35組同成分不同廠家藥品說(shuō)明書(shū)情況分析

韓永鵬，張文濤，徐佳，張琪

北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，北京 100039

35組同成分不同廠家藥品說(shuō)明書(shū)情況分析

韓永鵬，張文濤，徐佳，張琪

北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，北京 100039

目的 通過(guò)比較分析35組同成分不同廠家藥品說(shuō)明書(shū)的差異，以更好服務(wù)臨床，提高用藥安全性。方法 收集該院所有同成分、同劑型、不同廠家西藥藥品說(shuō)明書(shū)比較共35組，對(duì)其說(shuō)明書(shū)內(nèi)容進(jìn)行比較分析。結(jié)果35組藥品說(shuō)明書(shū)的適應(yīng)證、用法用量、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)等各項(xiàng)存在一定差異。結(jié)論同成分不同廠家藥品的一致性存在一定不足，監(jiān)管部門、藥學(xué)人員、醫(yī)護(hù)人員、藥品研發(fā)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)合作，重視藥品說(shuō)明書(shū)差異性的分析總結(jié)，確保臨床用藥安全。

說(shuō)明書(shū)；一致性；風(fēng)險(xiǎn)

藥品說(shuō)明書(shū)詳細(xì)包含了藥品的安全性、有效性等信息，是醫(yī)護(hù)人員、患者所接觸的第一手用藥資料并直接指導(dǎo)臨床用藥。同成分的藥品其說(shuō)明書(shū)理論上應(yīng)當(dāng)是基本一致的。但有研究發(fā)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)藥品與進(jìn)口藥品相比，存在不同程度的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)不全,安全性警示不足和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺失等現(xiàn)象[1-2],同成分不同廠家的國(guó)產(chǎn)藥品的藥品說(shuō)明書(shū)也存在一定差異[3]。此外，由于我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)以仿制藥為主，相關(guān)法律相對(duì)缺失，導(dǎo)致了我國(guó)普遍出現(xiàn)多廠家生產(chǎn)同一通用名藥品的現(xiàn)象，且有多項(xiàng)研究表明不同廠家同一通用名藥品的一致性較差[4]。故為了更好的安全、合理用藥以服務(wù)臨床工作，對(duì)該院35組同成分不同廠家的藥品說(shuō)明書(shū)各事項(xiàng)進(jìn)行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院現(xiàn)有同成分不同廠家說(shuō)明書(shū)70張，成分相同者分為一組，共35組。

