益肺養(yǎng)陰消積湯配合化療治療晚期非小細胞肺癌及對生存質(zhì)量的影響

邵晨東 南京中醫(yī)藥大學常熟附屬醫(yī)院 (常熟 215500)

肺癌是當今世界各地最常見的惡性腫瘤之一,已成為絕大多數(shù)國家癌癥死亡的主要原因[1]。為了進一步提高肺癌的療效,采用綜合治療方案已成為目前公認的治療模式。本研究旨在探討益氣養(yǎng)陰消積法聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌臨床療效及對生存質(zhì)量的影響,驗證中西醫(yī)結(jié)合治療方案的療效及優(yōu)勢 ,并為中醫(yī)藥的臨床推廣提供循證醫(yī)學的證據(jù)。

臨床資料 本研究所觀察的 60例晚期非小細胞肺癌患者均來源于本院腫瘤內(nèi)科門診和住院病例,病理或細胞學診斷為Ⅲ b、Ⅳ期 NSCLC患者,年齡在42～ 76歲之間,影像學檢查有可測量的病灶,主要器官功能大致正常,符合晚期非小細胞肺癌中醫(yī)辨證符合氣陰兩虛病機者。西醫(yī)診斷符合 WHO對實體瘤的診斷標準和 1997年第 8屆國際肺癌大會修正標準。臨床特征:咳嗽、咳痰血、胸痛、胸悶氣急、發(fā)熱、局限性喘鳴音、聲音嘶啞等。分型:以組織學分型:鱗癌、腺癌、腺鱗癌、未分化癌(小細胞和大細胞)、類癌、支氣管癌,符合非小細胞肺癌者;以腫瘤發(fā)生部位分型:中心型、周圍型、彌漫型。分期:根據(jù) 1997年W HO的國際抗癌聯(lián)盟(UICC)提出的肺癌 TNM新分期法分期,符合非小細胞肺癌者Ⅲ b、Ⅳ期者。 實驗室檢查:CT/M RI、纖維支氣管鏡、CEA、SA、T SGF、痰細胞學分析、經(jīng)皮肺穿刺細胞學分析等法。中醫(yī)辨證主證:氣虛證主癥:倦怠乏力,氣短懶言、腰膝酸軟,納呆腹脹。次癥:畏寒喜暖,大便稀溏。舌:淡紫。脈:細澀,沉遲。陰虛證主癥:頭暈耳鳴,少氣乏力,五心躁熱,腰膝酸軟。次癥:口燥咽干,大便干結(jié),尿少色黃,面色暗紫。舌:暗淡,或有瘀斑(點)。脈:沉細無力。以上證型診斷需具備主癥二項或主癥一項,次癥二項即可。氣陰兩虛證診斷需具備氣虛或陰虛證主癥各一項,或一證主癥一項和另一證次癥二項。陰虛可兼有血虛,如面黃無華,面色黧黑,舌體瘦小,脈細弱。兼證:痰濁證癥狀:惡心嘔吐,口干口苦,納呆腹脹,便干尿少。舌:苔黃膩厚或干。脈:弦滑。熱毒證癥狀:咽干咽痛,煩熱口渴,小便短赤,大便秘結(jié)。舌:紅,苔黃。脈:數(shù)。瘀血證癥狀:唇甲紫暗,肌膚甲錯。舌:質(zhì)紫暗或舌有瘀點、瘀斑。脈:澀或細澀。本研究所觀察的 60例患者均為符合晚期非小細胞肺癌中醫(yī)辨證符合氣陰兩虛病機者。

治療方法 對照組以 NP方案化療:長春瑞賓25mg/m3第 1天,第 8天靜脈注射;順鉑 60～ 80mg/m3,分 2～3d靜脈滴注,配合水化。3周為 1個周期。共治療 2個周期以上。2個周期結(jié)束后 1個月評價療效。

治療組以 NP方案化療:長春瑞賓 25 mg/m3第 1天,第 8天靜脈注射;順鉑 60～ 80 mg/m3,分 2～ 3 d靜脈滴注,配合水化。 3周為 1個周期.共治療 2個周期以上。同時配合中藥益肺養(yǎng)陰消積方湯劑內(nèi)服,每日1劑,水煎分 2次服,4周為 1個周期,連服 3個周期為1療程。 方藥為:黃芪、白術(shù)、茯苓、玄參、麥冬、膽南星各 15g,石上柏、石見穿、白花蛇舌草、生牡蠣、全栝樓各 30g,守宮 6 g。隨癥加減:咯血者加仙鶴草、白茅根;胸痛者加延胡索、郁金;伴胸水者加葶藶子、蘇子;納差者加雞內(nèi)金、山楂、谷麥芽。隨證型加減:氣虛型:可選加黨參、白芍、薏苡仁、山藥等;陰虛型:去黃芪、白術(shù),選加生地、麥冬、枸杞子等;氣陰兩虛型:可選加山藥、生地、麥冬、山茱萸等。兼證:夾痰濁,加用半夏、茯苓健脾利水化痰濕;夾熱毒,加用黃芩、桑白皮、金蕎麥、生地、干蘆根清肺熱;夾瘀血,加用桃仁、紅花、牛膝、赤芍、川芎、郁金理氣活血、益氣化瘀。

觀察項目體重(kg),心率、血壓(mmHg);血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)加潛血;心電圖、肝功能、電解質(zhì);可能出現(xiàn)的不良反應(yīng):包括不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和檢測指標異常、嚴重程度、處理措施等。血壓、心率、體重、血常規(guī)、肝功能、電解質(zhì)指標在治療前和治療第 12周,第 24周分別觀測一次,其余安全性指標在治療前和治療后分別檢測。

