• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    十堰地區(qū)健康人群骨代謝標志物參考范圍的建立

    2011-06-28 11:36:56袁樂永張吉才譚瑩韓正陽魏建浩陳鑫鄒琴
    實用老年醫(yī)學(xué) 2011年5期
    關(guān)鍵詞:骨細胞膠原骨質(zhì)疏松癥

    袁樂永 張吉才 譚瑩 韓正陽 魏建浩 陳鑫 鄒琴

    隨著人口日益老齡化和高齡化,代謝性骨病如骨質(zhì)疏松癥已成為重要的衛(wèi)生問題,骨質(zhì)疏松癥及其所致的骨折是引起疾病、殘疾甚至死亡的主要原因。國際骨質(zhì)疏松癥基金會(IOF)已發(fā)表并推薦使用骨標志物。骨骼的生物標志物是一類源于骨基質(zhì)或骨細胞的代謝產(chǎn)物,對評估和治療骨質(zhì)疏松癥具有重要意義。許多非骨骼性疾病也會影響骨代謝而改變骨轉(zhuǎn)換的速率,這些標志物已成為診斷代謝性骨病、評估抗骨吸收和促骨形成藥物療效的重要指標,對骨折危險性的預(yù)測能提供有用信息,也應(yīng)用于某些非骨骼性疾病的病情監(jiān)測和療效評估[1]。骨標志物不僅可以用來監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥患者治療的時效性和療效,還可以用于預(yù)測骨折的風(fēng)險。N-MID-OT是在骨形成和再吸收過程中釋放的骨特異性蛋白,可反映成骨細胞活性及成骨作用;總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide,tP1NP)是骨形成標志物,其濃度變化反映新合成的Ⅰ型膠原的變化;β-膠原特殊序列(β-crossLaps)是骨再吸收的標志物,是Ⅰ型膠原的代謝產(chǎn)物。因此本研究主要選擇這3種具有代表性的血清骨標志物,篩選出符合標準的健康人群進行檢測并建立本地區(qū)、本實驗室的參考區(qū)間,以便更早應(yīng)用于臨床。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象 215例血清樣本均來自于我院2010年3~10月健康體檢中心健康體檢人群,經(jīng)綜合體檢無肝腎功能異常,排除糖尿病、甲狀旁腺功能亢進及代謝性疾病,年齡30~79歲的健康人群,平均(54±15)歲,所有人員均經(jīng)骨密度儀測量并按診斷標準排除骨質(zhì)疏松癥。并根據(jù)年齡段將其分為5組:30~39歲組41例(男20例,女21例);40~49歲組37例(男17例,女20例);50~59歲組48例(男25例,女23例);60~69歲組45例(男23例,女22例);≥70歲組44例(男21例,女23例)。采集清晨空腹血3 ml。

    1.2 檢測方法 羅氏E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑、標準品、質(zhì)控品。β-crossLaps檢測的試劑和標準品批號17970601、17971102;tP1NP檢測的試劑和標準品批號18095801、18096301;N-MID檢測的試劑和標準品批號18086201、18095301;嚴格按儀器操作規(guī)程由專業(yè)人員操作。在儀器進入穩(wěn)定狀態(tài)下進行定標,做兩個水平質(zhì)控后進行樣品檢測。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)作統(tǒng)計學(xué)處理,正態(tài)分布數(shù)據(jù)用±s表示,多組間比較采用方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。以±1.96s設(shè)立參考范圍。

    2 結(jié)果

    本研究主要對215例健康體檢者按性別不同分5個年齡組對(β-crossLaps、tP1NP、N-MID-OT)3 種骨代謝標志物進行檢測。

    2.1 男性不同年齡組3種骨代謝標志物結(jié)果顯示30~39歲組和40~49歲組這3項指標均未出現(xiàn)明顯變化(P>0.05),隨著年齡的遞增,50~59歲組、60~69歲組及≥70歲組的tP1NP和β-crossLaps 2項指標較30~39歲組和40~49歲組明顯升高(P<0.05),同時結(jié)果還顯示:男性 N-MID-OT檢測,在30~39歲組最高,以后有隨年齡增高而降低的趨勢(P<0.05)。