1.2 研究方法

按照《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》等相關(guān)規(guī)定對(duì)同成分不同廠家藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行比較分析。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)分析后發(fā)現(xiàn)，總共有10組藥品的警示語(yǔ)存在差異，主要表現(xiàn)為藥物重要禁忌是否進(jìn)行警示。例如厄貝沙坦片（賽諾菲）警示語(yǔ)要求一旦發(fā)生妊娠應(yīng)當(dāng)即刻停止使用以避免對(duì)胚胎造成傷害，而厄貝沙坦片（揚(yáng)子江）則無(wú)此警示。分析發(fā)現(xiàn)共有9組藥品適應(yīng)證的描述存在一定差異，其中有7組為進(jìn)口藥品/國(guó)產(chǎn)藥品的適應(yīng)證差異，例如格列美脲適應(yīng)證為不適用于1型糖尿?。ɡ缬型Y酸中毒病史的糖尿病患者的治療）、糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病前驅(qū)昏迷或昏迷的治療，格列美脲（萬(wàn)邦生化）則無(wú)此描述。分析發(fā)現(xiàn)共有12組藥品存在用法用量方面的差異，主要表現(xiàn)為部分進(jìn)口藥品較國(guó)產(chǎn)藥品的用法用量項(xiàng)上更加詳細(xì)以及部分藥品對(duì)于特殊用藥人群用藥未加詳述。格列美脲推薦最大劑量為6 mg，認(rèn)為其日用量在6 mg后療效達(dá)到最大，增加劑量無(wú)法增強(qiáng)療效[7]（見(jiàn)表1），而格列美脲的推薦最大劑量為8 mg，兩者存在較大的差異。分析發(fā)現(xiàn)共有8組藥品不良反應(yīng)描述不一致，主要表現(xiàn)國(guó)產(chǎn)藥品對(duì)于不良反應(yīng)描述相對(duì)簡(jiǎn)略，而進(jìn)口藥品對(duì)于不良反應(yīng)的描述則較為詳細(xì)，例如的氯雷他定（先靈葆雅）不良反應(yīng)項(xiàng)下面共11條，且內(nèi)容較為詳細(xì)，而氯雷他定（揚(yáng)子江）不良反應(yīng)項(xiàng)共8條信息，且內(nèi)容較為簡(jiǎn)單。分析發(fā)現(xiàn)共有11組藥物禁忌項(xiàng)描述存在差異。例如卡維地洛片（齊魯制藥）禁忌為手術(shù)前48 h以內(nèi)禁用，而卡維地洛片（寧波天衡）禁忌為糖尿病酮癥酸中毒、代謝性酸中毒，兩種同成分不同廠家藥品對(duì)于禁忌的描述完全不一致，而根據(jù)國(guó)家食藥監(jiān)局公布的卡維地洛片說(shuō)明書(shū)中禁忌包含糖尿病酮癥酸中毒，可見(jiàn)卡維地洛片（齊魯制藥）禁忌項(xiàng)標(biāo)注不全。另外部分國(guó)產(chǎn)藥品的禁忌項(xiàng)較為簡(jiǎn)略，而進(jìn)口藥品的禁忌項(xiàng)明顯更加詳細(xì)。分析發(fā)現(xiàn)12組藥品注意事項(xiàng)存在差異。此項(xiàng)描述較為凌亂，例如鹽酸二甲雙胍片（施貴寶）對(duì)于注意事項(xiàng)的描述較為詳細(xì)，而鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊（河北愛(ài)爾海泰）則相對(duì)簡(jiǎn)單，苯磺酸氨氯地平滴丸（北京九龍）注意事項(xiàng)內(nèi)有對(duì)β受體阻滯劑突然停藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)不能給予保護(hù)，而苯磺酸氨氯地平片（輝瑞）未見(jiàn)此描述，洛芬待因片（國(guó)藥集團(tuán)）注意事項(xiàng)為4項(xiàng)，洛芬待因緩釋片（西南藥業(yè)）注意事項(xiàng)為11條，存在較大差異。分析發(fā)現(xiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥，兒童用藥，老年用藥等特殊人群用藥分別有6組、4組、7組不一致。例如厄貝沙坦片（賽諾菲）妊娠和哺乳期停止使用本品，禁止用于妊娠4～9月，厄貝沙坦片（揚(yáng)子江）為妊娠和哺乳期婦女禁用，可能與厄貝沙坦片（賽諾菲）臨床研究數(shù)據(jù)更加翔實(shí)有關(guān)，氫溴酸西酞普蘭片（丹麥靈北）對(duì)于老年人的極量為20 mg，氫溴酸西酞普蘭膠囊（四川科倫）的極量為40 mg，存在較大差異。分析發(fā)現(xiàn)共4組藥品存在差異，主要表現(xiàn)為進(jìn)口藥品對(duì)于藥物過(guò)量的研究數(shù)據(jù)更加翔實(shí)。例如進(jìn)口國(guó)產(chǎn)厄貝沙坦片對(duì)于藥物過(guò)量的處理方式一致，但厄貝沙坦（賽諾菲）記載成年人劑量達(dá)900 mg/d，連續(xù)8周給藥沒(méi)有顯示毒性，較國(guó)產(chǎn)藥研究數(shù)據(jù)更加明確。進(jìn)口國(guó)產(chǎn)帕羅西汀的藥物過(guò)量處理方式均為對(duì)癥處理，但帕羅西汀（中美天津史克）用藥過(guò)量的癥狀記載較為詳細(xì)，而國(guó)產(chǎn)則無(wú)此項(xiàng)數(shù)據(jù)。分析發(fā)現(xiàn)共12組藥品的臨床試驗(yàn)存在較大差異，全部表現(xiàn)為進(jìn)口藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)翔實(shí)，國(guó)產(chǎn)藥品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在較大不足。將對(duì)各組說(shuō)明書(shū)進(jìn)行比較分析，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)說(shuō)明書(shū)均存在一定差異，見(jiàn)表1。

