納洛酮治療急性酒精中毒療效觀察及作用機(jī)制分析

馬 明

[摘要] 目的 觀察納洛酮治療急性酒精中毒的臨床療效并探討其作用機(jī)制。方法 急性酒精中毒病人102例,首先予納洛酮0.4~0.8mg靜脈注射,然后根據(jù)病情給予0.8~2.0mg靜脈點滴,同時補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)。結(jié)果 1h內(nèi)神志清醒或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)30例,2h內(nèi)神志清醒或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)43例,3h內(nèi)神志清醒或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)24例,僅5例>5h神志清醒或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。結(jié)論 納洛酮治療急性酒精中毒的臨床療效顯著,并且是以與β-內(nèi)啡呔(β-Ep)競爭阿片受體為主,多種機(jī)制共同作用治療急性酒精中毒。

[關(guān)鍵詞] 納洛酮;急性酒精中毒;作用機(jī)制;β-內(nèi)啡呔;阿片受體

[中圖分類號] R595.6[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)36-120-02

隨著人們生活水平的不斷提高以及受就業(yè)壓力、工作負(fù)荷過重等一系列社會問題的影響,酗酒的人不斷增多,急性酒精中毒已成為急診常見病之一。應(yīng)用納洛酮(naloxone)治療急性酒精中毒的療效目前已得到公認(rèn),但其作用機(jī)制尚未完全闡明。我院急診科2006年1月～2008年12月期間應(yīng)用納洛酮治療急性酒精中毒病人102例,均取得滿意療效,現(xiàn)分析報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

急性酒精中毒病人102例為治療組,其中男87例,女15例,年齡20～67歲,平均(36±5)歲。飲酒量200～1000mL,飲酒到就診時間0.5～6h,平均3h;就診時處于興奮期24例,共濟(jì)失調(diào)期47例,昏睡和昏迷期31例。對照組為我院急診科2003年1月～2005年12月收治的急性酒精中毒病人中隨機(jī)抽取100例,其中男89例,女11例;年齡19～65歲,平均(34±5)歲;處于興奮期22例,共濟(jì)失調(diào)期49例,昏睡和昏迷期29例;飲酒后就診時間及飲酒量與治療組基本相似。兩組患者的性別、年齡、就診時間、飲酒量、臨床表現(xiàn)等均具有可比性(P>0.05)。

1.2臨床表現(xiàn)

所有病人都有明確的過量飲酒史,不同程度表現(xiàn)為顏面潮紅或蒼白、步態(tài)不穩(wěn)、皮膚濕冷、惡心、嘔吐、言語不清、昏睡、血壓下降,嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、休克等。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

①有明確的飲酒史,呼氣或嘔吐物有酒精味;②出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮或抑制狀態(tài);③排除藥物中毒及其他中毒導(dǎo)致的昏睡或昏迷。

1.4方法

急性酒精中毒確診后,立即給予納洛酮(北京四環(huán)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20055758,0.4mg/mL)0.4～0.8mg靜脈注射,然后根據(jù)病情給予0.8～2.0mg靜脈點滴,同時補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào),并采用相應(yīng)對癥處理措施。而對照組采用常規(guī)治療,靜脈補(bǔ)充5%葡萄糖鹽水、VitB1、VitB6、VitC、甲氰咪胍、極化液等治療。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

根據(jù)病人的神志狀態(tài)或臨床癥狀判斷療效。治療組1h內(nèi)神志清醒或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)30例,2h內(nèi)神志清醒或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)43例,3h內(nèi)神志清醒或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)24例,僅5例>5h臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn);而對照組1h內(nèi)神志清醒或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)12例,2h內(nèi)神志清醒或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)20例,3h內(nèi)神志清醒或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)45例,超過5h神志清醒或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)23例。經(jīng)χ2檢驗,兩組病人有顯著差異(P<0.05)。見表1。