    表1 男性不同年齡組骨代謝轉(zhuǎn)換生化指標的含量比較(±s)

    表1 男性不同年齡組骨代謝轉(zhuǎn)換生化指標的含量比較(±s)

    注:與30~39歲組比較,*P<0.05

    組別 n tP1NP(μg/L) β-crossLaps(ng/L) N-MID-OT(ng/ml)30~39歲組20 22.94±9.39 0.23±0.09 16.78±4.11 40~49歲組 17 26.91±9.76 0.28±0.07 15.44±3.44 50~59歲組 25 31.08±11.30* 0.34±0.16* 14.57±3.78*60~69歲組 23 31.18±11.68* 0.34±0.16* 13.46±3.10*≥70歲組 21 33.03±10.38* 0.36±0.18* 13.34±2.36*

    2.2 女性組結(jié)果顯示 女性tP1NP和β-crossLaps 2項指標,在<50歲各組沒有明顯變化,但從50~59歲組開始有明顯增高(P<0.05或P<0.01),這與女性絕經(jīng)期體內(nèi)激素水平有直接影響。N-MID-OT水平隨年齡增長有逐漸下降的變化,其中在60~69歲組及≥70歲組下降明顯(P均<0.01)。

    由于機體骨轉(zhuǎn)換標志物的水平受年齡、性別及絕經(jīng)等因素影響。表1及表2各組數(shù)據(jù)經(jīng)K-S檢驗結(jié)果表明:男女組β-crossLaps、tP1NP數(shù)據(jù)均呈正態(tài)分布,根據(jù)正態(tài)分布數(shù)據(jù)以±1.96s設(shè)立參考區(qū)間。見表3。

    3 討論

    本研究檢測了215例十堰地區(qū)健康成人骨代謝標志物(tP1NP、β-crossLaps、N-MID-OT)。參考國際臨床實驗室標準化委員會推薦的方法[2-3],采用檢測結(jié)果的95%CI作為本實驗室的參考范圍。

    表2 女性不同年齡組骨代謝轉(zhuǎn)換生化指標的含量比較(±s)

    表2 女性不同年齡組骨代謝轉(zhuǎn)換生化指標的含量比較(±s)

    注:與40~49歲組比較,**P<0.01;與30~39歲組比較,△P<0.05

    組別 n tP1NP(μg/L) β-crossLaps(ng/L) N-MID-OT(ng/ml)30~39歲組21 19.12±5.53 0.16±0.07 18.94±6.65 40~49歲組 20 21.65±5.73 0.16±0.06 16.08±6.12 50~59歲組 23 34.21±11.57** 0.27±0.10△ 15.63±2.94 60~69歲組 22 38.32±10.08** 0.32±0.14△ 10.85±2.42**≥70歲組 23 38.44±14.79** 0.37±0.18△ 10.71±2.85**

    表3 十堰地區(qū)不同年齡、性別骨代謝標志物參考范圍(±1.96s)

    表3 十堰地區(qū)不同年齡、性別骨代謝標志物參考范圍(±1.96s)

    組別tP1NP(μg/L)β-crossLaps(ng/L)N-MID-OT(ng/ml)男女男女男女30~39歲組 4.54~41.34 8.28~29.96 0.05~0.41 0.02~0.30 12.65~20.91 5.91~31.97 40~49歲組 7.78~46.04 10.42~32.88 0.14~0.42 0.04~0.28 8.70~22.18 4.08~28.08 50~59歲組 8.93~53.23 11.53~56.89 0.03~0.65 0.07~0.47 7.16~21.98 9.87~21.39 60~69歲組 8.29~54.07 18.56~58.08 0.03~0.65 0.05~0.59 5.56~25.36 6.11~15.59≥70歲組 12.69~53.37 9.45~67.43 0.01~0.71 0.02~0.723.64~23.04 5.12~16.30