表1 35組同成分不同廠家藥品說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)目的內(nèi)容比較

3 討論

3.1 警示語(yǔ)差異

“警示語(yǔ)”是對(duì)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)及其潛在的安全性問(wèn)題的警告。2007年食藥局要求在所有含興奮劑的藥品說(shuō)明書(shū)或標(biāo)簽上注明“運(yùn)動(dòng)員慎用”字樣進(jìn)行警示，取得了良好的效果[5]。根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)，藥企應(yīng)當(dāng)及時(shí)修正藥品的安全性、有效性信息，可見(jiàn)部分廠家未及時(shí)更新藥品警示語(yǔ)不僅對(duì)于自身的經(jīng)營(yíng)存在一定風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于用藥安全更是一種潛在威脅，相關(guān)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新警示語(yǔ)以利于臨床用藥安全。

3.2 適應(yīng)證

適應(yīng)證是指明確用于預(yù)防、治療、診斷、緩解或者輔助治療某種疾?。顟B(tài)）或者癥狀。國(guó)產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥項(xiàng)內(nèi)容描述不夠嚴(yán)謹(jǐn)、應(yīng)用限制和預(yù)期臨床受益不確定性描述普遍缺失、內(nèi)容不夠具體的狀況[6]?？梢?jiàn)相比較而言進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)于適應(yīng)證的描述更加詳細(xì)，部分國(guó)產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證項(xiàng)目描述不夠具體，存在一定的臨床的用藥安全隱患。

3.3 用法用量

說(shuō)明書(shū)用法用量項(xiàng)包括用法和用量?jī)刹糠?。用法用量?xiàng)是設(shè)計(jì)給藥方案的主要參考標(biāo)準(zhǔn)，主要通過(guò)上市前的臨床試驗(yàn)獲得，以獲益/風(fēng)險(xiǎn)比為基本原則，完善的用法用量信息有助于確保臨床安全用藥。

表1 格列美脲（賽諾菲）量效關(guān)系圖

3.4 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)是藥物在正常用法、用量的情況下，發(fā)生與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。醫(yī)師及藥師對(duì)于不同廠家同成分的說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)存在差異可能認(rèn)識(shí)不足，容易影響臨床用藥安全。故說(shuō)明書(shū)有必要及時(shí)更新不良反應(yīng)事項(xiàng)，規(guī)避用藥風(fēng)險(xiǎn)。

3.5 禁忌

禁忌指藥物不適宜應(yīng)用于某些疾病、情況或特定的人群(兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者)?；驊?yīng)用后會(huì)引起不良后果，在具體給藥上應(yīng)予禁止或顧忌。對(duì)禁止的指征應(yīng)絕對(duì)禁止使用。這些禁忌的差異可能對(duì)于臨床安全用藥構(gòu)成嚴(yán)重威脅，生產(chǎn)廠家有必要根據(jù)藥監(jiān)局的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行說(shuō)明書(shū)更新，以確保臨床用藥安全。

3.6 注意事項(xiàng)

藥品說(shuō)明書(shū)的[注意事項(xiàng)]是用藥的重要參考，完善的注意事項(xiàng)有利于安全用藥。這些注意事項(xiàng)的差異不利于臨床的安全有效用藥，有必要及時(shí)統(tǒng)一。

3.7 特殊人群用藥

孕婦及哺乳期婦女用藥，兒童用藥，老年等特殊人群，生理心理特點(diǎn)不同于正常人群，這類人群用藥安全顯得尤其重要。由于孕婦、哺乳期婦女、兒童、老人因其生理的特殊性不能接受藥品實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的論證，如何獲取特殊人群的用藥信息一直是藥物研究的難點(diǎn)，不同廠家科研實(shí)力差異較大，導(dǎo)致對(duì)于特殊人群用藥信息的研究存在差異。

