yīng)公司提供配套試劑。

2 結(jié) 果

入院時(shí)好轉(zhuǎn)組AFP顯著高于死亡組(P<0.05),而2組SF與PTA無顯著差別。經(jīng)過綜合護(hù)肝等對(duì)癥治療后,出院時(shí)好轉(zhuǎn)組AFP、SF顯著下降,PTA百分比明顯升高(P<0.05);而死亡組臨終前AFP與入院時(shí)比較有所下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,SF顯著升高,PTA百分比明顯降低(P<0.05),見表1。

表1 2組入院時(shí)及出院時(shí)(含死亡)AFP、PTA、SF比較

3 討 論

PTA百分比的高低與肝損程度成反比,是判斷重型肝炎預(yù)后的敏感指標(biāo),它反應(yīng)肝臟儲(chǔ)備功能,PTA<40%是診斷重型肝炎的重要依據(jù)。有研究[2]對(duì)72例慢性重型乙型肝炎的因素分析中,好轉(zhuǎn)組的PTA明顯高于無效組。但由于在治療重型肝炎患者中,往往輸血漿或者人工肝治療導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)不能及時(shí)反映病情變化,臨床醫(yī)師往往聯(lián)合其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)同時(shí)監(jiān)測并判斷其預(yù)后。

AFP存在于胚胎早期,大部分由胚胎期肝細(xì)胞和卵黃囊所產(chǎn)生,出生后濃度迅速下降接近消失[3-4]。肝炎患者的AFP升高的機(jī)理是:肝細(xì)胞持續(xù)大量受損并過度再生,再生的肝細(xì)胞分化不成熟而合成大量AFP[5]。而重型肝炎中肝細(xì)胞大量壞死后能否及時(shí)再生,決定重型肝炎的預(yù)后。有學(xué)者提出,重型肝炎患者AFP陰性,表明無肝細(xì)胞再生,預(yù)后不佳;假若AFP陽性、含量升高,表明肝細(xì)胞再生旺盛,特別是AFP從陰性轉(zhuǎn)為陽性,往往提示預(yù)后較好,可能反映肝細(xì)胞有較大程度的再生[6]。患者治療的第1～3 d內(nèi)AFP的水平升高,則患者的生存率提高[7]。本研究發(fā)現(xiàn)好轉(zhuǎn)組入院時(shí)的AFP水平高于死亡組,進(jìn)一步說明AFP高低可預(yù)示肝病預(yù)后,經(jīng)過治療后AFP降低,亦印證了肝炎病程中AFP升高的機(jī)理。

SF是由蛋白質(zhì)外殼即去鐵蛋白和鐵核心形成的復(fù)合物,是體內(nèi)儲(chǔ)存鐵的主要形式。鐵蛋白分子呈球形,含鐵為17%～25%,其核心是三價(jià)鐵的聚合物,相對(duì)分子質(zhì)量為450×103,每個(gè)SF分子可貯存4 500個(gè)鐵原子。在鐵核心的外周有24個(gè)蛋白質(zhì)亞基圍繞,形成外殼即去鐵蛋白,它的外表凹凸不平,內(nèi)面形成嵴狀突起,伸延迂回,形成4組形態(tài)十分相似的囊狀結(jié)構(gòu),每個(gè)囊狀結(jié)構(gòu)內(nèi)含有許多空隙,由外向內(nèi)通向鐵核心,成為鐵原子和其他小分子物質(zhì)進(jìn)出的通道,同時(shí)通過蛋白膜保護(hù)細(xì)胞不受離子化鐵的毒害[8]。SF在肝炎異常增高的可能機(jī)制為:①肝細(xì)胞炎性反應(yīng),使鐵蛋白合成明顯增加;②部分肝細(xì)胞壞死,使胞質(zhì)內(nèi)鐵蛋白釋放入血;③肝細(xì)胞炎性反應(yīng)時(shí)對(duì)循環(huán)血中鐵蛋白清除能力下降。由于鐵蛋白是肝細(xì)胞合成并儲(chǔ)存于肝細(xì)胞,因此鐵蛋白水平的增加既能反映肝細(xì)胞破壞和炎癥程度,也可作為肝臟代謝的功能性指標(biāo),特別是一些重癥肝炎時(shí)丙氨酸轉(zhuǎn)移酶不增反降,出現(xiàn)“酶-膽分離”,丙氨酸轉(zhuǎn)移酶不能反映肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重程度,此時(shí)不斷升高的SF更能反映肝臟病變的實(shí)際情況。有研究顯示,SF主要是在損傷的肝細(xì)胞中釋放,較高SF水平的肝損傷如能在治療前3 d內(nèi)下降,則大多有好的預(yù)后。馮紅萍[9]對(duì)89例慢性乙型重癥肝炎患者動(dòng)態(tài)檢測AFP與SF的變化情況后發(fā)現(xiàn),最終能夠生存下來的患者(76例),其AFP、SF均由高轉(zhuǎn)低;而最終死亡的患者(13例),其AFP持續(xù)低,SF則持續(xù)高。本研究中80例重型肝炎患者SF均高均說明肝炎的嚴(yán)重程度,而經(jīng)過治療后,好轉(zhuǎn)組SF明顯下降提示與預(yù)后有關(guān),而死亡組經(jīng)治療后,臨終前SF較入院時(shí)無顯著差異,且數(shù)值較前稍高,再次證實(shí)SF作為一種反映鐵儲(chǔ)量的指標(biāo)在肝病診療中有著重要價(jià)值。

綜上,在慢性重型乙型肝炎患者病程中,若AFP高、PTA上升及SF下降,則提示患者預(yù)后較好,相反則預(yù)后差。動(dòng)態(tài)聯(lián)合檢測AFP、PTA與SF利于判斷慢性乙型重癥肝炎的預(yù)后,但仍需要大樣本進(jìn)一步檢測。

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