    tP1NP在血清中的含量主要反映Ⅰ型膠原合成速率及骨轉(zhuǎn)換情況,血清濃度的增高提示Ⅰ型膠原的合成速率加快,骨轉(zhuǎn)換活躍。本試驗顯示,健康人群從50~59歲組出現(xiàn)血清中tP1NP濃度明顯持續(xù)增高,特別是女性組,與40~49歲組比較,增高明顯(P<0.01)。從年齡因素上分析:這可能與女性的絕經(jīng)期有關(guān),絕經(jīng)后女性的雌激素水平驟降,而雌激素能通過細胞和體液因子機制抑制破骨細胞的活化,其水平的降低引起破骨細胞活化作用的加強而導(dǎo)致骨吸收率的增加,骨轉(zhuǎn)換率明顯增高。而且絕經(jīng)后由于骨轉(zhuǎn)換增加,骨丟失加速,即使在≥75歲的婦女仍可呈高轉(zhuǎn)換狀態(tài)。骨轉(zhuǎn)換的生化標志物升高,骨丟失率增快,最終導(dǎo)致低骨量[4]。Cummings 等[5]通過研究發(fā)現(xiàn) tP1NP水平降低的實驗組3年后骨折的發(fā)生率要比對照組降低28%,表明骨轉(zhuǎn)換率的增加導(dǎo)致骨質(zhì)流失的加劇。而且由于骨代謝平衡的破壞,引起各項骨轉(zhuǎn)換標志物的濃度也會發(fā)生變化。

    β-crossLaps是評價骨吸收的特異性指標,骨吸收標志物增加是獨立于骨密度預(yù)測骨折危險性增加的一個指標[4],從本研究中觀察,β-crossLaps在血清中的含量有隨年齡增高而遞增的變化,只是男性血清濃度的升高趨于平緩,這可能與男性血清中睪酮濃度的變化因素有關(guān)。而女性血清濃度明顯遞增主要考慮雌激素濃度的影響。雌激素對骨骼的發(fā)育和骨量維持有極重要的作用,目前認為主要通過細胞和體液因子機制發(fā)揮作用。破骨細胞由于雌激素抑制因素的削弱而激活,使破骨細胞的分化成熟加速,凋亡減緩。破骨細胞過于活躍,骨轉(zhuǎn)換增加,新骨重建單位活化加速,骨吸收大于骨形成[6],骨轉(zhuǎn)換生化標志物濃度升高。特別在絕經(jīng)后期,雌激素濃度驟然降低,β-crossLaps血清濃度的增高更為明顯。

    N-MID-OT是骨轉(zhuǎn)換中骨形成的一個重要的特異性指標。主要由成骨細胞產(chǎn)生和分泌,其生理功能主要是維持骨的正常礦化速度,可直接反映骨形成的狀況[6]。大量研究表明,性激素在骨代謝中具有重要作用。文獻報道:絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)吸收速度快于骨質(zhì)生成,促使骨質(zhì)丟失變?yōu)槭杷?,這與雌激素下降有關(guān)[7-8],雌激素與成骨細胞核的雌激素受體結(jié)合后,促進特異的mRNA合成,加強成骨細胞和膠質(zhì)的合成,具有促進降鈣素分泌、抑制破骨細胞活性和促進1,25-二羥維生素D3的合成,還有抑制甲狀旁腺素的骨吸收作用。N-MID-OT是一種強有力的骨質(zhì)吸收抑制劑,因此,雌激素水平降低使骨質(zhì)吸收增加;而且,甲狀旁腺激素是刺激骨質(zhì)吸收的主要激素[9],健康人成年后隨年齡增加具有免疫活性的PTH也會逐漸增加,此種變化與年齡相關(guān)的骨質(zhì)丟失,以及老年性骨質(zhì)疏松的發(fā)病直接相關(guān)。而雄激素是蛋白同化激素,具有促進骨基質(zhì)合成的作用。雄激素中的睪丸素對維生素D的合成有促進作用,雄激素缺乏或明顯低下將導(dǎo)致骨吸收和骨平衡失調(diào),出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。本試驗結(jié)果顯示,血清中 N-MID-OT水平與年齡呈負相關(guān),與劉莉莉等[10]研究文獻報道一致。