3.8 藥物過(guò)量

藥物過(guò)量應(yīng)當(dāng)詳細(xì)列出過(guò)量應(yīng)用該藥品可能發(fā)生的毒性反應(yīng)、劑量及處理方法?？梢?jiàn)部分國(guó)產(chǎn)藥品對(duì)于藥物過(guò)量的數(shù)據(jù)不夠詳細(xì)，不利于臨床安全用藥。3.9臨床試驗(yàn)

臨床試驗(yàn)是指任何在人體（患者或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究。良好的臨床研究是藥品的安全性及有效性的研究基礎(chǔ)，進(jìn)口藥品多為原研藥品，進(jìn)行了大量的臨床試驗(yàn)，故而具有較好的研究基礎(chǔ)，而國(guó)產(chǎn)藥品仿制藥較多，根據(jù)我國(guó)臨床試驗(yàn)的相關(guān)法律法規(guī)完成了臨床試驗(yàn)，其研究基礎(chǔ)較原研藥存在一定差異。

4 結(jié)論

根據(jù)相關(guān)規(guī)定，醫(yī)院藥品可“一品雙規(guī)”，因此總結(jié)分析相同通用名不同廠家藥品說(shuō)明書(shū)的差異性具有很實(shí)用的臨床意義。該研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)范化和詳細(xì)程度較國(guó)產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)有明顯的差異，原因可能是不同廠家在研發(fā)能力、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量管控等各方面存在差異，從而導(dǎo)致了藥品質(zhì)量及藥品說(shuō)明書(shū)在同一問(wèn)題觀點(diǎn)上的差異。因此為促進(jìn)臨床的安全用藥及有效用藥，藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)范和管理，保證說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)目的完整性、內(nèi)容的準(zhǔn)確性及同成分不同廠家藥品說(shuō)明書(shū)的相對(duì)一致性。生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)當(dāng)應(yīng)使用規(guī)范的藥品標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)，主動(dòng)更新說(shuō)明書(shū)，確保安全有效用藥。藥學(xué)人員需掌握藥品的說(shuō)明書(shū)信息，并重點(diǎn)關(guān)注同成分不同廠家藥品說(shuō)明書(shū)各事項(xiàng)可能存在的差異，規(guī)避用藥風(fēng)險(xiǎn)，有必要及時(shí)歸納總結(jié)藥物說(shuō)明書(shū)信息，更好的促進(jìn)藥物的合理使用。

[1]葉芳敏，吳明東，劉麗仙，等.國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口奧氮平片使用說(shuō)明書(shū)的比較和分析[J].海峽藥學(xué),2013(6):264-265.

[2]曾明藝，劉滔滔，黃麗榮.國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口心血管系統(tǒng)藥物說(shuō)明書(shū)中特殊人群用藥的異同比較[J].中國(guó)藥業(yè),2009(4):11-12.

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Analysis of Situations of 35 Groups of Congruent Dispensatories of Different Factories

HAN Yong-peng,ZHANG Wen-tao,XU Jia,ZHANG Jia
Department of Pharmacy,Beijing Traditional Chinese and Western Medicine Hospital,Beijing,100039 China

Objective To compare and analyze the differences of 35 groups of congruent dispensatories of different factories in order to better serve the clinic and improve the medication safety.Methods All the same component,same dose and different factories of western dispensatories in our hospital were collected and 35 groups were compared and the contents of dispensatories were compared and analyzed.Results There were a certain differences in the indications,dosage,notes and adverse reactions among the 35 groups.Conclusion There is a certain deficiency of consistency of the congruent dispensatories of different factories,and the supervision department,pharmaceutical personnel,medical staff and drug research and development enterprises should enhance the cooperation,and pay attention to the analysis and summarization of differences of dispensatories and ensure the clinical medication safety.

Dispensatories;Consistency;Risk

R954

A

1672-5654（2017）07（b）-0095-03

2017-04-13）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.20.095

韓永鵬（1982-），男，山東煙臺(tái)人，本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。