纈沙坦對70歲以上高血壓患者合并蛋白尿療效觀察

顧玨 周志 張凌云

高血壓人群中相當(dāng)數(shù)量的人合并尿微量白蛋白(MAU)及血、尿β2微球蛋白明顯升高。MAU及血、尿β2微球蛋白升高是腎臟早期損害的標(biāo)志。本研究觀察纈沙坦對≥70歲老年高血壓合并蛋白尿患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2007～2009年門診及住院≥70歲高血壓合并蛋白尿患者78例，男46例，女32例，年齡70～82歲，平均(76±5.4)歲，高血壓病史(12±3.5)年。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2005年(修訂版)我國“高血壓防治指南”制定的高血壓標(biāo)準(zhǔn)。選擇高血壓1～3級患者。(2)MAU＞30 mg/L，血β2微球蛋白 ＞2.4 mg/L，尿 β2微球蛋白 ＞0.2 mg/L。排除標(biāo)準(zhǔn):除外繼發(fā)性高血壓、糖尿病腎病、痛風(fēng)性腎病、嚴(yán)重心功能不全及其他原發(fā)及繼發(fā)性腎臟病變。

1.2 方法 入選的78例患者，隨機分為A、B組，各組39例。A組為硝苯地平緩釋片組，B組為纈沙坦組。所有患者停用原用藥1周，血壓明顯升高者，臨時加服短效利尿劑。A組口服硝苯地平緩釋片10 mg，每天2次，B組口服纈沙坦膠囊80 mg，每天1次;療程12周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)入選患者治療后每日測2次血壓，并觀察出現(xiàn)的不良反應(yīng)。(2)腎功能檢查:治療前后分別查MAU，血、尿β2微球蛋白，血肌酐，血常規(guī)，肝功能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組間血壓比較 A、B組治療后收縮壓、舒張壓均較治療前明顯降低(P＜0.01)，治療后2組間血壓無顯著差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 2組間尿蛋白比較 A組治療12周后，MAU，血、尿β2微球蛋白較治療前無明顯下降(P＞0.05)。B組治療后MAU及血、尿β2微球蛋白濃度均下降顯著(P＜0.05)，治療后2組間比較差異具有顯著性(P＜0.01)。見表2。

表1 2組治療前后血壓比較(±s，mmHg)

表1 2組治療前后血壓比較(±s，mmHg)

注:與治療前比較，＊＊P＜0.01

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表2 2組治療前后血肌酐，MAU及血、尿β2微球蛋白比較(±s)

表2 2組治療前后血肌酐，MAU及血、尿β2微球蛋白比較(±s)

注:與治療前比較，＊＊P＜0.01;與A組比較，△△P＜0.01

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3 討論

在原發(fā)性高血壓人群中有相當(dāng)數(shù)量的人合并蛋白尿。2005年《中國高血壓指南》已將MAU作為危險因素參與對高血壓患者進(jìn)行心血管疾病危險分層［1-3］。MAU的出現(xiàn)是全身性血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志，也是高血壓患者亞臨床心血管病變(靶器官損害)的早期標(biāo)志。高血壓可累及腎臟，腎損害加重高血壓，以致形成惡性循環(huán)。隨著血壓的升高，年齡的增大，病程延長，腎臟的損害就愈加重。在高血壓早期，腎臟通過調(diào)節(jié)出入球小動脈來調(diào)節(jié)腎臟血流量，以維持腎小球內(nèi)壓的穩(wěn)定。但由于入球動脈的收縮會使腎血流量減少，引起腎小管缺血。隨著血壓升高的加劇及病程的延長，入球小動脈不能有效地收縮，過高的毛細(xì)血管腔內(nèi)壓力引起腎小球內(nèi)皮和血管壁損害，而引起蛋白尿［4-6］。在腎功能正常的情況下，腎小球濾過膜只允許相當(dāng)于或小于MAU相對分子質(zhì)量大小的分子濾過，因此濾過的蛋白主要是MAU和尿β2微球蛋白，這些濾過的小分子蛋白又都在近曲小管被重吸收而分解代謝。當(dāng)腎小球濾過膜受損或腎近曲小管損傷時，MAU和尿β2微球蛋白從尿中排泄增多，測定其含量可反映腎功能早期受損情況［7-10］。

血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)通過與其受體ATI結(jié)合后可提高腎小球毛細(xì)血管跨膜壓，增加尿蛋白，通過細(xì)胞凋亡機制誘導(dǎo)腎小管萎縮等，通過血流動力學(xué)及非血流動力學(xué)效應(yīng)等多種途徑導(dǎo)致腎小球硬化及其間質(zhì)纖維化。纈沙坦作為AngⅡ受體拮抗劑，能選擇性競爭性地與ATI結(jié)合，從而阻滯AngⅡ介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)。有研究顯示，纈沙坦可明顯擴張腎小球出球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓，減少尿蛋白的排泄，而其降低尿蛋白排泄量的作用往往比其降血壓的作用更顯著［11-13］。

本研究發(fā)現(xiàn)，≥70歲高血壓合并尿蛋白患者，硝苯地平緩釋片組和纈沙坦組均有較好的降壓效果，2組之間無顯著性差異。硝苯地平緩釋片組無降低尿微量白蛋白及血、尿β2微球蛋白的作用，纈沙坦組有明顯地降低尿微量白蛋白及血、尿β2微球蛋白的作用。

總之，纈沙坦具有獨立于降壓作用以外的腎臟保護作用，對延緩腎臟進(jìn)行性損害的發(fā)生有重要意義。

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