3討論

一次飲入過量的酒精或酒精類飲料而引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)由興奮轉(zhuǎn)為抑制的狀態(tài),稱為酒精中毒(alcohol poisoning)。正常情況下,酒精經(jīng)胃和小腸在0.5～3h內(nèi)完全吸收,其中90%在肝臟代謝、分解生成CO2和H2O,僅10%由腎臟和肺排出體外[1]。急性酒精中毒時,由于飲入過量的酒精,吸收進(jìn)入體內(nèi)的酒精超過肝臟的氧化分解能力而積蓄,并經(jīng)血腦屏障迅速透過大腦神經(jīng)細(xì)胞膜而影響細(xì)胞功能。另外,急性酒精中毒時,機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài),貯存在下丘腦垂體中的內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)釋放增加,其中作用最強(qiáng)的是β-內(nèi)啡呔;酒精的代謝產(chǎn)物乙醛能與多巴胺縮合生成阿片樣物質(zhì)。這些阿片樣物質(zhì)除通過對腦細(xì)胞的直接損害作用引起意識障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂外,還可直接或間接作用于腦的阿片受體,使大腦皮質(zhì)功能受抑制,并且隨著劑量的增加,由大腦皮質(zhì)向下,通過邊緣系統(tǒng)、小腦、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)到延腦;作用于小腦,引起共濟(jì)失調(diào);作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),引起昏睡和昏迷;作用于延腦中樞,引起呼吸、循環(huán)功能障礙,甚至呼吸麻痹而死亡[2]。此外,β-內(nèi)啡呔還可抑制前列腺素和兒茶酚胺的心血管效應(yīng),使心率減慢,血壓下降。

近年來,隨著自由基理論研究的發(fā)展,自由基學(xué)說越來越受到重視。人體要新陳代謝,就需要由氧化反應(yīng)產(chǎn)生能量,這些氧化反應(yīng)就是自由基的重要來源。自由基之所以對人體有害,是因為它具有活潑的化學(xué)性質(zhì),可以與體內(nèi)細(xì)胞中的有機(jī)物質(zhì)發(fā)生鏈?zhǔn)椒磻?yīng),使得體內(nèi)過氧化物大量堆積,造成細(xì)胞損傷;同時也可以與不飽和脂質(zhì)反應(yīng),導(dǎo)致生物膜結(jié)構(gòu)破壞,引起膜功能紊亂[3]。酒精本身及其中間代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生大量的自由基,可引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化,過多的自由基可導(dǎo)致細(xì)胞和器官損害[4],加重病情的發(fā)展。

此外,急性酒精中毒時,酒精在肝細(xì)胞內(nèi)代謝生成大量的還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH),可導(dǎo)致代謝性酸中毒和糖異生等代謝異常。納洛酮為特異性阿片受體拮抗劑,羥二氫嗎啡酮的衍生物,它能通過血腦屏障,有效地拮抗酒精中毒時β-內(nèi)啡呔釋放增加,競爭性地阻斷β-內(nèi)啡呔與阿片受體結(jié)合,對調(diào)節(jié)心血管和呼吸運動、調(diào)節(jié)感知和運動、對睡眠和覺醒周期起著神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用[5]。急性酒精中毒后,腦內(nèi)β-內(nèi)啡呔釋放明顯增加,自由基產(chǎn)生增多,納洛酮能特異性地拮抗β-內(nèi)啡呔,清除自由基,并促使酒精氧化分解,保護(hù)腦細(xì)胞,改善腦缺氧、腦水腫,恢復(fù)意識,促進(jìn)呼吸功能恢復(fù)及有效防止腦水腫、休克的發(fā)生,因此對迅速蘇醒有顯著作用[6]。納洛酮同時拮抗β-內(nèi)啡呔和自由基對其他器官的損害,改善全身功能狀態(tài),加速患者的恢復(fù)。此外,大劑量納洛酮還可拮抗γ-氨基丁酸(GABA)的作用,從而縮短催醒時間,緩解癥狀,降低死亡率等。綜上所述,納洛酮治療急性酒精中毒的作用機(jī)制可歸納為:①與β-內(nèi)啡呔競爭阿片受體,阻斷β-內(nèi)啡呔所介導(dǎo)的心、腦、肺功能抑制,促進(jìn)心肺功能恢復(fù);②抑制自由基的產(chǎn)生,減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng),清除自由基及其損害;③直接促進(jìn)酒精的轉(zhuǎn)化、分解,加速酒精排出;④拮抗β-內(nèi)啡呔對前列腺素和兒茶酚胺心血管效應(yīng)的抑制作用;⑤拮抗γ-氨基丁酸對大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用;⑥逆轉(zhuǎn)對煙酰胺腺嘌呤二核苷酸代謝障礙?？傊?納洛酮治療急性酒精中毒是以與β-內(nèi)啡呔競爭阿片受體為主,多種機(jī)制共同作用,從而發(fā)揮強(qiáng)有力的催醒及解除酒精對呼吸、循環(huán)功能的抑制。

應(yīng)用納洛酮治療急性酒精中毒,由于其療效非常顯著,不良反應(yīng)少,安全系數(shù)高,因此在臨床使用越來越廣范,也可以說是急性酒精中毒治療水平的一次飛越,但高血壓者慎用。

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(收稿日期:2009-10-26)