    對骨質(zhì)疏松性骨折,早發(fā)現(xiàn)與早治療,積極進行科學(xué)干預(yù),將對提高我國中老年人生活質(zhì)量具有重要意義。目前,WHO以骨密度(BMD)測值法中“T≤-2.5SD”為診斷骨質(zhì)疏松癥的“金標準”[11]。但骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生是一個漸進的過程,BMD測量反映的是骨代謝長期累積的骨量結(jié)果,無法實時地反映當(dāng)前的骨代謝情況及骨轉(zhuǎn)換率的變化,尤其是骨吸收指標的測定,是預(yù)測絕經(jīng)后骨折危險性的有用手段[12]。因此臨床和實驗室標準化協(xié)會(CLSl)在2004年發(fā)表了CA8—A文件建議使用骨轉(zhuǎn)換標志物來了解個體骨轉(zhuǎn)換率的變化情況[2]。文件同時提出臨床實驗室應(yīng)選擇合適的人群,建立骨轉(zhuǎn)換標志物檢測的參考區(qū)間,為骨轉(zhuǎn)換標志物的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。因此我們沒有直接使用Roche公司提供的參考區(qū)間,針對十堰地區(qū)健康人群建立了本實驗室 tP1NP、β-crossLaps、N-MID-OT 3項骨代謝標志物的參考區(qū)間,而且與Roche公司提供的參考區(qū)間比較發(fā)現(xiàn)存在顯著差異。所以,各實驗室應(yīng)根據(jù)自己特定的檢測系統(tǒng)和實驗室工作環(huán)境建立適合本實驗的正常值參考范圍,但本研究的樣本量尚有不足,今后將不斷增加研究人數(shù)后進一步分析,這對提高醫(yī)院的臨床診斷和治療水平是有必要的,從而加大其臨床應(yīng)用價值。

    [1]朱漢民.加強骨轉(zhuǎn)換生化標志物的檢測和臨床應(yīng)用[J].華中醫(yī)學(xué)雜志,2008,32(1):1-2.

    [2]Seibel MJ.Clinical application of biochemical markers of bone turnover.Arq Bras Endocrinol Metabol[J].2006,50(4):603-620.

    [3]Kusumi T,Kusumi A.Osteocalcin/bone Gla protein(BGP)[J].Nippon Rinsho,2004,62(Suppl 2):136-140.

    [4]朱漢民.老年骨質(zhì)疏松癥在我國的流行趨勢[J].實用老年醫(yī)學(xué),2000,14(3):115-118.

    [5]Cummings SR,Karpf DB,Harrins F,et al.Improvement in spine bone density and reduction in risk of vertebral fractures during treatment with antiresorptive drugs[J].Am J Med,2002,112:281-289.

    [6]Delmas PD,Hardy P,Gamero P,et al.Monitoring individual response to hormone replacement therapy with bonemarkers[J].Bone,2000,26(6):553-560.

    [7]Jukka P,Rissanen M,Suominen ZP,et al.Short-term changes in serum PINP predict long-term changes in trabecular bone in the rat ovariectomy model[J].Calcif Tissue Int,2008,82(2):155-161.

    [8]Sorensen MG,Henriksen K,Schaller S,et al.Biochemical markers in preclinical models of osteoporosis[J].Biomarkers,2007,12(3):266-286.

    [9]Garnero P,Sornay-Rendu E,Duboeuf F,et al.Markers of bone turnover predict postmenopausal forearm bone loss over 4 years:the OFELY study[J].J Bone Miner Res,1999,14(9):1614-1621.

    [10]劉莉莉,張忠英,陳亮,等.血清β膠原降解產(chǎn)物及骨鈣素聯(lián)合檢測評價骨轉(zhuǎn)換的意義[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2007,11(2):268-270.