療效標準 生存質(zhì)量 (QOL)治療前后采用《歐洲癌癥研究與組織生命質(zhì)量核心量表 (QLQ-C30)》進行量化評估,評分分值越低代表患者生活質(zhì)量越好。生活質(zhì)量評分增加≥+10分記錄為“增加”,減少≥10分記錄為“下降”,增加或下降不足 10分者記錄為“無變化”。在療程結(jié)束后,全身狀況較治療前評分增加≥10分者為降低,無變化者為穩(wěn)定,減少≥10分者為提高。肺內(nèi)腫瘤大小變化治療前分別經(jīng)胸片、胸部CT檢查,療效評價按 W HO制定的統(tǒng)一標準分為完全緩解 (CR)、部分緩解 (PR)、無變化 (NC)或穩(wěn)定(SD)、進展 (PD)[2]。統(tǒng)計學處理方法各組資料匯總后,統(tǒng)計分析將采用 SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件進行計算。所有統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗 ,P≤0.05被認為有統(tǒng)計學意義。兩組間治療前后的變化采用χ2檢驗。

治療結(jié)果 近期客觀療效兩次化療后對肺部腫塊的變化作出療效判斷,治療組 34例 CR0例,PR15例,NC12例,PD7例,有效率 44.1%,穩(wěn)定率 79.4%,對照組 CR 0例,PR9例,NC7例,PD10例,有效率34.6%,穩(wěn)定率 61.5%,兩組有效率 (CR+PR)差異無顯著性(P＞0.05),但治療組的穩(wěn)定率(CR+PR+NC)明顯高于對照組(P＜0.01)。

生活質(zhì)量評分治療組兩次化療后 QLQ-C30評分減少者 18例,無變化者 12例,增加者 4例;對照組治療后 QLQ-C30評分減少者 8例,無變化者 11例,增加者 7例。治療組生活質(zhì)量提高率和下降率分別為52.9%和 11.8%,而對照組分別為 30.8%和 26.9%,差異有顯著性(P＜0.05)。

討 論 益氣養(yǎng)陰消積法是本人在多年臨床經(jīng)驗基礎(chǔ)上的經(jīng)驗總結(jié)。中醫(yī)認為,正氣虧損是肺癌發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ),外邪入侵是致病的主要原因。肺為華蓋之臟,位居上焦,不耐寒熱,易為燥傷,內(nèi)主一身之氣。肺的生理特點與功能決定了肺,外則易受邪氣侵襲,內(nèi)則易虛易滯易逆。肺癌是由于正氣虛損、陰陽失調(diào)、邪毒侵肺,導致肺臟功能失調(diào),肺氣郁滯,宣降失司,氣機不利,血行受阻,津液失于輸布,積聚成痰,痰凝氣滯,瘀阻絡(luò)脈,痰、瘀、毒結(jié)阻于肺,日久形成肺部積塊,積塊日久,愈加耗傷正氣。因此,肺癌是因虛致實、又因?qū)嵵绿摰囊环N病癥。肺癌晚期,正未傷者少,已傷者多,更有經(jīng)手術(shù)或放化療治療者,正氣必傷,故臨證之時,多為邪實正虛或邪弱正更衰之證。正虛即氣虛、陰虛是主導肺癌發(fā)病發(fā)展的根本原因,故益氣養(yǎng)陰是治肺癌之本。劉嘉湘[3]等曾對 310例原發(fā)性肺癌的中醫(yī)證型進行統(tǒng)計分析,發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛證和陰虛內(nèi)熱證占全部病例的 80%。顧夢飚[4]通過分析 480例原發(fā)性肺癌中醫(yī)證型與分型的關(guān)系認為,氣陰兩虛是肺癌的主要證型,局部瘀阻及氣血瘀滯型僅屬部分早期患者。中藥益肺消積方中黃芪、白術(shù)、茯苓益氣健脾,玄參、麥冬養(yǎng)陰潤肺,石上柏、石見穿、白花蛇舌草解毒消腫散結(jié),全栝樓、膽南星化痰軟堅,生牡蠣、壁虎活血祛瘀、攻堅破結(jié),全方具有益氣養(yǎng)陰、除痰化瘀消積之功效。研究表明治療組與對照組比較,近期客觀療效相近,有效率分別為 44.1%,34.6%(P＞ 0.05),但治療組穩(wěn)定率為 79.4%,明顯高于對照組 61.5%(P＜0.01)。治療組生活質(zhì)量明顯高于對照組(P＜0.05)。中藥加化療可提高晚期非小細胞肺癌患者的穩(wěn)定率,提高生活質(zhì)量。但中藥與化療結(jié)合并未能明顯改善治療有效率。中藥聯(lián)合化療治療肺癌,不僅抑制和殺傷了肺癌細胞,也改善了患者的癥狀和生活質(zhì)量,從而使患者總體治療效果提高。中藥聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌是提高患者生活質(zhì)量、腫瘤緩解率的較好途徑。

[2] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學 [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:33.

[3] 劉嘉湘,施志明,李和根.辨證治療原發(fā)性肺癌 310例療效分析[J].上海中醫(yī)藥雜志 ,1985,(12):3.

[4] 顧夢飚.480例原發(fā)性肺癌中醫(yī)證型與國際 TNM分期相關(guān)性分析[J].上海中醫(yī)藥雜志 ,1994,(4):1.