奧沙利鉑聯(lián)合希羅達治療晚期胃癌的臨床探討

孫紅戈 阮有民 韓宏斌

[摘要] 目的 觀察奧沙利鉑聯(lián)合希羅達治療晚期胃癌的近期療效及毒副反應。方法 晚期胃癌35例應用奧沙利鉑130mg/m2,靜滴2h,d1;希羅達1500mg日2次口服,d1～14。以上化療方案每3周重復,至少完成3個周期后評定療效。結果共計入組35例,均可評價療效及毒副反應,其中CR 3例(8.57%),PR 17例(48.6%),總有效率為 57.1%。Ⅲ~Ⅳ度毒副反應為中性粒細胞減少2例(5.71%),血小板減少1例(2.86%),腹瀉2例(5.71%)。結論 奧沙利鉑聯(lián)合希羅達治療晚期胃癌是一種簡便有效、毒副反應較小的化療方案。

[關鍵詞] 晚期胃癌;奧沙利鉑;希羅達;毒副反應

[中圖分類號] R745.2[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)36-117-02

胃癌發(fā)病率很高,多數(shù)患者就診時已屬晚期,失去根治手術的機會,即使能夠手術,術后復發(fā)和轉移率也很高,所以大多數(shù)患者需要接受化療。胃癌的化療經歷的近50年,氟尿嘧啶類藥物始終貫穿其中,迄今為止仍是構成胃癌化療基本用藥之一。希羅達是一種新型的口服氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥,具有明顯的細胞靶向性和模擬持續(xù)5-FU靜脈滴注的藥動學特性。奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌藥,與希羅達有協(xié)同作用?；诖?我科應用奧沙利鉑聯(lián)合希羅達治療晚期胃癌35例,對近期療效及毒副反應進行臨床觀察,現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

自2007年1月～2008年2月我科收治的35例晚期胃癌住院患者,全部病例均經病理組織學確診,治療前有客觀可觀察指標,近1個月內未接受其它藥物治療。共計入組35例,男性21例,女性14例;年齡32～76歲,中位年齡53歲;初治15例,復治20例。所有患者化療前KPS評分≥60分,預計生存期大于3個月,無化療禁忌證。

1.2治療方法

奧沙利鉑130mg/m2,靜滴2h,d1;希羅達1500mg日2次口服,d1～14。以上化療方案每3周重復,每次化療前后檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖,常規(guī)使用止吐藥,至少完成3個周期后評定療效。奧沙利鉑:產自于江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20000337;卡培他濱片(希羅達) :產自于上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H20073024。

1.3評定標準

按WHO(1998)實體瘤客觀療效評價標準,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD);以CR+PR計算總有效率。毒副反應按WHO標準判斷。

2結果

2.1近期療效

全組可評價病例35例,其中CR 3例(8.57%),PR 17例(48.6%),總有效率為57.1%。

2.2毒副反應

全組主要毒副反應為骨髓抑制、消化道反應等,Ⅲ度骨髓抑制中性粒細胞下降2例,血小板下降1例,腹瀉2例。見表1。

3討論

胃癌仍是我國高發(fā)腫瘤之一,由于胃癌早期診斷率較低,臨床確診時接近40%的患者失去手術機會,而且即使行根治術的患者,術后又有將近50%左右會出現(xiàn)復發(fā)、轉移,所以大多數(shù)的患者需要接受化療。希羅達是一種新型口服氟脲嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥,進入機體后通過獨特的三步酶促反應在腫瘤細胞內轉換為5-氟脲嘧啶(5-FU)而發(fā)揮高度選擇性抗癌作用,具有明顯的細胞靶向性和模擬持續(xù)5-FU靜脈滴注的藥動學特性,對多種實體腫瘤包括胃癌在內有較強的抗癌活性。另外,由于其療效確切、毒副反應少、耐受性好、口服方便,故為廣大患者所接受。近年來希羅達用于晚期胃癌化療的臨床研究和實踐越來越多。

奧沙利鉑是很受臨床關注的新藥,與順鉑的藥代動力學特點有明顯差別,順鉑的DNA結合動力學特點呈兩室模型,分布相需15min,清除相結合需4～8h,而奧沙利鉑則在15min內完成全部DNA結合,有更強的細胞毒作用,且與5-FU具有協(xié)調作用[1]。

奧沙利鉑與CF/5-FU并用的FOLFOX方案最初用來治療晚期大腸癌,后來發(fā)現(xiàn)這一方案也對胃癌頗具療效,可作為晚期或轉移性胃癌的二線方案或救援方案。Al-Batran SE報告41例可評價毒性、37例可評價療效,結果CR 1例,PR 15例,RR43%。Ⅲ~Ⅳ度血液學毒性包括中性粒細胞減少2例(4.9%)和血小板減少3例(7.9%)。Ⅲ~Ⅳ度非血液學毒性包括腹瀉3例(7.9%)[2-3]。

本臨床探討觀察35例晚期胃癌應用奧沙利鉑聯(lián)合希羅達治療的近期療效和毒副反應,總有效率(57.1%),Ⅲ~Ⅳ度毒副反應為中性粒細胞減少5.71%,血小板減少2.86%,腹瀉5.71%,顯示出很好的療效及較小的毒副反應。

總之,奧沙利鉑聯(lián)合希羅達治療晚期胃癌是一個簡便有效的治療方案,明顯縮短患者住院治療時間,易于接受,且毒副反應較小,值得推廣。

[參考文獻]

[1] 秦叔逵,龔新雷. 晚期胃癌化療現(xiàn)狀和新進展[J]. 臨床腫瘤學雜志,2006,11(9):641-652.

[2] Al-Batran SE,Jaeger E,Jaeger D,et al. Oxaliplatin,5-fluorouracil and leucovorin every two weeks in patients with advanced gastric cancer; preliminary results of a multicenter, phase Ⅱstudy[J]. Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1128.

[3] Cavanna L,BerteR,BernuzziP,et al. Oxaliplatin,in combionation with 5-fluorouracil(5-FU) and leucovorin(LV)in patients with advanced or metastatic gastric cancer(A/MGC)[J]. Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1369.

(收稿日期:2009-07-30)