    [11]章振林.骨質(zhì)疏松診斷與骨密度檢查報告的解讀[J].中國全科醫(yī)學(xué),2010,13(2):117.

    [12]Allen JD,van Loevezijin A,Lakhai JM,et al.Potent and specificinhibition of the breast cancer resistance protein multidrug transpo rter in vitro and in mouse intestine by a novel analogue of fumitremorgin C[J].Mol Cancer Ther,2002,1(6):417-425.

    猜你喜歡
    骨細胞膠原骨質(zhì)疏松癥
    機械應(yīng)力下骨細胞行為變化的研究進展
    健康老齡化十年,聚焦骨質(zhì)疏松癥
    調(diào)節(jié)破骨細胞功能的相關(guān)信號分子的研究進展
    骨質(zhì)疏松癥為何偏愛女性
    骨細胞在正畸牙移動骨重塑中作用的研究進展
    膠原無紡布在止血方面的應(yīng)用
    紅藍光聯(lián)合膠原貼治療面部尋常痤瘡療效觀察
    從治未病悟糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的防治
    滋肝補腎法治療肝腎虧虛型骨質(zhì)疏松癥40例
    膠原ACE抑制肽研究進展
    国产亚洲欧美精品永久| 考比视频在线观看| 熟妇人妻不卡中文字幕| www日本在线高清视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 啦啦啦啦在线视频资源| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产日韩欧美视频二区| 大片免费播放器 马上看| 久久久亚洲精品成人影院| 日韩一区二区视频免费看| 大香蕉97超碰在线| 国产精品久久久久久av不卡| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 99热国产这里只有精品6| 最近中文字幕2019免费版| 在线精品无人区一区二区三| 日韩视频在线欧美| 激情视频va一区二区三区| 亚洲国产精品一区三区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 欧美精品亚洲一区二区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 啦啦啦在线观看免费高清www| 大香蕉久久网| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 成人影院久久| 最新的欧美精品一区二区| 乱人伦中国视频| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲国产成人一精品久久久| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲天堂av无毛| 免费看不卡的av| 亚洲国产色片| av免费观看日本| 久热这里只有精品99| 少妇熟女欧美另类| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲av日韩在线播放| 91成人精品电影| 视频中文字幕在线观看| av在线观看视频网站免费| 丝袜喷水一区| 人妻少妇偷人精品九色| 欧美另类一区| 国产高清不卡午夜福利| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 日韩电影二区| 一本色道久久久久久精品综合| 秋霞伦理黄片| 多毛熟女@视频| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久免费观看电影| 91国产中文字幕| 五月开心婷婷网| 亚洲第一av免费看| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 一级黄片播放器| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲图色成人| 精品亚洲成国产av| 久久精品国产综合久久久 | 久久久久视频综合| 日韩精品有码人妻一区| 九九在线视频观看精品| 免费人成在线观看视频色| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 大香蕉久久网| 夜夜爽夜夜爽视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 另类亚洲欧美激情| 考比视频在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 精品一区二区免费观看| 亚洲av电影在线进入| 午夜免费观看性视频| 免费黄频网站在线观看国产| 日韩欧美一区视频在线观看| 少妇的逼水好多| 我要看黄色一级片免费的| 日本午夜av视频| 韩国精品一区二区三区 | 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产黄频视频在线观看| 久久这里只有精品19| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产精品不卡视频一区二区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲国产最新在线播放| 丝袜脚勾引网站| 午夜老司机福利剧场| 91精品国产国语对白视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久热久热在线精品观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产黄色免费在线视频| 观看av在线不卡| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 黑人猛操日本美女一级片| 久久久久久久精品精品| a级毛片黄视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 婷婷色av中文字幕| 欧美精品高潮呻吟av久久| 免费看光身美女| 亚洲av欧美aⅴ国产| 视频区图区小说| 亚洲国产精品一区三区| 一区二区三区乱码不卡18| 国产黄色视频一区二区在线观看| 韩国精品一区二区三区 | 亚洲av福利一区| 免费观看无遮挡的男女| 