復(fù)方巖白菜素片的溶出度測(cè)定

王 菁 ，王曉梅 ，王 榮

（1.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院，山東 日照 296826； 2.山東省棗莊市藥品檢驗(yàn)所，山東 棗莊 277102）

復(fù)方巖白菜素片具有鎮(zhèn)咳祛痰功能，臨床用于治療慢性支氣管炎。作為口服制劑，由于巖白菜素在水中微溶[1]，有必要對(duì)復(fù)方巖白菜素片中巖白菜素的溶出度進(jìn)行控制，以保證藥效的正常發(fā)揮。但復(fù)方巖白菜素片藥品標(biāo)準(zhǔn)中沒有溶出度檢驗(yàn)項(xiàng)目[2]。為此，筆者分別以水和鹽酸溶液（9→1000）為溶出介質(zhì)，用紫外分光光度法測(cè)定復(fù)方巖白菜素片在不同時(shí)間、不同介質(zhì)中巖白菜素的溶出度，建立了其溶出度測(cè)定方法，報(bào)道如下。

1 儀器和試藥

RCZ-8B型溶出試驗(yàn)儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）；UV-2401PC型紫外分光光度計(jì)（日本島津儀器有限公司）。巖白菜素對(duì)照品（批號(hào)為111532-200202）、馬來酸氯苯那敏對(duì)照品（批號(hào)為100047-200606）均購自中國藥品生物制品檢定所；復(fù)方巖白菜素片（云南某廠產(chǎn)品，批號(hào)為07100；河北某廠產(chǎn)品，批號(hào)為080315）。

2 方法與結(jié)果

2.1 測(cè)定波長選擇

精密稱取巖白菜素對(duì)照品適量，用鹽酸溶液（9→1000）溶解并稀釋成質(zhì)量濃度為26μg/mL的對(duì)照品溶液；另精密稱取馬來酸氯苯那敏對(duì)照品適量，按處方比例加入輔料，用鹽酸溶液（9→1000）配制成不含巖白菜素的空白輔料溶液。以鹽酸溶液（9→1000）為空白，對(duì)巖白菜素對(duì)照品溶液和空白輔料溶液在200～400 nm波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果見圖1?？梢?，巖白菜素對(duì)照品溶液在272 nm和216 nm波長處有最大吸收，空白輔料溶液在272 nm波長處幾乎無吸收。同法以水為溶劑，配制質(zhì)量濃度為26μg/mL的巖白菜素對(duì)照品溶液和不含巖白菜素的空白輔料溶液，以水為空白，在200～400 nm波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果巖白菜對(duì)照品素溶液在272 nm和216 nm波長處有最大吸收，空白輔料溶液幾乎無吸收。紫外吸收?qǐng)D譜與以鹽酸溶液（9→1000）為溶劑的一致。故選擇272 nm波長作為復(fù)方巖白菜素片溶出度的測(cè)定波長。

圖1 紫外吸收?qǐng)D譜

2.2 溶出介質(zhì)選擇

取樣品，按溶出度測(cè)定法第一法[1]，分別以水和鹽酸溶液（9→1000）為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為 100 r/min，溫度為（37 ±0.5）℃，依法操作，分別于 10，20，30，40，50 min 時(shí)定點(diǎn)取樣 10 mL（同時(shí)立即補(bǔ)充溶出介質(zhì)10 mL），濾過，精密量取續(xù)濾液5 mL，置25 mL量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻。以各自的溶出介質(zhì)為空白，于272 nm波長處測(cè)定吸光度。結(jié)果見表1?？梢姡运疄槿艹鼋橘|(zhì)時(shí)，吸光度在40 min后還有變化，而以鹽酸溶液（9→1000）為溶出介質(zhì)時(shí)溶出30 min后幾乎不變。因此，以鹽酸溶液（9→1000）作為測(cè)定復(fù)方巖白菜素片的溶出介質(zhì)較合適。

表1 不同溶出介質(zhì)的吸光度測(cè)定結(jié)果

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備

取巖白菜素對(duì)照品約13 mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）約75 mL，振搖使巖白菜素溶解，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻。精密量取稀釋液 1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0 mL，分別置 25 mL 量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻。以鹽酸溶液（9→1000）為空白，分別在272 nm波長處測(cè)定吸收值。結(jié)果表明，巖白菜素質(zhì)量濃度在5～35μg/mL范圍內(nèi)與吸光度線性關(guān)系良好，回歸方程 A=0.02360 C-0.004727，r=0.9999（ n=7）。

2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取同一溶出度試驗(yàn)用供試品溶液，在室溫下每隔2 h測(cè)定1次吸光度。結(jié)果該溶液吸光度在6 h內(nèi)幾無變化，說明被測(cè)溶液穩(wěn)定。

2.5 加樣回收試驗(yàn)

稱取巖白菜素對(duì)照品約13 mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，加已知含量的溶出度試驗(yàn)溶液約75 mL，振搖使溶解，再稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液5 mL，置50 mL量瓶中，用鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外分光光度法在272 nm波長處測(cè)定吸光度，代入回歸方程計(jì)算含量。結(jié)果見表2。

表2 加樣回收試驗(yàn)結(jié)果（n=6）

2.6 樣品溶出度測(cè)定

取兩個(gè)廠家2個(gè)批號(hào)的樣品，以鹽酸溶液（9→1000）為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100 r/min，溫度為（37±0.5）℃，按溶出度測(cè)定法第一法測(cè)定，30 min時(shí)，取溶液10 mL，濾過，精密量取續(xù)濾液5 mL，置25 mL量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻。照紫外分光光度法在272 nm波長處測(cè)定吸光度，代入回歸方程，計(jì)算每片溶出量。云南某廠產(chǎn)品的溶出度為94.12%，96.32%，92.13%，97.52%，94.47%，95.73%；河北某廠產(chǎn)品的溶出度為98.25%，97.18%，99.49%，101.2%，101.6%，100.3% 。

3 討論

以鹽酸溶液（9→1000）為溶出介質(zhì)，用紫外分光光發(fā)測(cè)定復(fù)方巖白菜素片的溶出度時(shí)，操作簡單，結(jié)果準(zhǔn)確，可作為其溶出度控制方法。

[1]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：278，附錄 73.

[2]WS1-69（B）-89，中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)[S].