黃連素在心血管疾病治療中的應(yīng)用研究

武增玉，徐長青，楊 晨

(1.陜西省定邊縣計(jì)劃生育服務(wù)站，陜西定邊718600;2.陜西省咸陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)系，陜西咸陽712000)

黃連素又名小檗堿，是從黃連、黃柏、三顆針、唐松草等植物中提取的生物堿，也可人工合成，為廣譜抗生素，抗菌作用較強(qiáng)，臨床多用于清熱解毒及抗腸道細(xì)菌感染。目前，黃連素的臨床應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)展，如其能增加心肌收縮力，改善心肌供血，改善心功能［1－2］，抗心律失常，調(diào)脂，降壓［3］等?，F(xiàn)將黃連素在心血管疾病治療中的臨床應(yīng)用研究綜述如下。

1 治療慢性心力衰竭

黃連素具有改善心功能的作用。徐雄鷹等［4］對31例充血性心力衰竭患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃連素和硫酸鎂，黃連素0.3～0.6g，1日3次口服，硫酸鎂注射液2.5～5g加入10%葡萄糖注射液250mL靜滴，1日1次，治療7天后總有效率73.1%。對缺血性心臟病及高血壓性心臟病導(dǎo)致心衰者效果比較明顯，而對心肌性心臟病和慢性肺源性心臟病導(dǎo)致心衰者效果相對較差［5－6］。臨床研究表明，心衰患者口服黃連素10mg/kg，1h后心排血指數(shù)增加 32.5%，3h達(dá)高峰57.7%，射血分?jǐn)?shù)增加31.4%以上，但平均動(dòng)脈壓、心率無顯著性變化［7］。成永霞等［8］在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃連素，在改善心功能方面療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，可使一氧化氮(NO)與神經(jīng)末端腦鈉素原(NTProBNP)明顯降低、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯增高。

2 治療心律失常

黃連素適用于各種心臟疾病所致的室性、室上性心律失常。汪忠誠等［9］對71例LownⅡ室性期前收縮患者分為治療組39例與對照組32例，治療組給予黃連素0.5g口服，1日4次，對照組給予美西律100mg口服，1日4次，兩組連用7天后觀察療效。治療組總有效率 69.2%，對照組總有效率 78.1%。孫海英［10］將178例頻發(fā)性室性期前收縮患者隨機(jī)分為治療組91例及對照組87例。治療組口服谷維素20mg，1日3次，黃連素300mg，1日3次;對照組用慢心律150mg，1周后改為100mg。1個(gè)月后治療組顯效39例(42.23%)，有效68 例(74.23%);對照組顯效 35 例(40.23%)，有效66例(75.21%)。杜見益［11］用黃連素治療108例心律失?；颊?，顯效率58.33%，總有效率83.33%。其中室性心律失常有效率80.36%，室上性心律失常有效率84.62%，房性心律失常有效率87.18%。何慶偉等［12］用黃連素治療老年性室性早搏。治療組106例給予黃連素0.3g口服，1日3次;對照組103例給予心得安10mg口服，1日3次。30天后，治療組有效率85.85%，對照組有效率81.55%。

3 治療原發(fā)性高血壓

張思坦等［13］用黃連素口服治療原發(fā)性高血壓82例，顯效 47例，有效 24例，無效 11例，總有效率86.5%。黃連素能平穩(wěn)降壓且毒、副作用低，還有抗心律失常作用，是治療Ⅰ、Ⅱ期高血壓病的有效藥物，但治療Ⅲ期高血壓效果不明顯。魏銀福等［14］用黃連素治療原發(fā)性高血壓38例，顯效19例，有效10例，總有效率76.3%。且顯示黃連素治療原發(fā)性高血壓合并冠心病、心律失常、糖尿病者更有意義。張明發(fā)［15］用黃連素治療高血壓364例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期數(shù)總有效率分別為93.4%、77.8%、50.0% 。認(rèn)為黃連素適用于Ⅰ、Ⅱ期高血壓病患者，且降壓療效隨劑量增大而提高。黃效永等［16］將123例高血壓病患者分為治療組與對照組，分別予鹽酸黃連素和復(fù)方羅布麻。結(jié)果總有效率治療組90.9%，對照組77.2%，治療組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

4 治療高脂血癥

黃連素能顯著降低甘油三酯、膽固醇，提高機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)脂類代謝，起到防治脂肪肝動(dòng)脈粥樣硬化的作用［17］。王昭琴等［18］將 206例高脂血癥患者隨機(jī)分為治療組與對照組，分別用黃連素和辛伐他汀治療。治療2個(gè)月后，觀察治療前后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等的變化。結(jié)果治療組 TC下降25.0%，LDL下降32.6%，TG 下降 47.2%，HDL 升高 20.0%，總有效率97.0%。療效與辛伐他汀相當(dāng)，且副作用比辛伐他汀少。鄭貝貝等［19］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)了黃連素降血脂的有效性，認(rèn)為辛伐他汀聯(lián)合黃連素治療高血脂有明顯的協(xié)同降血脂作用，可以減少他汀類的用量，且無明顯不良反應(yīng)。

5 治療心血管病

黃連素可以通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，cAMP可介導(dǎo)鈣離子內(nèi)流使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，從而使心肌收縮力增強(qiáng)［20］，發(fā)揮其正性肌力作用而達(dá)到抗心力衰竭的目的。在改善心功能方面，黃連素可擴(kuò)張外周阻力血管，降低心臟后負(fù)荷，保存心肌能量［21］，增加衰竭心肌的高能磷酸化合物貯存量，從而達(dá)到治療心力衰竭的作用［22］。另外，還能保護(hù)缺血心肌，且有明顯抗血小板聚集和降壓作用，可用于治療慢性或充血性心力衰竭(CHF)［23］。研究表明，黃連素治療心律失常機(jī)制可能與其延長心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期［24］、拮抗腎上腺素、阻斷a－受體，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈［24］、阻鉀外流使細(xì)胞膜去極化、增加 Ca2+內(nèi)流而表現(xiàn)為正性肌力［25］等有關(guān)。黃連素降壓與其可通過拮抗膽堿脂酶及腎上腺素、抑制升壓反射、抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞以及直接擴(kuò)張血管有關(guān)［26］。臨床研究表明，口服黃連素3個(gè)月可使高血脂患者的膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20% ～30%，其作用機(jī)理可能是在基因轉(zhuǎn)錄后水平上，通過作用于3＇UTR區(qū)域穩(wěn)定低密度脂蛋白受體的mRNA(信使核糖核酸)來降低血脂［27］。

6 小結(jié)

黃連素作為抗生素使用已有較長的歷史，但臨床實(shí)踐及科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其還具有多種藥理作用，其適用范圍也逐漸擴(kuò)展。由于具有副作用小、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，黃連素治療心血管疾病有獨(dú)到的優(yōu)勢。不過，黃連素藥理機(jī)制尚未完全清楚，臨床應(yīng)用研究有單用也有聯(lián)合應(yīng)用，且給藥劑量、給藥時(shí)間、療程、療效依據(jù)等缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，缺乏大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)，從而限制了黃連素的臨床應(yīng)用。另外，黃連素的應(yīng)用僅限于口服給藥，也限制了其廣泛應(yīng)用。因此，若在劑型改變等方面作進(jìn)一步研究，方會(huì)使黃連素更好的發(fā)揮藥用價(jià)值。

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