蜜桃国产av成人99| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 色网站视频免费| 成人黄色视频免费在线看| xxx大片免费视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产深夜福利视频在线观看| 香蕉丝袜av| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 午夜免费鲁丝| 美女国产高潮福利片在线看| 国产精品国产三级国产专区5o| 蜜臀久久99精品久久宅男| 波多野结衣一区麻豆| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 欧美成人午夜精品| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲中文av在线| 亚洲精品,欧美精品| 国产精品一区二区在线观看99| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 国产成人av激情在线播放| 热re99久久国产66热| 99热这里只有是精品在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 欧美人与善性xxx| 男女啪啪激烈高潮av片| 日韩三级伦理在线观看| 精品少妇内射三级| 欧美3d第一页| 热99久久久久精品小说推荐| 精品熟女少妇av免费看| 哪个播放器可以免费观看大片| 搡老乐熟女国产| 国产成人aa在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产av码专区亚洲av| 最新中文字幕久久久久| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产精品蜜桃在线观看| 伦精品一区二区三区| 亚洲av国产av综合av卡| 少妇人妻久久综合中文| 日本av手机在线免费观看| 在线观看www视频免费| 涩涩av久久男人的天堂| 欧美日本中文国产一区发布| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲国产欧美在线一区| 最后的刺客免费高清国语| 18禁观看日本| 欧美人与善性xxx| 丝袜人妻中文字幕| 多毛熟女@视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| av在线老鸭窝| 国产在线免费精品| 制服诱惑二区| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产精品99久久99久久久不卡 | 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲av福利一区| 亚洲情色 制服丝袜| 精品久久久精品久久久| 三上悠亚av全集在线观看| 日韩成人伦理影院| 亚洲av中文av极速乱| 国产成人精品婷婷| 欧美精品亚洲一区二区| 日韩成人伦理影院| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 在线观看三级黄色| 欧美xxⅹ黑人| 99久久综合免费| 少妇熟女欧美另类| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 婷婷色av中文字幕| 午夜影院在线不卡| 免费高清在线观看日韩| 草草在线视频免费看| 久久97久久精品| 纯流量卡能插随身wifi吗| 欧美+日韩+精品| 精品福利永久在线观看| 观看av在线不卡| 精品一区二区免费观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 欧美成人精品欧美一级黄| 日韩电影二区| 成人免费观看视频高清| 一级,二级,三级黄色视频| 黄片无遮挡物在线观看| 国产一区二区在线观看av| 多毛熟女@视频| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 在现免费观看毛片| 天堂俺去俺来也www色官网| 伊人久久国产一区二区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲经典国产精华液单| 18在线观看网站| 最近最新中文字幕免费大全7| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| tube8黄色片| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲成人av在线免费| 天堂中文最新版在线下载| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 久久久精品94久久精品| 一区二区三区四区激情视频| 国产成人aa在线观看| 日本欧美视频一区| 1024视频免费在线观看| 男人操女人黄网站| 亚洲欧洲日产国产| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲欧美成人精品一区二区| 99re6热这里在线精品视频| 黑丝袜美女国产一区| 日韩人妻精品一区2区三区| 成人手机av| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 久久热在线av| videossex国产| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 中文字幕制服av| 在线观看一区二区三区激情| 尾随美女入室| 大陆偷拍与自拍| 久久这里只有精品19| 我要看黄色一级片免费的| 三级国产精品片| 丝瓜视频免费看黄片| 国产淫语在线视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 一区在线观看完整版| 亚洲国产欧美在线一区| 综合色丁香网| 国内精品宾馆在线| 热re99久久精品国产66热6| av黄色大香蕉| a级片在线免费高清观看视频| 黄色一级大片看看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产 一区精品| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 免费大片18禁| 午夜福利影视在线免费观看| 青春草国产在线视频| 97在线人人人人妻| 少妇的逼水好多| 99国产综合亚洲精品| 只有这里有精品99| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 9色porny在线观看| av电影中文网址| 少妇人妻精品综合一区二区| 乱人伦中国视频| 尾随美女入室| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产精品一国产av| 少妇的丰满在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 又黄又粗又硬又大视频| 婷婷成人精品国产| 久久狼人影院| 亚洲成色77777| 免费人妻精品一区二区三区视频| 99热网站在线观看| 天堂8中文在线网| av女优亚洲男人天堂| 飞空精品影院首页| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久久久久久久久人人人人人人| 只有这里有精品99| 国产精品人妻久久久影院| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲av免费高清在线观看| 国产成人欧美| 青春草视频在线免费观看| 国产成人精品福利久久| 国产永久视频网站| 精品国产一区二区久久| 伦理电影免费视频| 亚洲四区av| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 男人添女人高潮全过程视频| 国产精品.久久久| 只有这里有精品99| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 免费观看性生交大片5| 少妇人妻精品综合一区二区| 丁香六月天网| 伦理电影大哥的女人| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 亚洲精品色激情综合| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产精品99久久99久久久不卡 | 香蕉丝袜av| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 久久午夜福利片| av在线app专区| 夫妻性生交免费视频一级片| 成人手机av| 丰满乱子伦码专区| 大香蕉97超碰在线| 乱人伦中国视频| 久久久久精品人妻al黑| 久久免费观看电影| 观看美女的网站| 亚洲人与动物交配视频| 国产色婷婷99| 精品国产露脸久久av麻豆| 视频区图区小说| 免费观看性生交大片5| 最近的中文字幕免费完整| 午夜视频国产福利| 婷婷色麻豆天堂久久| 极品人妻少妇av视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 蜜桃国产av成人99| 亚洲国产精品999| 亚洲精品视频女| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 一区二区三区乱码不卡18| 欧美成人午夜免费资源| www.av在线官网国产| 国产精品一国产av| 亚洲成人手机| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 伦理电影免费视频| 久久久精品区二区三区| 美女中出高潮动态图| 精品国产乱码久久久久久小说| 日本欧美国产在线视频| 捣出白浆h1v1| 一本色道久久久久久精品综合| 99久久综合免费| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 五月开心婷婷网| 日韩精品有码人妻一区| 91在线精品国自产拍蜜月| 性色av一级| 免费看不卡的av| av网站免费在线观看视频| xxx大片免费视频| 2021少妇久久久久久久久久久| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产高清不卡午夜福利| 国产麻豆69| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产精品蜜桃在线观看| 在线天堂中文资源库| 69精品国产乱码久久久| 最近中文字幕高清免费大全6| 飞空精品影院首页| 国产欧美亚洲国产| 欧美日韩精品成人综合77777| 青青草视频在线视频观看| 中文字幕制服av| 久久女婷五月综合色啪小说| 我的女老师完整版在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 母亲3免费完整高清在线观看 | 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| av福利片在线| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产精品一二三区在线看| 亚洲国产精品999| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久99精品国语久久久| 大片免费播放器 马上看| 高清毛片免费看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲国产av新网站| 国产免费一区二区三区四区乱码| 精品亚洲成国产av| 高清黄色对白视频在线免费看| 有码 亚洲区| 国产日韩欧美视频二区| 精品少妇黑人巨大在线播放| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲成人手机| 91成人精品电影| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久久精品94久久精品| 国产精品一二三区在线看| 亚洲精品美女久久av网站| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 亚洲国产精品专区欧美| av电影中文网址| 成年女人在线观看亚洲视频| 人成视频在线观看免费观看| 在线观看国产h片| 欧美成人精品欧美一级黄| 性高湖久久久久久久久免费观看| 日本vs欧美在线观看视频| 午夜福利影视在线免费观看| 男人添女人高潮全过程视频| 一级,二级,三级黄色视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 18禁观看日本| 欧美xxⅹ黑人| 中文字幕最新亚洲高清| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 人体艺术视频欧美日本| 国产亚洲欧美精品永久| 国产乱来视频区| 国产欧美亚洲国产| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 婷婷色综合大香蕉| 午夜91福利影院| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| av不卡在线播放| 国产在线视频一区二区| 搡老乐熟女国产| 久久久欧美国产精品| 九色成人免费人妻av| 91成人精品电影| 国产精品无大码| 曰老女人黄片| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲国产欧美在线一区| 国产在线一区二区三区精| 只有这里有精品99| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产午夜精品一二区理论片| av福利片在线| 熟女人妻精品中文字幕| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 极品人妻少妇av视频| 五月天丁香电影| 捣出白浆h1v1| av又黄又爽大尺度在线免费看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 国产日韩欧美亚洲二区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产av国产精品国产| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲熟女精品中文字幕| 久久精品国产综合久久久 | 国产成人免费观看mmmm| 一级黄片播放器| 欧美最新免费一区二区三区| 久久人人爽人人爽人人片va| 久久精品国产亚洲av天美| 大话2 男鬼变身卡| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲熟女精品中文字幕| 午夜老司机福利剧场| 久久久精品免费免费高清| 桃花免费在线播放| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲成人av在线免费| 91久久精品国产一区二区三区| 久久久久久久大尺度免费视频| 男女边摸边吃奶| 黄色毛片三级朝国网站| 免费看不卡的av| 一区二区av电影网| 97精品久久久久久久久久精品| 国产高清不卡午夜福利| av一本久久久久| 亚洲欧美色中文字幕在线| 久久99精品国语久久久| www日本在线高清视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲精品色激情综合| 三上悠亚av全集在线观看| 永久免费av网站大全| 一级毛片我不卡| 国产精品不卡视频一区二区| 高清av免费在线| 晚上一个人看的免费电影| 日韩一本色道免费dvd| 久久午夜福利片| 尾随美女入室| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 国产精品久久久久成人av| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 少妇的丰满在线观看| 亚洲精品国产av蜜桃| 1024视频免费在线观看| 99九九在线精品视频| 亚洲国产精品999| 黑人高潮一二区| 自线自在国产av| 亚洲一区二区三区欧美精品| 一区二区三区乱码不卡18| 99久久人妻综合| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 嫩草影院入口| 新久久久久国产一级毛片| 国产精品一国产av| av女优亚洲男人天堂| 免费观看在线日韩| 久久精品久久精品一区二区三区| 日韩成人伦理影院| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲四区av| 久久国产精品大桥未久av| 黄片播放在线免费| 久久久欧美国产精品| 黑人高潮一二区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 制服诱惑二区| 国产69精品久久久久777片| 国产成人精品久久久久久| 99九九在线精品视频| 伦精品一区二区三区| 青春草亚洲视频在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| 少妇的丰满在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 在线看a的网站| 久久国内精品自在自线图片| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲色图综合在线观看| 国产午夜精品一二区理论片| 欧美少妇被猛烈插入视频| 一个人免费看片子| 一级毛片 在线播放| 欧美日韩亚洲高清精品| 中文字幕人妻熟女乱码| 青春草国产在线视频| 国产黄频视频在线观看| 国产精品一区www在线观看| 中文天堂在线官网| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 日本-黄色视频高清免费观看| 男男h啪啪无遮挡| 少妇高潮的动态图| 国产综合精华液| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产精品欧美亚洲77777| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 成人国语在线视频| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲国产av新网站| 中文字幕亚洲精品专区| 日韩伦理黄色片| 欧美成人精品欧美一级黄| 日韩中字成人| 亚洲精品456在线播放app| 国产精品无大码| 青春草国产在线视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 韩国av在线不卡| 国产黄频视频在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| av在线观看视频网站免费| 黄色视频在线播放观看不卡| a级毛片在线看网站| 久久久久精品性色| 男女啪啪激烈高潮av片| a级毛片黄视频| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲国产色片| 亚洲精品视频女| 97精品久久久久久久久久精品| 最新的欧美精品一区二区| 秋霞在线观看毛片| 91国产中文字幕| 亚洲成人一二三区av| 69精品国产乱码久久久| 欧美成人精品欧美一级黄| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲国产成人一精品久久久| 99热国产这里只有精品6| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 少妇被粗大猛烈的视频|